1997. gada septembrī, paziņojums satricināja vairogdziedzera pacientu kopienu. Jo īpaši tas ietekmēja tos pacientus, kuri lietoja kādu no vairogdziedzera hormonu aizstājējterapijas līdzekļiem, piemēram, Synthroid, levoxyl un citiem, pamatojoties uz levotiroksīna nātriju.
Saskaņā ar federālā reģistra paziņojumu tajā laikā,
… nav pierādīts, ka pašlaik tirgū laisto levotiroksīna nātrija produkts pierāda konsekventu iedarbīgumu un stabilitāti, un līdz ar to pašlaik nav pārdots iekšķīgi lietots levotiroksīna nātrija produkts, parasti tiek atzīts par drošu un efektīvu.
Tolaik valdība konstatēja, ka nātrija levotiroksīna zāles bieži pēc derīguma termiņa beigām nemainījās, un tika konstatēts, ka tabletes ar tādu pašu devas stiprumu no viena un tā paša ražotāja dažādās devās atkarībā no daudzuma aktīvā viela ir klāt. Šis stabilitātes un konsekventas iedarbības trūkums var radīt nopietnas sekas veselībai tiem, kas lieto šīs zāles.
Levotiroksīna nātrijs pirmo reizi tika laists tirgū pirms 1962. gada, bez apstiprinātas "Jaunās zāles" (NDA), acīmredzot uzskatot, ka tā nav jauna narkotika.
Kopš tā laika gandrīz ikviens iekšķīgi lietotā levotiroksīna nātrija produkta ražotājs, tostarp Synthroid, regulāri ziņoja par atgādinājumu, ka tas bija iedarbības vai stabilitātes problēmu rezultāts.
Dažos gadījumos problēmas rodas tādēļ, ka levotiroksīna nātrijs ir nestabils gaismas, temperatūras, gaisa un mitruma klātbūtnē.
Laika posmā no 1991. līdz 1997. gadam ne mazāk kā 10 atsauktos levotiroksīna nātrija tabletes, kas ietvēra 150 partijas un vairāk nekā 100 miljonus tablešu. Visā, izņemot vienu gadījumu, atsaukšana tika uzsākta, jo tabletes tika uzskatītas par subpotentām vai tāpēc, ka levotiroksīna tabletes izzuda iedarbība pirms to beigu datuma.
Atlikušie atgādinājumi tika uzsākti attiecībā uz produktu, kas tika uzskatīts par pārāk spēcīgu. Šajā periodā FDA arī izdeva ražotājam brīdinājumus par levotiroksīna nātrija produktu, kurš zaudēja potenci, ja tas tiek uzglabāts augstākajā ieteiktā temperatūras diapazonā, un tas, kura iedarbība svārstījās no 74,7 procentiem līdz 90,4 procentiem, nevis no 90 procentiem līdz 110 procenti, kas nepieciešami tajā laikā.
Problēmas izraisa arī formulēšanas izmaiņas. Tā kā šie produkti tika pārdoti bez NDA, ražotājiem nebija jāiesniedz FDA apstiprinājums katru reizi, kad viņi pārformulēja savus levotiroksīna nātrija produktus. Ražotāji ir izmainījuši neaktīvās sastāvdaļas, krāsvielu fizisko formu un citus produkta aspektus, kā rezultātā ievērojami mainās potenciāls, dažos gadījumos palielinot vai samazinot iedarbību pat par 30 procentiem. Tā rezultātā dažos gadījumos cilvēki ar vienu un to pašu devu gadiem ilgi kļuva toksiski un pārvērtēti vai samazināti par vienu devu. Pastāv pierādījumi tam, ka ražotāji turpināja veidot šīs zāļu formas izmaiņas, kas ietekmē iedarbību.
Tad, 35 gadus pēc to ieviešanas, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) izdeva paziņojumu (Federālais reģistrs, 1997. gada 14. augusts), ka mutiski ievadītie zāļu produkti, kas satur levotiroksīna nātriju, oficiāli tika klasificēti kā "jaunas zāles" un vajadzīgas izpētīt NDA procesu stabilitātes un potenciālās problēmas dēļ, kas bija kļuvuši zināmi.
Lai turpinātu šo zāļu tirdzniecību, ražotājiem bija jāiesniedz NDA ar dokumentētiem pierādījumiem, ka katra uzņēmuma produkts ir drošs, efektīvs un ražots tā, lai nodrošinātu konsekventu iedarbību. Tā kā zāles ir vajadzīgas miljoniem amerikāņu, FDA ļāva ražotājiem turpināt pārdot šos produktus bez apstiprinātām NDA līdz 2000. gada 14. augustam, lai uzņēmumiem nodrošinātu pietiekami daudz laika, lai veiktu dažādus pētījumus un iesniegtu savus NDA.
Ietekme uz pacientiem
Kādas sekas šiem notikumiem novēroja pacientiem, kuri lietoja levotiroksīna vairogdziedzera hormonu aizstājējproduktus?
- Pat tad, ja ārsts konsekventi izrakstīja tādu pašu marku iekšķīgi lietojamā levotiroksīna nātrija, katru receptes atkārtotu uzpildīšanu pacienti skāra zāļu saņemšanas risku, kas atšķiras no devas.
- Ja saņemtā zāle bija mazāk spēcīga, pacienti kļuva par HYPOTHYROID un cietuši tādi simptomi kā smaga depresija, nogurums, ķermeņa masas pieaugums, aizcietējums, aukstā nepanesība, pietūkums un grūtības koncentrēties.
- Ja saņemtā zāle ir spēcīgāka, pacientiem var rasties nopietni hiperglikozes simptomi, piemēram, sirds sāpes, sirdsdarbības sirdsklauves vai sirds aritmijas. Pacientiem ar koronāro sirds slimību pat neliels levotiroksīna nātrija devas palielinājums var būt bīstams. Un pētījumi liecina, ka nātrija levotiroksīna neliela pārdozēšana, piemēram, tā, ko var izraisīt paaugstināta iedarbība, var palielināt osteoporozes risku, izraisot subklīnisko hipertireoze.
- Varīguma variācijas var padarīt pareizo devu gandrīz neiespējamu. Levotiroksīna nātrija tabletes nāk ar devu stiprumu, kas mainās ļoti mazos daudzumos, kas ļauj jūsu ārstam rūpīgi noteikt precīzu devu. Bet, ja pieejamā aktīvā narkotiku daudzums konkrētā devā ir atšķirīgs, tas ļauj atrast un saglabāt pareizo devu pat vēl grūtāk.
PIEZĪME: Zāļu ražotāji galu galā uzrādīja NDA levotiroksīnu, un levotiroksīns no 2017. gada ir FDA apstiprināts medikaments.
