2015.gada jūlijā FDA apstiprināja jaunu narkotiku Entresto (Novartis) sirds mazspējas ārstēšanai. Jūs varat izlasīt šeit par Entresto.
Entuziasms par šo jauno narkotiku ir augsts starp sirds mazspējas ekspertiem, un laba iemesla dēļ. Lielā klīniskajā pētījumā (PARADIGM-HF) Enestastro ievērojami pārsniedz enalaprilu, kas pašlaik ir terapijas pamatā pacientiem ar sirds mazspēju.
- Lasiet par sirds mazspējas terapiju.
Entresto ir pirmais no ARNI klases narkotikas. Šīs zāles apvieno ARB inhibitoru (šajā gadījumā valsartānu) ar nerilizīna inhibitoru (sacibitrilu). Neprilizīna inhibīcija ir ARNI zāļu jaunā iezīme.
Pacientiem ar sirds mazspēju inhibējošais neļilizīna enzīms palielina nātriuretisko peptīdu līmeni asinīs. Tā kā nātriuretiskie peptīdi var būt noderīgi sirds mazspējas gadījumā, pētnieki apgalvoja, ka tādas zāles kā Entresto var uzlabot pacientu ar šo stāvokli rezultātus. PARADIGM-HF pētījuma rezultāti rāda, ka pētniekiem bija taisnība.
- Lasiet par natriuretic peptīdiem ar sirds mazspēju.
Vai pastāv nevēlamā neprilizīna inhibīcija?
Lai arī Entresto izrādījās gan efektīva, gan droša PARADIGM-HF pētījumā, vēl joprojām ir dažas lietas, ko mēs nezinām par ilgstošu neprilizīna inhibīciju.
Neprilizīnam ir daudzas darbības papildus nātrijurētisko peptīdu līmeņa samazināšanai, un dažas no šīm darbībām šķiet labvēlīgas.
Tātad inhibēšana neprilysin var nebūt vispārēji laba lieta darīt.
Jo īpaši, nesterilizīns samazina nevēlamu olbaltumvielu uzkrāšanos organismā, tostarp ar Alcheimera slimību saistītās olbaltumvielas un amiloidozi, un pat prostatas vēzi. Faktiski pētnieki aktīvi meklē zāles, kas var palielināt ≥ nepilizīna aktivitāti, cerot, ka tas varētu palīdzēt ārstēt vai novērst tādus apstākļus kā šie. Tātad, neskatoties uz to, ka PARADIGM-HF pētījumā ar Entresto tika ziņots par nedaudzām nozīmīgām blakusparādībām, tomēr pastāv iespēja, ka zāles, kas inhibē neprilizīnu, var radīt nozīmīgas ilgtermiņa sekas. Nevienā no saviem pētījumiem par Entresto es nespēju pat pieminēt (vai nu pētnieki, vai Novartis) potenciāli negatīvās sekas, ko izraisa hroniska nepilizīna inhibīcija. Tāpēc es sazinājos ar Novartis, lai uzzinātu, vai uzņēmumam ir pierādījumi vienā vai otrā veidā, ka Entresto lietošana var ietekmēt tādu slimību risku kā Alcheimera slimība, amiloidoze vai prostatas vēzis.
Novartis Atbildes:
Pēc pāris dienām, kad uzņēmums konsultēja savus ekspertus, es saņēmu šo atbildi no Novartis. Šeit tas ir pilns:
"Neprilizīns ir iesaistīts vairākos procesos ķermeņa ietvaros, ieskaitot dažādu endogēno vasoaktīvo peptīdu sadalīšanu, kas – mērķējot uz neprilizīnu – Entresto palīdz uzlabot, novedot labvēlīgā ietekmē sirds mazspējas pacientiem. Neprilizīns ir viens no daudzajiem fermentiem, kas iesaistīts amiloidbeta proteīnu sadalīšanā. PARADIGM-HF attīstības programmas dati, kuros pētīti vairāk nekā 10 000 pētījuma dalībnieku, nenozīmē, ka ar Entresto ir iespējama nelabvēlīga ietekme uz amiloidozi, Alcheimera slimību vai prostatas vēzi. pacientiem ar sirds mazspēju ir 50% mirstība piecos gados, neskatoties uz ārstēšanu ar labākajām pašreizējām terapijām, mirstība ir lielāka nekā lielākajai daļai vēža. Entresto samazina mirstību, novērš hospitalizāciju un padara cilvēkus ar HF-REF labāku. "
mani iespaidoja dažas lietas par šo atbildi. Pirmkārt, uzņēmums nebija gatavs, un tūlītēja atbilde (kas man šķiet) ir diezgan skaidrs un svarīgs jautājums.
Turklāt uzņēmums nenoliedz risku, ka nepilizīna inhibīcija varētu pasliktināt citu veidu nopietnas slimības. Fakts, ka viņu pētījumos nebija pierādījumu par šādu pasliktināšanos, ir iepriecinošs, taču mums jāpiezīmē, ka pētījumi ar Entresto bija bijuši samērā īsā laikā un ka nav skaidrs, ka pacienti, kas ārstēti ar Entresto, īpaši tika uzraudzīti par amiloidozi, Alcheimera slimību vai prostatas vēzi .
Visbeidzot, uzņēmums norāda, ka sirds mazspēja ir tik slikts stāvoklis, ka pat tad, ja to zāles izraisītu vai pasliktina šīs slimības, risks būtu vērts.
Tas, protams, ir personīga sprieduma lieta. Neatkarīgi no tā, vai pacients uzskata risku par lietderīgu, tas ir atkarīgs no viņa / viņas paša riska novērtējuma pret ieguvumiem. Protams, tas ir sarežģīts novērtējums, ja netiks izsaukti visi riski.
Bottom Line
Entresto, šķiet, ir pārliecinošs zāles pacientiem ar sirds mazspēju, un tas neapšaubāmi tiks intensīvi izmantots. Tas neapšaubāmi palīdzēs daudziem pacientiem ar sirds mazspēju dzīvot ilgāk un ar mazākiem simptomiem.
