Ja esat pabeidzis primāro ārstēšanu agrīnā stadijā ar estrogēnu receptoru pozitīvu krūts dziedzera vēzi, ārsts var ieteikt hormonālo terapiju 5 līdz 10 gadus. Zāļu izvēle būs atkarīga no jūsu menopauzes statusa, un aromātāzes inhibitori parasti ir pirmā izvēle sievietēm pēcmenopauzes periodā, kā arī daži sievietes pirms menopauzes, kā arī olnīcu nomākšanas terapija.
Kāda ir atšķirība starp Femara, Arimidex un Aromasin, kādi blakusparādības var sagaidīt, un kā šīs zāles atšķiras no tamoksifēna? Cik efektīvi tie ir, lai novērstu krūts vēža atkārtošanos?
Aromatāzes inhibitori: definīcija
Aromatāzes inhibitori ir medikamenti, kas bloķē estrogēna veidošanos organismā. To darot, viņi mazina krūts vēža recidīvu (un izdzīvošanas pieauguma) risku sievietēm, kurām ir agrīnā stadijā estrogēnu receptoru pozitīvs krūts vēzis un kuri ir postmenopauzes periodā. Tās arī var mazināt dažu sieviešu ar premenopauzālo krūts vēzi atkārtošanās risku vairāk nekā tamoksifēns. Šajā zāļu klasē ir trīs dažādi medikamenti.
Aromatāzes inhibitoru terapija tiek sākta pēc primārās krūts vēža ārstēšanas pabeigšanas. Tas ietver krūts vēža operāciju un, iespējams, ķīmijterapiju un / vai staru terapiju. Ārstēšana tiek turpināta 5 līdz 10 gadus atkarībā no indivīda atkārtošanās riska un blakusparādību tolerances.
Hormonu terapija krūts vēža ārstēšanai
Krūts vēža, kas ir estrogēnu receptoru pozitīvi, būtībā baro estrogēns. Krūts vēža šūnas, tāpat kā normālas krūts šūnas, uz virsmas satur estrogēnu receptorus. Vēži, kurus uzskata par "pozitīviem" attiecībā uz estrogēnu vai progesterona receptoriem, ir tie, kuros šie estrogēnu receptori galvenokārt ir atbildīgi par vēža audzēju.
Estrogēnu loma šajos audzējos ir saistīties ar estrogēnu receptoriem, lai stimulētu šūnu augšanu un sadalīšanu.
Lai lēni vai apturētu krūts vēža šūnu augšanu, mums tādēļ ir nepieciešams veids, kā vai nu samazināt estrogēnu organismā, vai bloķēt estrogēna receptorus tā, lai esošais estrogēns nevarētu saistīties.
Hormonālas terapijas mehānismi: tamoksifēna un aromatāzes inhibitori
Pirms menopauzes olnīcas ir galvenā estrogēna ražošanas vieta organismā. Zāļu tamoksifēns darbojas, bloķējot estrogēnu receptorus krūts vēža šūnās (un citās šūnās), lai estrogēns nevarētu saistīties. Tamoksifēns faktiski ietekmē pret estrogēnu dažām ķermeņa daļām, piemēram, krūts, bet proestrogēnu iedarbība uz citiem, piemēram, kauliem (tas var samazināt kaulu masas zudumu). Pirmoreiz apstiprināts 1998. gadā, tamoksifēns jau vairāk kā divus gadu desmitus ir hormonālas krūts vēža terapijas pamatā.
Pēc menopauzes galvenais estrogēna avots ir no androgēnu perifēras konversijas (vīriešu tipa hormoni, kas atrodami tauku šūnās) estrogēnu. Šo reakciju veicina ferments, kas pazīstams kā aromatāzs. Aromatāzes inhibitori strādā, bloķējot aromatāžu, tādā veidā, ka androgēnus organismā nevar pārveidot par estrogēnu.
Tā kā primārais estrogēna avots pirms menopauzes ir olnīcas, nevis perorālais androgēnu konversijas process, tikai aromatāzes inhibitori neefektīvi sievietēm, kuras joprojām ir premenopauzas (un sievietei joprojām var būt menopauze, pat ja viņas periodi pāriet no ķīmijterapijas).
Izpratne par aromatāzes inhibitoriem: Arimidex, Femara un Aromasin
Šobrīd ir trīs dažādi aromatāzes inhibitori, kurus apstiprina, lai mazinātu recidīvu risku sievietēm ar agrīnā stadijā estrogēnu receptoru pozitīvu krūts vēzi. Tās ir:
- Arimidex (anastrozols)
- Femara (letrozols)
- Aromazīns (exemestāns)
Šīs zāles ir aptuveni vienlaicīgi efektīvas, lai novērstu atkārtošanos, bet tām ir dažas atšķirības. Aromazīns ir steroīds, bet Arimidex un Femara nav. Šķiet, ka šo trīs zāļu toksicitāte ir līdzīga.
Tamoksifēns un krūts vēža atkārtošanās
Šobrīd mums ir ļoti daudz informācijas par tamoksifēna lietošanu un krūts vēža atkārtošanās risku. Kopumā, lietojot agrīnā stadijā estrogēnu receptorus pozitīvus audzējus, zāles samazina recidīvu risku aptuveni par 50 procentiem. Tamoksifēns arī pazemina izredzes, ka jūs attīstīsiet citu krūts audzēju (ja jums bija lumpektomija) vai ka jums attīstīsies otra krūts vēzis citā krūtī.
Aromatāzes inhibitori un krūts vēža recidīvs
Aromatāzes inhibitori, šķiet, samazina atkārtošanās risku pat vairāk nekā tamoksifēns, un tagad tie tiek uzskatīti par izvēlētajām zālēm sievietēm pēcmenopauzes periodā vai tiem, kas ir premenopauzes periodā un kuriem ir veikta olnīcu slāpēšanas terapija.
Atjauninātas hormonālās terapijas vadlīnijas
Sievietēm pēcmenopauzes periodā, kas lieto aromatāzes inhibitoru, 2017. gada vadlīnijas tagad iesaka izmantot bisfosfonātu Zometa (zoledronskābi) kopā ar aromatāzes inhibitoru. Vienlaicīgi abu zāļu kombinācija, šķiet, samazina krūts vēža izplatīšanās risku kauliem vairāk nekā tikai aromatāzes inhibitors. Uzziniet vairāk par bisfosfonātu lietošanu krūts vēža agrīnā stadijā.
Aromatāzes inhibitori sievietēm pirmsmenopauzē ar olnīcu nomākumu.
Jautājums par to, vai tamoksifēna pievienošana olnīcu slāpēšanas terapijai (lietojot gonadotropīnus, lai medicīniski izraisītu menopauzi) būtu dažu debašu jautājums. Tomēr pētījumā, kas publicēts New England Journal of Medicine of Medicine 2015. gadā, šķiet, ka sievietēm pirms menopauzes, kuras ārstē ar olnīcu slāpēšanas terapiju, lai tās varētu izmantot aromatāzes inhibitoru, tamoksifēna vietā var būt labāka izdzīvošanas rādītāji.
Citā pētījumā, kas publicēts vienā žurnālā 2014. gadā, konstatēts, ka Aromasin (exemestāns) kombinācijā ar olnīcu nomākšanas terapiju būtiski uzlaboja izdzīvošanu salīdzinājumā ar tamoksifēnu un olnīcu slāpēšanas terapiju.
Tā kā aromatāzes inhibitoriem ir ievērojami vairāk balsta un kustību sistēmas blakusparādību un tie var izraisīt kaulu zudumu, daudzi onkologi iesaka saglabāt šo pieeju sievietēm pirmsmenopauzes periodā, kuriem ir 2. un 3. stadijas krūts vēzis, kas, visticamāk, atkārtojas.
Aromatāzes inhibitoru blakusparādības
Tāpat kā ar jebkuru medikamentu, daži no aromatāzes inhibitoriem var novērot blakusparādības un blakusparādības.
Dažas biežākās blakusparādības ir tādas, kas saistītas ar estrogēna samazināšanos organismā (menopauzes simptomi) un ietver karstuma uzliesmojumus, nakts svīšanu, maksts sausumu un izdalījumus no maksts. Kaut arī šie simptomi var būt kaitinoši, pētījumi liecina, ka karstuma zibeņi ir laba zīme sievietēm ar krūts vēzi, un tiem, kuriem rodas šīs blakusparādības, ir labāki rezultāti.
Sāpes locītavās un muskuļos ir arī ļoti bieži sastopama aromatāzes inhibitoru blakusparādība. Šīs ķermeņa sāpes ir viens no lielākajiem iemesliem sievietēm, kuras šīs zāles pārtrauc.
Viena no nopietnākajām bažām par aromātāzes inhibitoriem ir kaulu zudums, lietojot šīs zāles, kas var izraisīt osteoporozi un lūzumus. Daudzi onkologi iesaka pārbaudīt kaulu blīvumu pirms šo zāļu lietošanas uzsākšanas, kā arī pēcpārbaudes atkarībā no sākotnējā testa rezultātiem.
Bisfosfonātu (Zometa) pievienošana aromatāzes inhibitoru terapijai var ievērojami samazināt šo risku. Bisfosfonāti vispirms tika apstiprināti kā osteoporozes ārstēšanas līdzeklis, un tika konstatēts, ka Zometa samazina gan muguras un gūžas kaula lūzumu risku (un invaliditāti, kas bieži vien rodas ar šiem lūzumiem). Tad Zometa ieteica cilvēkiem ar metastātisku vēzi, jo tas var mazināt kaulu sāpes un kaulu metastāžu izraisītu lūzumu risku. Turpmākie pētījumi liecina, ka Zometa maina kaulu mikro vidē, tā ka krūts vēža šūnas nevar "noturēties" tikpat viegli. Klīniskajā izlietojumā šķiet, ka tā samazina iespēju, ka cilvēka krūts vēzis izkliedē kaulus.
Aromatāzes inhibitori ir saistīti arī ar paaugstinātu sirdsdarbības risku. Lai gan tas ir taisnība, tika konstatēts, ka smagas un dzīvībai bīstamas sirds un asinsvadu slimības, piemēram, sirdslēkmes un insulta, sievietēm, kuras lieto aromatāzes inhibitorus, nav biežāk nekā pacientiem, kuri šīs zāles neievēro. Sirds stāvoklis, kas biežāk rodas šīm zālēm, ir sirds ritma traucējumi, sirds vārstuļu darbības traucējumi un perikardīts (sirds apvidus iekaisums).
Ja blakusparādības liek justies apturēt medikamentus, ↑ aromātāzes inhibitoru blakusparādības, it īpaši ķermeņa sāpes, dažreiz var izaicināt. Diemžēl šīs blakusparādības noved pie tā, ka pārāk daudz sieviešu pārtrauc ārstēšanu priekšlaicīgi un zaudē recidīvu profilaksi (un uzlabotu izdzīvošanu), ko viņi piedāvā.
Ja Jums ir blakusparādības, konsultējieties ar onkologu. Lai gan šo zāļu trīs klīnisko pazīmju drošība un toksicitāte ir līdzīga, apmēram trešdaļa sieviešu šajā šķirā var paciest dažādas zāles.
Pārslēgšanās no tamoksifēna uz aromatāzes inhibitoru. Dažiem pacientiem, kas ir premenopauzīgi un ārstēti ar tamoksifēnu, terapijas laikā tas var kļūt postmenopauzes periodā. Tas jo īpaši attiecas uz sievietēm, kurām menopauzes laikā attīstās krūts vēzis. Tā kā ķīmijterapija bieži izraisa amenoreju (periodu trūkums), var būt nepieciešams veikt asins analīzes, lai noteiktu, vai esat patiesi menopauzes periodā. Pētījumi atklāja, ka pāreja uz aromatāzes inhibitoru 2 – 3 gadus pēc tam, kad tiek veikta tamoksifēna terapija, nodrošina labāku izdzīvošanu nekā turpinot tamoksifēnu.
Ārstēšanas ilgums ar aromatāzes inhibitoriem
Lai gan pagājušajā gadā ieteicams turpināt tamoksifēnu vai aromatāzes inhibitoru 5 gadus, jaunāki dati liecina, ka šo zāļu lietošana 10 gadus vēl vairāk mazina recidīvu risku. Diezgan labi zināms, ka krūts vēzis var atkārtot daudzus gadus vai pat gadu desmitiem pēc primārā audzēja ārstēšanas, un šis risks ir īpaši augsts sievietēm, kurām ir estrogēnu receptoru pozitīvi audzēji. Mēs nezinām, kāpēc daži krūts vēzis atgriežas pēc gadiem vai desmitiem, taču mēs zinām, ka tas notiek pārāk bieži.
Tika pierādīts, ka gan tamoksifēna, gan aromatāzes inhibitori turpina strādāt pēc tam, kad tie tiek pārtraukti, lai gan daži pētnieki uzskata, ka ilgstošas hormonterapijas terapija var tikt pagarināta vēl ilgāk par 10 gadiem. Tas nozīmē, ka iespējamie ieguvumi ir jāizvērtē pret riskiem.
Aromatāzes inhibitoru izmaksas
Atšķirībā no tamoksifēna, kas ir bijis aptuveni desmitgades un kam ir vispārīgas formas, aromātāzes inhibitori var būt dārgi. Apdrošināšanas plāni bieži sedz daļu no izmaksām, lai gan tie var piedāvāt segumu vienai no šīs klases zālēm. Ja Jums rodas grūtības nodrošināt savu AI, izskatiet šos padomus par hormonālas terapijas izmaksu pārvaldīšanu.
Vārds no Verywell
Aromatāzes inhibitori strādā, novēršot estrogēna veidošanos tauku šūnās, kas ir galvenais estrogēna avots sievietēm pēcmenopauzes periodā. Dažu gadu desmitu laikā mēs zinām, ka tamoksifēns var ievērojami samazināt krūts vēža recidīvu risku, un šie skaitļi, šķiet, ir vēl labāk ar aromatāzes inhibitoriem.
Diemžēl, un tāpat kā ar jebkuru zāļu lietošanu, blakusparādības ir bieži sastopamas, un ķermeņa sāpes var būt visnozares. Ja rodas šīs problēmas, konsultējieties ar onkologu. Dažreiz ir noderīgi pāriet uz citu šīs klases narkotiku. Var būt noderīgi arī integrējoši ārstēšanas veidi, sākot no masāžas līdz meditācijai. Svarīgi arī atgādināt sev, kāpēc jūs lietojat šo narkotiku. Blakusparādības var būt kaitinošas, bet ir vēlams, lai tās atkārtosies. Tagad, kad bisfosfonāti tiek ieteikti kopā ar aromatāzes inhibitoriem, bažas par kaulu blīvuma samazināšanos un osteoporozi var būt mazākas problēmas nekā agrāk.
Paturiet prātā, ka katra sieviete ir atšķirīga, un nav "burvju" laika ilguma, par kuru visiem vajadzētu lietot šīs zāles. Katrai personai ir svarīgi noskaidrot potenciālos ieguvumus, salīdzinot ar pieredzētajām blakusparādībām un iespējamiem riskiem. Pārliecinieties, ka uzdodiet daudz jautājumu un esat jūsu advokāts savā aprūpē. Neviens nav vairāk motivēts, ka jūs vēlaties dzīvot savu dzīvi bez vēža.
