Imūnterapiju šobrīd strauji kā dinamisks līdzeklis, lai cīnītos slimības , jo īpaši slimības, kuras ir grūti ārstēt. Ar vēža imunoterapiju imūnsistēma tiek izmantota, lai cīnītos ar audzējiem jaunos veidos. Imunoterapijas intervences var vai nu tieši stimulēt imūnsistēmu, vai arī prezentēt imūnsistēmu ar mākslīgiem proteīniem vai antigēniem, tādējādi apmācot imūnsistēmu audzējiem.
Vēža ārstēšanas vakcīnas ir imūnterapijas forma, ko izmanto vēža ārstēšanai, kas jau pastāv. Vispārīgāk, vēža ārstēšanas vakcīnas ir bioloģiskas vai biofarmaceitiskas vielas. Citi bioloģiski produkti ietver asins komponentus, gēnu terapiju, alerģiju un citas vakcīnas.
Šobrīd vienīgā vēža vakcīna, ko FDA ir apstiprinājusi, sauc par Provenge, lai ārstētu prostatas vēzi.
Vēža ārstēšanas vakcīnas
Antigēni ir vielas, kas iedarbojas uz imūnsistēmas reakciju. Daudzas vēža ārstēšanas vakcīnas attīstībā nodrošina ar vēzi saistītus antigēnus dendrītisko šūnu. Šīs dendritiskās šūnas ir imūnās šūnas, kas atrodas tieši injekcijas vietā (dermā) un apstrādā antigēnu. Turklāt imūnstimulējošās molekulas, kas atrodas vēža vakcīnā, paaugstina vai palielina molekulu daudzumu, kas nepieciešamas, lai galu galā mijiedarbotos ar T šūnām. Jāatzīmē, ka ar vēzi saistītie antigēni var būt specifiski vai nu viena veida vēzim vai vairāku vēža grupu grupai.
Šīs aktivētās dendrītiskās šūnas migrējas uz limfmezgliem, kas ir mazie imunoloģisko audu klucīši visā ķermenī. Kad šīs aktivētās dendritiskās šūnas padara to limfmezglā, tās uzrāda vēža specifisko antigēnu T šūnām. Aktivētās T šūnas pēc tam pārvietojas pa visu ķermeni un mērķētas vēža šūnas, kas atrodas ar vēža šūnu antigēnu un lizu vai sadalās.
(Vairāk tehniski aktivizēti CD4 + T šūnas ražo citokīnus, kas veicina nobriešanu CD 8 šūnām, kas pēc nogatavināšanas ceļot visā organismā.)
Saskaņā ar FDA, vairākas vēža vakcīnas šobrīd tiek izstrādāti lietošanai baktērijām, vīrusiem, vai raugu kā transportlīdzekļu , vai vektori, lai transportētu antigēnus. Baktērijas, vīrusi, raugs un tā tālāk ir dabiski imunogēni un iedarbojas uz imūnreakciju; taču tās tiek modificētas tā, lai neradītu slimības.
Alternatīvi, vēža ārstēšanas vakcīnas var formulēt, izmantojot DNS vai RNS, kas kodē antigēnus. Šis ģenētiskais materiāls tiek ievietots šūnās, kuras tad veido antigēnas. Cerams, ka šīs modificētās ķermeņa šūnas pēc tam ražos pietiekami daudz ar vēzi saistītu antigēnu, lai izraisītu spēcīgu imūno reakciju, lai nogalinātu audzēja šūnas.
Galu galā, trīs kritēriji ir jāizpilda audzēja šūnas, kas iznīcina vakcīnas:
- pietiekami lielu daudzumu imūnās šūnas ar izteiktu afinitāti pret vēža šūnām jāražo
- šie T šūnas jāspēj iefiltrēties audzēju
- šie T šūnām jāsāk strādāt audzēja vietā, lai radītu vietai specifiskus bojājumus.
cik efektīva ir vēža vakcīna?
Pēdējo vairāku gadu laikā ir pārbaudīti simtiem vēža (dendritic-cell) vakcīnu.
Tomēr šo vakcīnu atbildes līmenis ir ļoti zems – aptuveni 2,6 procenti. Patiesībā citi imūnterapijas veidi ir izrādījušies daudz efektīvāki, kas ir ietekmējuši daudzus ekspertus, lai apšaubītu mūsu "apsēstības" vēža terapeitiskās vakcīnas.
Tātad, ja vēža terapeitiskās vakcīnas reti cilvēkiem ir efektīvas, kāpēc mēs turpinām ieguldīt resursus un laiku vēža vakcīnu izstrādē? Ir vismaz trīs iemesli, kas izskaidro mūsu interesi par šāda veida iejaukšanos.
Pirmkārt, vakcīnas ir efektīvas, lai novērstu vēzi, un šie panākumi ir pārnesti uz vēža ārstēšanu ar vakcīnām.
Citiem vārdiem sakot, darbs, ko mēs esam paveikuši, izstrādājot profilaktiskas vēža vakcīnas, mums ir daudz mācījusi par vēža šūnu imunoloģiju un ir sniegusi teorētisku pamatu vēža ārstēšanas vakcīnu attīstībai. Pašlaik ir divas vakcīnas, kas novērš vēzi: B hepatīta vakcīna novērš aknu vēzi, un cilvēka papilomas vīrusa (HPV) vakcīna novērš rīkles, dzemdes kakla, anālo un citu vēzi. Otrkārt, vēža terapeitiskās vakcīnas ir viegli lietojamas un rada dažas nopietnas blakusparādības .
Treškārt, pētnieki bieži vien ir neobjektīvi, interpretējot pētījumu rezultātus, kuros iesaistītas vēža terapeitiskās vakcīnas, kas izpaužas hype ap šāda veida iejaukšanās. Konkrēti, pētnieki mēdz koncentrēties uz bezjēdzīgu histoloģisku vai šūnu pārmaiņu un limfocītu (T šūnu) infiltrāciju audzēju vietā, koncentrējoties uz
reālu maiņu: samazināt audzēja lielumu vai klīnisko simptomu uzlabošanos. Turklāt galvenie izmeklētāji, kas izskata vēža vakcīnas, bieži lieto maldinošus aprakstus un vārdus, lai raksturotu rezultātus, piemēram, "simptomi pazūd", "īslaicīga augšanas pārtraukšana dažās atsevišķās metastāzēs", "audzēja nekroze" un "negaidīti ilga izdzīvošana". Bez sīkām detaļām šie termini ir maz.
Saistītajā piezīmē daudzi vēža vakcīnas pētījumi tika veikti medicīnas pamatzinātņu līmenī, izmantojot dzīvnieku modeļus. Peles, ko, iespējams, var secināt no to izmēra, uzvedības un pūkainas izskata, atšķiras no cilvēkiem. Tādējādi visi panākumi, kurus mēs redzam, ārstējot šos dzīvniekus ar vēža terapeitiskajām vakcīnām, nav obligāti tulkojami ar cilvēkiem.
Konkrētāk, lai gan vēža vakcīnas ir pierādījušas, ka tās ir efektīvas dzīvniekiem, reti sastopami cilvēki, atklājot šādu iedarbību. Konkrēti, ir tikai viena vēža terapeitiskā vakcīna, ko FDA apstiprinājusi cilvēka vēža ārstēšanai: Provenge. Tomēr ir vēl viena prostatas vēža vakcīna, kas pašlaik ir 3. fāzes pētījumos, kas izrādījās efektīvi: Prostvac.
Pirms mēs skatāmies gan uz Provenge, gan Prostac, ņemsim mazliet uzmanību uz mūsu zināšanām par prostatas vēzi.
Prostatas vēzis
Papildus ādas vēzim, prostatas vēzis ir visbiežākais vēzis, kas ietekmē amerikāņu vīriešus. Lai gan gandrīz 1 no 7 amerikāņu vīriešiem attīstās prostatas vēzis, daudzi no šīs slimības mirst (aptuveni 1 no 39). Tā vietā vīrieši bieži vien mirst no kādas citas slimības, piemēram, sirds slimības. Tomēr 2016. gadā no prostatas vēža izraisīja 26120 nāves gadījumu.
Tā kā plaši izplatīta prostatas specifiskā (PSA) antigēna, prostatas vēža biomarķere, testēšana ir bijusi plaši izplatīta, mēs varējām agrāk konstatēt prostatas vēzi, savukārt vēzis joprojām ir tikai prostatas audzējs. Retāk vīriešiem, kuriem ir prostatas slimība vēzis, kas metastē vai izplatās kaulos un kļūst nāvējošs.
Faktori, kas palielina prostatas vēža risku, ir vecāks, afroamerikāņu rase un ģimenes anamnēze.
Lielākajai daļai cilvēku ar prostatas vēzi ārstēšana nav nepieciešama, un to novēro ārsti. Prostatas vēža ārstēšanai var būt grūtnieces vadība (aktīva uzraudzība), operācija (prostatektomija vai prostatas noņemšana), staru terapija, androgēns vai dzimumhormons, trūkums.
Provenge
Provenge vai sipuleucel-T ir dendritic-cell vakcīna, kuru FDA apstiprināja 2010. gadā. Provenge ir tā dēvēta par
autologo šūnu imunoterapiju un tiek lietota, lai ārstētu metastātisku slimību, kas vēl nav izplatījusies ļoti tālu ( minimāli invazīvs). Turklāt Provenge ārstē prostatas vēzi, kas nav jutīga pret hormoniem (hormonu refraktārs). Saistītajā piezīmē hormonu refraktārie vēži reaģē uz hormonu atņemšanas terapiju vai narkotikām, kas sajaucas ar androgēniem, vai dzimumhormonus (domājiet par medicīnisko kastrāciju).
Provenge ir sagatavots, izmantojot pacienta balto asins šūnu (perifēro asiņu mononukleārās šūnas), kas tiek impulsētas ar proteīnu, ko sauc par granulocītu-makrofāgu kolonijas stimulējošo faktoru (GM-CSF) un prostatas skābes fosfatāzu vai prostatas vēža antigēnu PAP.
Iemesls, kāpēc GM-CSF tiek ievadīts kopā ar antigēnu PAP, ir tādēļ, ka pētnieki uzskata, ka GM-CSF veicina antigēna uzrādīšanu. Jāatzīmē, ka perifēro asiņu mononukleāros šūnas kalpo kā dendritic šūnas, uz kurām tiek prezentēts antigēns.
Diemžēl Provenge dzīvi pagarina tikai par aptuveni 4 mēnešiem. Neskatoties uz to, šoreiz cilvēks var atļauties savām lietām sakārtot un pavadīt mazliet vairāk laika kopā ar savu ģimeni.
Provenge blakusparādības ir šādas: drudzis
drebuļi
- nogurums
- sāpes mugurā
- galvassāpes
- Provenge klīniskajos pētījumos dažiem vīriešiem bija smagākas blakusparādības, tostarp elpas trūkums, sāpes krūtīs, neregulāra sirdsdarbība, ģībonis, reibonis un svārstības asinsspiediens. Tādējādi cilvēkiem ar sirds un plaušu problēmām vajadzētu apspriest šos nosacījumus ar savu veselības aprūpes pakalpojumu sniedzēju.
- Prostvac
Prostvac mehānisms atšķiras no Provenge.
Prostvac sastāv no poksvīrusa (fowlpox) vektora, prostatas specifiskā antigēna (PSA) un kostimulējošā kompleksa, ko sauc TRICOM. Šī PSA-TRICOM vakcīna inficē antigēnu prezentējošas šūnas, tādēļ tās uz virsmas izstaro prostatas specifiskās antigēna olbaltumvielas. Šīs antigēnu klātbūtnes šūnas tiek nogādātas T šūnās un apmāca tās, lai uzbruktu prostatas vēža šūnām.
Prostvac 2. fāzes klīniskajos pētījumos piedalījās 82 dalībnieki, no kuriem 42 saņēmuši Prostvac. Prostvac eksperimentālajā grupā pagarināja dzīvildzi vidēji 8,5 mēnešus. Pašlaik Prostvac ir 3. fāzes klīniskajos pētījumos, un pētnieki ne tikai mēģina apstiprināt zāļu izdzīvošanas priekšrocības, bet arī cenšas noskaidrot, vai vakcīnai jāpievieno GM-CSF.
2. fāzes klīniskajos pētījumos nevēlamās Prostvac blakusparādības tika iekļautas šādās:
reakcijas injekcijas vietā (sāpes, pietūkums, apsārtums utt.)
nogurums
- drudzis
- pietūkums
- drebuļi
- locītavu sāpes
- reibonis
- slikta dūša
- vemšana
- caureja
- aizcietējums
- Prostatas vēža vakcīnas nav paredzētas kā pirmās izvēles prostatas vēža ārstēšana. Tā vietā tās tiek ievadītas papildus ķīmijterapijai.
- Kas ir nederīgs?
2015. gadā FDA apstiprināja Imlygic, onkolītisku vakcīnu pret ārstēšanu vai ļaundabīgu melanomu, kas nav izmantojama. Lai gan tehniski nav vēža terapeitiskās vakcīnas, Imlygic ir sekundārs efekts, kas līdzīgs vēža terapeitiskajām vakcīnām.
Onkolītiskie vīrusi ir imūnterapijas veids, kurā ģenētiski inženierijas vīruss injicē tieši melanomas audzēju un lizējas vai pazūd audzēja šūnas. Papildus šūnu noārdīšanai, šiem vīrusiem ir vispārīgāka iedarbība, radot pretvēža iedarbību, kas līdzīga pretvēža vakcīnām.
Vēža terapijas vakcīnas un I
Pašlaik vēža vakcīnu izmantošana klīniskajos apstākļos ir ierobežota. Turklāt, kā minēts iepriekš, ir ļoti grūti atrast vēža vakcīnas, kas ietekmē cilvēka dalībniekus. Maz ticams, ka tuvākajā laikā mēs redzēsim vēža vakcīnas, ko izmanto dažādu vēža ārstēšanai.
