Tamoksifēna zāļu mijiedarbība un ģenētika

Ja jums ir parakstīts tamoksifēns krūts vēzim, iespējams, esat dzirdējis, ka tas var mijiedarboties ar dažām citām zālēm. Tā kā šī mijiedarbība ietver bieži lietotas zāles un ietver neitrālos un uztura bagātinātājus, tas ir ļoti svarīgi. Turklāt jūs, iespējams, lietojat medikamentus vismaz 5-10 gadus, padarot izpratni par iespējamo mijiedarbību ne tikai īslaicīgu problēmu dēļ.

Ir arī daži cilvēki, kuri ģenētisko atšķirību dēļ negūst labumu tikai tad, ja tiek lietota lielāka šīs zāles deva. Kas jums jāzina?

Tamoksifēna lietošana

Tamoksifēnam ir trīs primārie lietojumi:  Visbiežāk tā tiek izmantota kā adjuvanta terapija sievietēm, kurām ir agrīnā stadijas krūts vēzis, kas ir estrogēnu receptoru pozitīvs un kuri ir premenopauzes periodā. Šajā iestatījumā tas var samazināt atkārtošanās risku par 50 procentiem. Tas arī samazina otrā vēža rašanās iespējamību ietekmētajā krūtīs (ja Jums bija lumpektomija) vai citā krūtī.

• Tamoksifēns tiek lietots gan sievietēm, gan vīriešiem, kuriem ir metastātiska krūts vēzis, kas ir estrogēnu receptoru pozitīvs un kuri nav izturīgi pret šo zāļu lietošanu.
• Tamoksifēnu var lietot arī kā profilaktisku terapiju sievietēm, kurām ir paaugstināts krūts vēža attīstības risks. Šajā situācijā tas var samazināt sieviešu risku saslimt ar krūts vēzi uz pusi.
• visbiežāk lietotā deva ir 20 mg dienā 5 līdz 10 gadus.

(Tie, ​​kuri kļūst postmenopauzes periodā vai saņēmuši olnīcu slāpēšanas terapiju, var aizstāt ar aromatāzes inhibitoru).

Uzziniet vairāk par estrogēna lomu krūts vēzē un hormonālas terapijas iespējas, kas ir pieejamas.

Kā tamoksifēns tiek metabolizēts jūsu organismā

Tamoksifēns ir jāsadala jūsu ķermenī aktīvā formā.

Šis "metabolīts" ir endoksifēns, un tas ir savienojums, kas darbojas, lai novērstu atkārtošanos.

Tamoksifēns tiek sadalīts endoksifēna veidā ar citohroma P450 enzīmu CYP2D6. (Ir arī citi fermenti, piemēram, CYP3A4 un citi, bet visticamāk CYP2D6). Viss, kas samazina šī enzīma (CYP2D6) aktivitāti, var izraisīt aktīvā metabolīta samazināšanos un līdz ar to mazāk labumu. Enzīma samazināta aktivitāte var rasties, ja lietojat kādu citu medikamentu vai ja Jums ir īpaši ģenētiski varianti, kas enzīmu padara mazāk aktīvus.  Endoksifēns, sadalīšanās līdzeklis, 30 līdz 100 reizes efektīvāks ar estrogēnu saistītā šūnu augšanas nomākšanā nekā tamoksifēns, un tas ir galvenais savienojums, kas ir atbildīgs par tamoksifēna iedarbību. Šī iemesla dēļ Jūs varat dzirdēt tamoksifēnu, kas minēta kā "narkotiku lietošana".

Kāpēc var rasties mijiedarbība ar medikamentiem

Tas, ka tamoksifēna metabolisma izpratne ir svarīga ir tas, ka ir daudz citu medikamentu, kas līdzīgi ietekmē CYP2D6 enzīmu. Dažas zāles spēcīgi inhibē fermentu, tādēļ nedaudz, ja tiek ražots endoksifēns, kad tiek lietots kopā ar tamoksifēnu. Būtībā tas tāpat kā jūs zāles vispār neuzņemat.

Zāles, kas ietekmē šo enzīmu, ietver tos, kurus parasti lieto sievietēm ar krūts vēzi, piemēram, daudziem antidepresantiem un pat parastajiem un alerģiskajiem līdzekļiem.

Informācija par šo mijiedarbību ir salīdzinoši jauna (tamoksifēns tika apstiprināts 1998. gadā, taču mijiedarbība netika konstatēta vēlāk), un šobrīd notiek pētījumi, kas padziļināti aplūko šo jautājumu. Jāatzīmē, ka nesenajos pētījumos ir konstatēts, ka jūsu D vitamīna līmenis var būt saistīts ar tamoksifēna efektivitāti, un ka endoksifēna līmenis vasaras mēnešos sievietēm ir ievērojami lielāks. Tā kā ir veikti pētījumi, kas liecina, ka D vitamīns var palīdzēt cīnīties ar krūts vēzi, tas ir atgādinājums, ka jūsu onkologs pārbaudīs jūsu D vitamīna līmeni, ja vēl neesat izdarījis šo.

Iespējamā zāļu mijiedarbība ar tamoksifēnu

Zemāk mēs uzskaitām vairākus medikamentus, kas var mijiedarboties ar tamoksifēnu. Jāņem vērā, ka šīs zāles var samazināt tamoksifēna efektivitāti, taču to var atšķirīgi piemērot. Dažas zāles ir ļoti spēcīgi CYP2D6 inhibitori, turpretī citi inhibē fermentu mazākā pakāpē. Šis saraksts nav izsmeļošs, un citi retāk lietotie medikamenti var mijiedarboties ar tamoksifēnu. Lūdzu, sazinieties ar onkologu un farmaceitu par

jebkādi

farmaceitiskie medikamenti, bezrecepšu medikamenti vai uztura bagātinātāji, kurus jūs apsverat, kamēr esat tamoksifēns. Jāatzīmē, ka var būt gadījumi, kad kādas no šīm zālēm izmantošanas priekšrocības var atsvērt risku samazināt endoksifēna līmeni. Tomēr apzināšanās var palīdzēt jums uzdot jautājumus savam ārstam. Ar tamoksifēnu jāizvairās tādi medikamenti: Selektīvie serotonīna uzņemšanas inhibitori (SSRI)

: Prozac (fluoksetīns) un Paxil (paroksetīns) ir spēcīgi CYP2D6 inhibitori. Luvox (fluvoksamīns), Celexa (citaloprams), Lexapro (escitaloprams). un Zoloft (sertralīns) arī inhibē fermentu zināmā mērā. Iespējams, ka šī mijiedarbība ir saistīta ar paaugstinātu nāves risku sievietēm, kas lieto Paxil.

• selektīvie serotonīna / norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI): Effexor (venlafaksīns), Pristiq (desvenlafaksīns)
• Wellbutrin un Zyban (bupropions): lieto depresijai un smēķēšanas atmešanai
• Tricikliskie antidepresanti: anafranils (klomipramīns) un norpramīns (desipramīns)Endokrīnās zāles
• : Sensipar (cinakalcets), Parlodel (bromokriptīns) un Parnate (tranktifimīns)
• Tipiski antipsihotiskie līdzekļi, piemēram, melearils (tioridazīns), trilafons (perfenazīns), oraps (pimozīds) un torazīns (hlorpromazīns), kā arī netipiski antipsihotiskie līdzekļi ↔ sirds zāles
• : kardiokīns (hinidīns), īglīds (tiklopidīns), kardīns (nikardipīns) antihistamīni
• : benadrīns (difenhidramīns)antibiotikas
• : Rifampīns var ievērojami samazināt tamoksifēna līmeni, izoniazīdu (lieto TB).Refluksa medikamenti
• : Tagamet (cimetidīns)Pretsēnīšu līdzekļi
• : Parasti lietojot nosacījumus no sportista kājas, līdz plakstiņu versicolor, līdz pirkstu sēnītēm, zāles Lamisil vai Terbinex (terbinafīns) nedrīkst lietot kopā ar tamoksifēnu, lai gan šī zāle nav iekļauta par daudziem narkotiku sarakstiem, kas jāizvairās.Diabēta zāles: Actos (proglitazons)
• Parkinsona slimības medikamenti: Requip (ropinirols)
• HIV / AIDS medikamenti
• : VairākiDažādi
• : Neurontin (gabapentīns)Vitamīni
• : Liela deva vitamīna E papildinājumos var mijiedarboties ar tamoksifēnuUztura bagātinātāji
• . Mums nav lielu pētījumu par mijiedarbību ar augu izcelsmes piedevām ar tamoksifēnu. Papildvielas, kam laboratorijā ir spēcīga CYP2D6 inhibējošā aktivitāte, ir skullcap, citronu balzams, ehinaceja un žeņšeņs. Lielā daudzumā zaļā tējas ekstrakts var paaugstināt tamoksifēna līmeni asinīs, bet tas, iespējams, nav pietiekams, lai radītu klīniskos simptomus. Ja plānojat lietot kādu augu piedevu, ir svarīgi runāt ar savu onkologu.alternatīvas: medikamenti, kurus var lietot vietā
• Jums var būt jautājums, ko jūs varat lietot, ja lietojat tamoksifēnu: ↔ antidepresanti dažādās pakāpē atšķiras no enzīma CYP2D6. Cymbalta (duloksetīns), šķiet, nomāc CYP2D6 līmeni mazāk nekā daudzi citi antidepresanti. Zāles, kas uzskaitītas iepriekš zem "zāļu izvairīšanās", ievērojami atšķiras tādā pakāpē, kādā tās nomāc fermentu. Nesenie pētījumi liecina, ka daži mazākā pakāpē nomācošie līdzekļi var būt droši lietojami kopā ar tamoksifēnu, taču pētījumi šajā laikā nav pārliecinoši, vai tas varētu būt arī klīniski efektīva.alerģiskas un aukstās zāles: daudzas aukstās zāles satur vairāk nekā vienu sastāvdaļu, tādēļ ir svarīgi lasīt etiķetes. Liels skaits bezrecepšu preparātu par saaukstēšanos un gripu satur Benadrilu. Tiek uzskatīts, ka alerģiskas zāles, piemēram, Zyrtec un Claritin, ir droši lietojamas kopā ar tamoksifēnu.

Acid refluksa zāles, kas, iespējams, labi ietvert Zantac (ranitidīns) un citus.

Mēs vienmēr mācāmies vairāk par zāļu mijiedarbību, un ir svarīgi runāt gan ar savu onkologu, gan farmaceitu par visām narkotikām, kuras vēlaties lietot kopā ar tamoksifēnu.

• QT pagarinājums
• Ja esat aplūkojis iepakojuma marķējumu, iespējams, ka esat norādījis, ka tamoksifēnu nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas pagarina QT intervālu. QT intervāls attiecas uz laiku starp diviem elektrokardiogrammā novērotajiem viļņiem. Domājams, ka, ja QT intervāls ievērojami palielinās, tas palielina sirds ritma traucējumu un, iespējams, pēkšņas nāves risku.
• Informācija par iepakojumu brīdina, ka tamoksifēns var izraisīt QT pagarināšanos, lietojot kopā ar citām zālēm, kas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos. Tomēr 2017. gada pētījumu pārskatā tiek apgalvots, ka šādā stāvoklī, iespējams, būs mazs klīniski nozīmīgas QT intervāla pagarināšanās risks, īpaši tikai 20 mg dienā.

Tamoksifēna un CYP2D6 testu ģenētika

CYP2D6 fermentu aktivitāte ir dažāda, un tas izraisa atšķirības narkotiku metabolismā. Pārskats par pētījumiem atklāja, ka ekstensīviem metabolizētājiem ir labāks rezultāts nekā nabadzīgiem metabolizētājiem. Kopumā aptuveni 20 procenti cilvēku ir samazinājuši šī enzīma aktivitāti.

Tātad, kā jūs zināt, vai jūs varētu būt slikts metabolizētājs? CYP2D6 genotipēšanai ir pieejami komerciāli genotipizēšanas komplekta testi, taču sievietēm šo testēšanu parasti neizmanto, ārstējot tamoksifēnu ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi. Citiem vārdiem sakot, jūs, iespējams, nezināt. Šī ir arī strīda joma, un daži pētnieki uzskata, ka cita fermenta, CYP3A4 * 22 klātbūtne varētu kompensēt endoksifēna koncentrācijas samazināšanos, kas saistīta ar zemu CYP2D6 aktivitāti.

Atkal ir vērts atzīmēt, ka CYP2D6 aktivitāte vasaras mēnešos mēdz būt augstāka (atkarībā no D vitamīna līdz zināmai pakāpei), un sievietēm, kas dzīvo ar krūts vēzi, ir svarīga nozīme D vitamīna testēšanā.

Bottom Line par tamoksifēna zāļu mijiedarbību

Tamoksifēns ir medikaments, ko sievietes lieto ilgstoši pēc smadzeņu vēža diagnozes. Lietojot kā norādīts, tas var uz pusi samazināt atkārtošanās (un vēlāk nāves) risku. Kā tāds, izpratne par iespējamo mijiedarbību ir ārkārtīgi svarīga.

Dažas zāļu mijiedarbības var būt vieglas, bet citas zāles var gandrīz pilnībā novērst tamoksifēna ietekmi vienlaikus. Tas ir pierādīts ne tikai laboratorijā, aplūkojot šo zāļu metabolismu, bet ir klīniski redzams sieviešu, kas Paxil lietoja kopā ar tamoksifēnu, palielinātu mirstību.

Jauna informācija nonāk uz virsmas (piemēram, D vitamīna informācija, kas minēta iepriekš). Šo straujo progresu vēža ārstēšanā ir daudz svarīgāk nekā jebkad agrāk bijāt jūsu advokātam vēža ārstēšanā. Pētījums, kas ilustrē šo aspektu, ir tas, kurš aplūkoja sievietes, kas lietoja tamoksifēnu laika periodā no 2005. gada līdz 2010. gadam (pēc tam, kad mums bija zināms dažu šo mijiedarbību). Tajā laikā Paxil bija viens no visbiežāk izrakstītajiem antidepresantiem sievietēm, kas lietoja tamoksifēnu. Tomēr vēl vairāk bažas ir tas, ka daudzi ārpusbiržas preparāti var mijiedarboties ar tamoksifēnu, atstājot cilvēkus no sevis, lai atpazītu zāļu mijiedarbību.