Formāli pazīstama kā adoptējošo šūnu nodošana (ACT), tā ir jauna terapija, savas imūnās šūnas, lai atpazītos un uzbruktu to audzēja šūnām. Lai gan šāda veida terapija pašlaik ir eksperimentāla un līdz šim ir veikta tikai daži nelieli klīniskie pētījumi, pacienti ar progresējošu vēzi ir parādījuši ievērojamas reakcijas.
Kā tas darbojas? T-šūnas, kas ir imūnās šūnas veids, atrodas ar to virsmas receptoriem, ko sauc par T-šūnu receptoriem vai TCR. Parasti šie TCR saistās ar antigēniem, lai izveidotu imūno atbildi. Mēģinot izmantot T-šūnas vēža terapijai, T-šūnas tiek savāktas no pacienta asinīm. Tad laboratorijā T-šūnas tiek modificētas, lai uz to virsmas izveidotu īpašus receptorus, kurus sauc par kimēriem antigēnu receptoriem vai CAR, kas spēj saistīties ar noteiktiem vēža šūnu virsmas proteīniem.
Inženierētās CAR T-šūnas tiek novāktas laboratorijā un ļauj palielināt to skaitu, līdz ir miljardi no tiem. Pēc modifikācijas un novākšanas pacientam tiek atkārtoti ievadītas šīs T-šūnas, kurām ir CAR, kas var atpazīt un nogalināt noteiktas vēža šūnas.
Šie CAR ir proteīni, kas ļauj T-šūnām atpazīt konkrētu olbaltumvielu vai antigēnu uz audzēja šūnām.
Inženierzinātnes CAR T-šūnas ir izaugušas laboratorijā un ļāva palielināt to skaitu, līdz ir miljardi no tiem. Līdz šim, cik labi viņi strādā, šķiet, vismaz daļēji ir atkarīgs no viņu spējas augt un palikt aktīviem pacientā pēc tam, kad viņi to ievada.
Ideja
izmantot dzīvas šūnas vēža ārstēšanai faktiski nav jauna. Agrāk iegūtās pieredzes par līdzīgu terapiju rezultātiem ļāva iegūt zināšanas par to, kā darbojas T-šūnas, kas veicināja vairāk atklājumus. Pētnieki, kas strādā šajā jomā, piesardzīgi brīdina, ka joprojām ir daudz ko iemācīties par CAR T-šūnu terapiju. Taču pirmie šādu izmēģinājumu rezultāti ir radījuši diezgan mazu optimismu. Līdz šim sasniegumi
Daži ir pielīdzinājuši šāda veida terapiju divu atsevišķu ārstēšanas veidu apvienošanai: mērķtiecīgas antivielas, piemēram, rituksimabs, ar to raksturīgo specifiku; un vēža šūnu nogalināšanas aģenti ar citotoksicitātes spēku – tas viss ar pievienoto ilgtermiņa dzīvo citotoksisko T-šūnu klātbūtni, cerams, ka tā paliek apritē, novērojot atkārtošanos.
pētniecība joprojām ir ļoti jauna, tāpēc eksperti mudina ievērot piesardzību, taču klīniskie izmēģinājumi jau ir sākuši izmantot CAR T-šūnu terapijas šādos vēža gadījumos:
uzlabota melanoma
uzlabota akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)
- difūzā lielā B šūnu limfoma
- FDA ir izraudzījusies CAR T-šūnu terapiju, kas ir visaptveroša terapija ALL. To arī pārbauda ar recidivējošu un refraktāru ne-Hodžkina limfomu, mielomu un hronisku limfoleikozi (CLL), kā arī pacientiem ar ne-Hodžkina limfomu un mielomu.
- Izmeklētāji cer, ka CAR T-šūnu terapija kādu dienu kļūs par standarta terapiju noteiktiem B-šūnu ļaundabīgiem audzējiem, piemēram, ALL un hronisku limfocītu leikēmiju. Pētnieki, kas strādā ar CAR-T šūnām, arī ir identificējuši šo terapiju kā "tiltu" uz kaulu smadzeņu transplantāciju visiem pacientiem, kuri pārtrauc reaģēt uz ķīmijterapiju.
Vienā pētījumā tika pētīta CAR T-šūnu izmantošana 15 pieaugušiem pacientiem, un lielākajai daļai no tām bija progresējoša difūzija liela B šūnu limfoma. Lai gan tas bija neapšaubāmi neliels pētījums, optimisms radās tādēļ, ka lielākajai daļai šo pacientu, kas tika ārstēti ar CAR T-šūnām, bija vai nu pilnīga, vai daļēja atbilde.
Pastāv arī cerība, ka CAR T-šūnu terapiju varētu izmantot, lai novērstu recidīvus. Citi atklājumi, kas kalpo optimisma veicināšanai, ietver ārstēšanas šūnu paplašināšanos
pēc
infūzijas, dažos indivīdos pat 1000 reizes; un CAR T-šūnu klātbūtne centrālajā nervu sistēmā, "patvēruma vieta", kur var paslēpt vienīgās vēža šūnas, kas izbēgušas ķīmijterapiju vai radiāciju. Piemēram, divos pacientiem, kas piedalījās NCI pediatrijas pētījumos, CAR T-šūnu terapija izskaustu vēzi, kas izplatījās centrālo nervu sistēmu. Blakusparādības Ja liels skaits inženierijas T-šūnu tiek atkal ieviesti pacientam, šīs T-šūnas atbrīvo citokīnus lielos daudzumos. Tas var izraisīt citokīnu atbrīvošanās sindromu, kam raksturīgi bīstami paaugstināti drudži un asinsspiediena pazemināšanās. Citokīni ir ķīmiski signāli, un citokīnu atbrīvošanās sindroms ir bieži sastopama problēma pacientiem, kas tiek ārstēti ar CAR T-šūnām.
Pacienti ar visplašāko vēža iesaistīšanos pirms CAR T-šūnu saņemšanas, visticamāk, izraisa smagus citokīniem atbrīvojošā sindroma gadījumus. Pētnieki ir piesardzīgi, ka, neskatoties uz panākumiem, pirms CAR T-šūnu terapijas var kļūt par parasto risinājumu, ir vajadzīgi vairāk pētījumu, piemēram, pacientiem ar ALL. Tika pieprasīti pētījumi, kuros piedalījās vairāk pacientu, un ilgāki uzraudzības periodi.
Apvārsnis
Balstoties uz panākumiem līdz šim, vairākas pētījumu grupas visā valstī pievērš uzmanību attīstītām inženierijas T-šūnām citām vēzimām, tai skaitā cietajiem audzējiem, piemēram, aizkuņģa dziedzera un smadzeņu vēzi.
