Ja jums ir bijusi biopsija vai krūts vēža operācija, iespējams, esat dzirdējis, ka jūsu audzējs ir HER2 pozitīvs vai negatīvs. Ja neesat dzirdējis, jums jāuzdod savam onkologam par šī izmēģinājuma rezultātiem. Ir svarīgi izprast HER2 testēšanu un rezultātus, pat ja jūsu audzējs ir HER2 negatīvs.
HER2 + vēža pamati
HER2 olbaltumvielas rodas krūšu šūnu virsmā, vai tās ir vēzis vai normāla.
Gēnu (HER2 vai ERBB2 gēnu) mums visiem ir nepieciešami norādījumi vai plāns šo olbaltumvielu ražošanai. Katrā šūnā ir divas gēna kopijas. Ja ir šī gēna papildu eksemplāri (HER2 amplifikācija), rezultāts ir palielināts HER2 receptoru skaits krūts šūniņas virsmā (HER2 pārmērīga ekspresija). Kaut arī normālajām krūts šūnām ir apmēram divi miljoni no šiem receptoriem, HER2 pozitīvas krūts vēža šūnas ir daudz vairāk nekā 100 reizes lielākas.
Vienkārši, ja augšanas faktori organismā piesaista šos papildu receptorus, tas simbolizē šūnu sadali un izraisa krūts vēža ārpus vēlēšanās pieaugumu.
Aptuveni 25 procenti cilvēku ar krūts vēzi būs HER2 pozitīvi. Iepriekš HER2 pozitīvs bija saistīts ar sliktu prognozi. Tagad, kad mēs esam paredzējuši terapiju (piemēram, Herceptin (trastuzumab)), kas var traucēt šiem receptoriem, HER2 krūts vēža prognoze ir daudz labāka.
Testa nozīmīgums
Ir svarīgi iegūt precīzu HER2 statusa rezultātu, lai iegūtu vislabākās ārstēšanas iespējas HER2 pozitīvam krūts vēzim. Tas ietver mērķtiecīgu terapiju iespēju, piemēram, Herceptin (trastuzumabs), Perjeta (pertuzumabs), Tykerb (lapatinibs) un Nerlynx (neratinibs).
Īpašie vislabāk izmantojamie ķīmijterapijas veidi krūts vēža gadījumā var atšķirties arī pēc HER2 statusa.
metastātiska HER2 pozitīva krūts vēža ārstēšanai ir svarīgs arī precīzs HER2 stāvoklis. Metastāžu modelis, kā arī īpašu metastāžu vietu ārstēšana var mainīties atkarībā no HER2 statusa.
Kad jāpārbauda
Ikvienam, kam ir kāda veida invazīvs (infiltrējošs) krūts vēzis, audzējs jāpārbauda attiecībā uz HER2 statusu. "Invazīvs" krūts vēzis ir definēts kā jebkurš vēzis, kas atrodas ārpus 0 stadijas vai karcinoma in situ. Visos citos krūts vēža posmos no I stadijas līdz IV stadijai ir jāpārbauda HER2 stāvoklis diagnozes laikā un pirms ārstēšanas uzsākšanas.
Testi veidi
Ir dažādi testu veidi, kurus var izdarīt ar audzēju, lai noteiktu, vai tas ir HER2 pozitīvs vai nē. Tie ir šādi:
- HER2 imunohistokēmija (IHC): IHC ir HER2 olbaltumvielu receptoru skaita noteikšana krūts vēža šūnu virsmā vai "HER2 pārmērīga ekspresija"
- In situ hibridizācija (ISH): ISH ir skaitļu mērījums HER2 eksemplāru katrā krūts vēža šūnā vai "HER2 amplifikācija". Ir divi dažādi ISH testi: fluorescence (FISH) un spilgti lauka ISH.
Pastāv pretrunas, kuru pārbaudes pasākumi ir precīzāki.
Daži pētnieki uzskata, ka FISH ISH ir precīzāks, bet IHC parasti tiek veikts Amerikas Savienotajās Valstīs. Tā kā šī joma mainās ļoti strauji, ir svarīgi runāt ar onkologu par testu, kuru esat pabeidzis, un kāpēc šī īpašā metode var būt ieteicama.
Pārbaudes rezultāti
Saskaņā ar 2013. gada ASCO / CAP pamatnostādnēm, ja HER2 tests atkal kļūst par robežu vai neskaidru, "refleksu pārbaude" (tūlīt pēc cita testēšanas) jāveic ar alternatīvu testu. Piemēram, ja IHC sniedza robežlikumus, ISH jāveic vienā un tajā pašā paraugā, un, ja ISH ir robeža, pirms rezultātu paziņošanas ir jāveic IHC.
Dažreiz dažādu HER2 testu rezultāti, piemēram, gan IHC, gan FISH ISH, būs robežsardzes, nenoteiktas vai neskaidras. Mums pašlaik nav standarta vadlīnijas par to, kā rīkoties, ja tas tā ir, un jums un jūsu onkologam būs jāapspriež, kā rīkoties.
Pārbaudes ierobežojumi
Papildus testa rezultātiem, kas nav pozitīvi vai negatīvi, bet gan ir ierobežojoši vai neskaidri, ir arī citi iespējamie ierobežojumi HER testēšanā. Tie ietver:
- neprecizitāti (kļūdas): ar jebkura veida laboratorijas testu vienmēr rodas kļūdu risks.
- Pārbaudes neatkārtošanās gadījumā, ja rezultāts ir robežstabils, nenoteikts vai neskaidrs: ja pārbaude atgriežas kā robežsardze, tas jāatkārto.
- Heterogēniskums: audzēja neviendabīguma jēdziens ir diezgan jauns un var būt mulsinošs. Tā kā vēža šūnas pastāvīgi mainās, var būt audzēja daļas, kas testē HER2 pozitīvu un citas daļas, kas testē HER2 negatīvu. Tas ir vieglāk saprotams, ja mēs saprotam, ka dažādiem audzēja tipiem mikroskopā var būt ļoti dažādi šūnu tipi.
- Mainīt: audzēji var mainīt citu HER2 statusu.
Izmaiņas HER2 statusā
Mums ir tendence domāt par vēzi, jo tā ir vienas neķītras šūnas klons, kurā visas šūnas ir vienādas, bet tas vienkārši nav gadījums. Mēs zinām, ka vēža šūnas turpina attīstīt jaunas mutācijas un pārmaiņas. Viena audzēja masas dažādās daļās var būt vēža šūnas ar atšķirīgām īpašībām (audzēju neviendabīgums), un, ja audzējs progresē, piemēram, ar recidīvu vai metastātisku slimību, šīs izmaiņas var kļūt vēl redzamākas.
Tas nav tikai HER2 statuss, kas var mainīties. Estrogēnu receptoru (ER) un progesterona receptoru (PR) statuss var mainīties arī tad, kad audzējs atkārtojas vai metastējas, un šī receptora stāvokļa izmaiņas tiek sauktas par "neatbilstību". Audzējs var mainīties no pozitīvas uz negatīvu uz vienu no šiem receptoriem vai, otrādi, no negatīvas uz pozitīvu.
Cik bieži audzēji mainās? ✓ ER: 20,7 procenti
- PR: 40,7 procenti
- HER2: 19,6 procenti.
- Šajā pētījumā ir izteikts viedoklis, ka starp sākotnējo audzēju un pirmo vai otro metastāzi (vai nu no negatīvas uz pozitīvu, vai no pozitīvas uz negatīvu) gandrīz 20 procenti audzēju mainīja statusu no HER2 pozitīvas uz negatīvu vai negatīvu pret pozitīvu. Nosakot, vai audzējs ir mainījies, ir ļoti svarīgi izvēlēties labākās ārstēšanas iespējas.
Vai tas ir labi vai slikti, ja mainās HER2 receptora stāvoklis? Kamēr izmaiņas tiek atklātas (veicot atkārtotas pārbaudes), lai varētu ieteikt vislabāko ārstēšanu, nešķiet, ka receptora stāvokļa maiņai ir liela nozīme prognozēšanā. Šajā pētījumā audzēji, kas bija pretrunīgi HER2 (mainījās, lai kļūtu vai nu pozitīvi, vai negatīvi), bija līdzīga prognoze tiem audzējiem, kas nemainīja HER2 receptoru stāvokli.
Šis pētījums atklāja neatbilstību starp sākotnējām metastāzēm un pirmo vai otro metastāzi, bet var rasties arī pretruna starp pirmo un otro metastāzi.
Atkārtota pārbaude
Papildus HER2 testam, kas diagnozes laikā jāveic ikvienam, ir apstākļi, kādos testēšana jāatkārto. Tie ietver:
atkārtošanās laikā, vai tas ir vietējs, reģionāls vai metastātisks atkārtošanās;
- Ja krūts vēzis izplatās un rodas kāda jauna metastāze.
- Ja jūs un jūsu onkologs uzskata, ka jūsu veiktais HER2 tests nav tik precīzs kā jaunāki testi.
- Misdiagnosis
Kas notiek, ja jūsu HER2 statuss tiek nepareizi diagnosticēts? Ja jūsu audzējs ir patiesi HER2 pozitīvs, bet jūs saņemat HER2 negatīvu rezultātu, jūs, iespējams, nevarēsit saņemt potenciāli izdzīvošanas uzlabojošas terapijas. No otras puses, ja jūsu HER2 statuss ir patiesi negatīvs, bet jūs saņemat pozitīvu HER2 statusa rezultātu, jūs riskējat saskarties ar HER2 mērķtiecīgu terapiju blakusparādībām ar nelielu labumu (lai gan dažiem cilvēkiem, kuriem HER2 negatīvs, ir audzēji, kuri ir reaģējuši uz šīs mērķtiecīgās terapijas).
Vārds
Verywell HER2 testēšana kopā ar estrogēnu un progesterona receptoru testēšanu jāveic visās invazīvās (I līdz IV stadijas) krūts vēža gadījumā diagnozes laikā un pirms tiek veikta jebkāda ārstēšana (izņemot gadījumus, kad ķirurģiska izgriešana).
Pārbaude arī jāatkārto, ja jums bija pārbaude, kas atgriezās kā nenoteikts, ja jūsu onkologs uzskata, ka cita veida pārbaude ir precīzāka vai ja jūsu vēzis atkārtojas vai izplatās. Audzēja HER2 statuss laika gaitā var mainīties pat dažādu audzēja zonās.
Precīzs HER2 statuss ir svarīgs, izvēloties vislabākos vēža ārstēšanas veidus, vienlaikus samazinot ārstēšanas blakusparādības, kas varētu būt mazāk efektīvas. Par HER2 labākajiem testiem ir daži pretrunas, un šodien tiek vērtēti jaunākie un pārveidoti testi. Tas nozīmē, ka ir svarīgi uzdot jautājumus un būt par savu advokātu vēža ārstēšanā.
