Primum non nocere. Aforisms, kas ieskauj ilgstošu medicīnas garu: "Pirmkārt, nedariet nekādu kaitējumu". Mēs dzīvojam pasaulē, kur ārsti tiek gaidīti darīt kaut ko, darīt kaut ko , lai ārstētu slimību. Bet dažreiz rīcības sekas ir lielākas par bezdarbības ieguvumu. Piemēram, ārsti neveic ķirurģiju ne-ķīniešu kandidātos; ārsti nesniedz lielu devu ķīmiju cilvēkiem, kuri nonāvēti ar nāvējošu metastātisku vēzi; un ārsti mēģina izvairīties no pacientu ārstēšanas ar dzīvībai bīstamām blakusparādībām.
Entivio ir jauna narkotika, kuras mērķis ir palīdzēt cilvēkiem ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD), novājinošām slimībām, kas mazina skarto pacientu dzīves kvalitāti. Tomēr tā ražotājs (Takeda Pharmaceuticals), FDA un gastroenterologi visur paļaujas uz to, ka cilvēki, kuri lieto Entivio, var atvērt infekciju ar progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML).
PML ir reti sastopama centrālās nervu sistēmas infekcija, ko parasti izjūt tikai cilvēki ar nopietni apdraudētu imūnsistēmu (domā cilvēki ar AIDS). Līdz šim Entivio vēl nav izraisījis PML, ja to lieto cilvēki, bet tā ķīmiskais brālēns, vēl viens integrīna receptoru antagonists, ko sauc par natalizumabu, izraisa PML apmēram 1 pacientam 1000 pacientu, kas saņem ārstēšanu. Kopumā Entivio iespējamā nelabvēlīgā iedarbība var pārsniegt tā klīnisko lietderību cilvēkiem ar IBD un novājinātām imūnsistēmām.
Kas ir IBD?
Jūsu zarnas ir netīra vieta.
Tas ir piepildīts ar baktērijām, kas mums palīdz sagremot mūsu pārtiku. Atcerieties, ka baktērijas ir bugs, un, kaut kur ārpus zarnām, šādas baktērijas izraisa mega-imūno reakciju. (Lai citātu Bila Mērjē rakstus no Ghostbusters, "cilvēku upuri, suņi un kaķi, kas dzīvo kopā, masu histērija!"). Tādējādi mūsu zarnu imūnās šūnas atrodas pastāvīgā aizsargā, un "fizioloģiskais iekaisums" ir status quo.
Par laimi, izmantojot sarežģītus mehānismus, mūsu ķermenis mazina ar zarnām saistīto limfātisko audu pilnu aktivāciju. Pareizi teikts, ka visa šī postulācija ir tikai konsensa hipotēze, un mēs visi zinām, ka dažas konsensa hipotēzes izrādās kā crap (pun precīzi paredzētas); tomēr, zinot, ko mēs zinām par IBD, viss ir jēga.
Kā redzams no tā nosaukuma, iekaisuma zarnu slimība ir stāvoklis, kura pazīme ir iekaisums. Tā ir bimodāla izplatība ar visaugstāko vecumu, sākot no 15 līdz 30, 60 un 80 gadiem, ar palielinātu izplatību Ashkenazi ebreju vidū. IBD klīniskie simptomi ir vājprātīgi: sāpes vēderā, caureja, asiņošana, anēmija un svara zudums. Tas var izpausties arī anatomiskās vietās ārpus zarnām un izraisīt artrītu, acu problēmas (uveītu un irītu), izsitumus (mazuļa eritēmu) un citus.
IBD nāk divos briesmīgos aromātos: čūlainais kolīts un Krona slimība. Lai gan daudzos veidos tas ir līdzīgs, pastāv divas būtiskas atšķirības starp šiem diviem IBD veidiem. Čūlainais kolīts ir aprobežots ar resnās zarnas zonu un iziet cauri svešķermeņu vai blakus esošajām zarnu daļām; tā kā Krona slimība var ietekmēt jebkuru GI trakta daļu (no mutes uz anālo atveri) un tā patoloģija ir plankumaina, cenšoties izlaupīt GI trakta laukumus.
Visbiežāk Krona slimība izmaina nekustamo īpašumu blakus ileocecal vārstam. Krona slimība izraisa arī transmurālus bojājumus, kas ietekmē visu zarnu biezumu, kas izraisa strictures vai pat fistulas (nevēlamu eju starp zarnu daļām).
Attiecībā uz IBD ārsti cenšas kontrolēt akūto paasinājumu vai uzliesmošanos, saglabāt atbrīvošanos no šādām uzliesmojumiem un ārstēt fistulas un šķēršļus (ko izraisa strictures) un sniedz citus simptomātiskas ārstēšanas pasākumus. Lielākā daļa cilvēku ar IBD galu galā ir operācija kādā brīdī viņu dzīvē.
Lielākā daļa IBD medicīniskās aprūpes pamatā ir imūnsupresīvi līdzekļi, piemēram, glikokortikoīdi, sulfasalazīns un 5-aminosalicilskābe.
Azatioprīns un ciklosporīns ir citi pretiekaisuma un imūnsupresīvi līdzekļi, kas ir noderīgi IBD ārstēšanai. Pavisam nesen bioloģiskos līdzekļus, piemēram, iepriekš minēto natalizumabu un vedolizumabu (Entivio), lieto IBD ārstēšanai.
Entivio un progresējošā multifokālā leikoencefalopātija (PML)
Saskaņā ar FDA:
Entivio ir integrīna receptora antagonists. Integrīna receptori ir proteīni, kas izteikti dažu šūnu virsmā. Integrīna receptori darbojas kā šūnu šūnu mijiedarbības tiltiņi. Entyvio bloķē specifiskā integrīna receptora mijiedarbību (izteikts uz cirkulējošām iekaisuma šūnām) ar specifisku olbaltumvielu (izteikts uz šūnām asinsvadu iekšējā sienā), tādējādi bloķējot šo cirkulējošo iekaisuma šūnu pāreju uz šiem asinsvadiem un zonām iekaisums kuņģa-zarnu traktā.
Turklāt, saskaņā ar FDA teikto:
rezultāti parādīja, ka lielāka daļa pacientu, kas ārstēti ar Entiviou, salīdzinājumā ar placebo saņēma un uzturēja klīnisko atbildes reakciju, sasniedza un uzturēja klīnisko remisiju, klīniskā remisija bez kortikosteroīdu lietošanas un, kā redzams endoskopijas laikā, bija uzlabota kolu izpausme
Citiem vārdiem sakot, Entyvio darbojas, samazinot iekaisumu GI traktā un ir izrādījies efektīvs, ārstējot palēnināšanos un saglabājot steroīdu atbrīvojumu. Jāatzīmē, ka Entivio un citu bioloģisko aģentu metaanalīze parādīja, ka Entyvio ir tikpat efektīvs, lai saglabātu atbrīvošanos cilvēkiem ar čūlas kolītu kā citiem bioloģisko līdzekļu veidiem. Jāatzīmē, ka entīvio ir paredzēts cilvēkiem, kuri nereaģē vai nepanes citus zāles, ko izmanto IBD ārstēšanai (piemēram, steroīdus vai bioloģiskos līdzekļus).
Līdz šim dokumentētās Entivio izraisītās blakusparādības galvenokārt bija saistītas ar galvassāpēm, locītavu sāpēm, sliktu dūšu un drudzi. Smagākas reakcijas bija alerģija un hepatotoksicitāte (aknu toksicitāte). Bet ārsti, feds un narkotiku ražotājs meklē nopietnākas nelabvēlīgas sekas, kam vēl jāatgūst neglīts galva: progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML).
PML ir neiroloģiskā slimība, ko izraisa inficēšanās ar JC vīrusu. Lielākajai daļai no mums ir antivielas pret šo vīrusu un infekcija veseliem cilvēkiem ir ārkārtīgi reta. Bet cilvēkiem, kuru imūnsistēmu izlīdzina HIV, vēzis, sarkoidoze un citas slimības, PML var aizturēt.
Cilvēkiem ar PML JC vīruss demielinē oligodendrocītus vai nervu šūnas galvenokārt smadzeņu puslodēs, bet arī smadzeņu stumbra vai smadzenītes. Citiem vārdiem sakot, šis vīruss nobloķē mūsu baltās mielīna vielas, kas nepieciešamas nervu vadīšanai. Simptomi ir demence, redzes problēmas, paralīze (hemiparēze), runas traucējumi (afāzija) un maņu mazināšanās.
3 līdz 6 mēnešu laikā PML nogalina apmēram 50 procentus no inficētajiem. Prognoze tiem pacientiem, kas PML veido, pateicoties natalizumaba terapijai multiplās sklerozes ārstēšanai, ir nedaudz labāka; tikai 20 procenti mirst. Bet pat tiem, kas galu galā dzīvo ar PML, invaliditāte ir dziļa. Saskaņā ar Harrisona iekšējās medicīnas principiem, sākot ar 2012. gada publicēšanas datumu, 104 cilvēki, kas ārstēti ar natalizumabu multiplās sklerozes ārstēšanai, radīja PML, un tikai viena no Krona ārstētajām personām attīstījusi šo slimību.
Bottom Line
Ja jūs vai mīļais cieš no IBD, īpaši IBD, kas nereaģē uz steroīdiem un citiem imūnmodulatoriem, Entivio izskatās kā daudzsološa ārstēšana. Tomēr pirms ārstēšanas ar Entivio uzsākšanas ir obligāti jāatklāj pašreizējās infekcijas vai infekcijas, kas "neizzūd" un var liecināt par vājinātu imūnsistēmu. Turklāt, ja jūs nesen esat vakcinēts, arī Entivio nedrīkst lietot. (Jāņem vērā, ka Entivio nedrīkst lietot, ja Jums ir aknu darbības traucējumi, alerģiskas reakcijas un tā tālāk). Ja Entivio laikā rodas neiroloģiskas problēmas (vai tiešām būtiskas problēmas), nekavējoties sazinieties ar savu veselības aprūpi pakalpojumu sniedzējs.
Uz pēdējo piezīmi ir svarīgi atcerēties, ka mums vēl ir jāievēro PML cilvēkiem, kas lieto Entivio. Turklāt FDA un Entivio veidotājs rūpīgi vēro PML gadījumus, kas saistīti ar Entivio administrāciju, un pašlaik veic pēcreģistrācijas pētījumus un veicina progresīvu un paātrinātu ziņošanu par nelabvēlīgo ietekmi.
