Kas ir apslēpts HIV tvertne?

imūnā atbilde

Aizseguma rezervuāri ir organisma šūnas, kurās HIV var paslēpties (vai "pastāvēt"), pat ņemot vērā optimālu pretretrovīrusu terapiju. Šie šūnu rezervuāri atrodas daudzās orgānu sistēmās, tostarp smadzenēs, limfātiskajos audos, kaulu smadzenēs un dzimumorgānu traktā.

tās latentā (vai provīrālā) stāvoklī HIV var integrēt savu ģenētisko materiālu saimniekorganisma šūnas DNS, bet nevis nogalināt, vienkārši atkārtojas kopā ar saimnieku.

atšķirībā no brīvi cirkulējošā vīrusa, šīs slēptās provīrus nevar atklāt ar organisma imūnsistēmu. Tā vietā vīrusa genomu pārvadā no paaudzes paaudzē, kas spēj atkārtoti aktivizēt, kad to izraisa sabrukums imūnā funkcijā.

Faktiski tā ir ķermeņa imūnā atbilde, kas HIV nodrošina tā šūnu oāzes. Kad imūnā atbilde tiek aktivizēta HIV klātbūtnē, organisms radīs CD4 T-šūnas, kas, ironiski, ir galvenais infekcijas mērķis. Ar HIV jau inficētās šūnas izplatīsies, radot vairāk HIV inficētu šūnu un paplašinot vīrusu rezervuāru.

Tas ir šo slēpto vīrusu neatlaidība, kas turpina kavēt centienus attīstīt slimības ārstēšanu.

Stratēģijas, lai noskaidrotu apslēptos rezervuārus.

Lielākais izaicinājums, ar kuru šodien saskaras pētnieki, ir atrast līdzekļus, ar kuriem aktivizēt un iztīrīt HIV no provīrālajiem rezervuāriem, atstājot to pakļautam virknei teorētisko izskaušanas stratēģiju.

Kamēr ART laika gaitā spēj iztukšot šos rezervuārus, tas notiek ļoti lēni. Matemātiskie modeļi ir parādījuši, ka, lai panāktu pilnīgu izskaušanu, no 60 līdz 80 gadiem būtu vajadzīgs.

arvien vairāk pētnieki meklē konkrētu zāļu lietošanu, kas, šķiet, stimulē latentā HIV aktivizēšanu.

starp tiem ir aģenti, kurus sauc par HDAC inhibitoriem, kurus jau sen izmanto kā garastāvokļa stabilizatorus un pretepilepsijas līdzekļus.

Un, lai gan ir gūti panākumi latentā HIV aktivizēšanā, zinātnieki pat vēl nav pārliecināti, cik lieli šie rezervuāri ir vai kādas citas šūnas var nodrošināt HIV slēptuvi. Tāpēc nav iespējams zināt, vai šie ķīmiskie līdzekļi ir patiesi iztīrīti no šiem rezervuāriem.

Jaunākie pētījumi faktiski ir parādījuši, ka, lai gan noteiktiem HDAC inhibitoru medikamentiem ir iespēja aktivizēt latento HIV, nav reālu pierādījumu, ka šāda aktivācija pat samazina rezervuāru izmēru.

Citus zinātniekus pauž jautājums, vai "spiedot" HIV no saviem rezervuāriem būs pietiekami, lai sasniegtu izskaušanu. Rezultātā vairākas pētnieku grupas izskata vielas, kas, iespējams, spēj nogalināt jaunizveidoto vīrusu ar minimālu toksicitāti. Starp daudzsološākajiem kandidātiem ir acitretins, A vitamīna veids, ko pašlaik lieto smagas psoriāzes ārstēšanai pieaugušajiem.

Latentās izturības sekas

Viens no vairāk vilinošiem vīrusu latentuma aspektiem ir tas, ka pat provireālā stāvoklī HIV klātbūtne šūnās izraisa pastāvīgu iekaisuma reakciju. Pat ja persona efektīvi ārstē HIV un spēj uzturēt nenosakāmu vīrusu slodzi, šis zemā līmeņa hronisks iekaisums var pakāpeniski ietekmēt šūnu un audu replikāciju, efektīvi paātrinot novecošanas procesu.

Process, ko sauc par priekšlaicīgu novecošanu, ir iemesls, kāpēc cilvēkiem ar ilgstošu HIV infekciju ir palielināts vēža, sirds slimību, kaulu vājuma un neirokognitīvo traucējumu risks un bieži 10 līdz 15 gadus agrāk nekā to varētu sagaidīt iedzīvotāji.

Like this post? Please share to your friends: