Kopš agrākajām HIV epidēmijas dienām zinātnieki regulāri novēro HIV inficētas personas, kuras nav sasniegušas AIDS attīstību un spējušas saglabāt stabilu CD4 skaitu un zemu līdz nenosakāmu vīrusu slodzes bez ārstēšanas, bieži gadu desmitiem.
Pēdējos gados, kad HIV sciences ir sākušas ievērojami strauji attīstīties, vairāku medicīnas iejaukšanās gadījumu skaits ir bijis tāds pats (vai līdzīgs) cilvēkiem ar zināmu HIV infekciju – pat tik daudz, cik acīmredzami "iztīra" vīrusu pilnīgi no viņu ķermeņiem.
Ko mēs esam iemācījušies un turpina mācīties – no šīm personām var kādu dienu sniegt zinātniekiem informāciju, kas nepieciešama, lai potenciāli mainītu HIV infekcijas gaitu vai vispār izskaustu HIV.
Šeit ir īss pārskats par grupām vai indivīdiem, kuri ir "vaimanījuši" HIV un palīdzējuši virzīt HIV zinātni uz priekšu: Stephen Krona, "Cilvēks, kurš nevar saslimt ar AIDS". Stephen Krona, kuru sauca "Vīrietis, kas var Apvienotās Karalistes neatkarīgajā laikrakstā "t catch AIDS" konstatēja, ka tā anomālija sauca par "delta 32" mutāciju CDR šūnu CCR5 receptoriem, kuru mutācija efektīvi novērš HIV ievadīšanu mērķa imūnās šūnās. Krona pirmoreiz pievērsa uzmanību Aaron Diamond AIDS Research Centre Dr. Bils Paxtonam 1996. gadā pēc tam, kad testos nebija infekcijas pazīmju, lai gan viņam bija vairāki seksuālie partneri, no kuriem visi miruši no AIDS. Kopš tā laika mutācija ir konstatēta mazāk nekā 1% iedzīvotāju.
Tā sauktās "CCR5-delta-32" mutācijas atklāšana izraisīja gan CCR5 inhibitoru klases zāļu Selzentry (maraviroka) attīstību, gan cilmes šūnu transplantācijas procedūru, ko 2009. gadā izmantoja HIV slimnieku Timothy Ray Brown "funkcionālai ārstēšanai" (
skatīt zemāk
).dzimis 1946. gadā, Korns izdarījis pašnāvību 2013. gada 23. augustā pēc 66 gadu vecuma.Timothy Ray Brown, "Berlīnes pacients"
Timotijs Ray Brown, kas pazīstams arī kā "Berlīnes pacients", ir pirmā persona, kas tiek uzskatīta par ir "funkcionāli izārstēti" no HIV.
Dzimis Amerikas Savienotajās Valstīs, Brownam tika piešķirta kaulu smadzeņu transplantācija 2009. gadā, lai ārstētu viņa akūtu leikēmiju. Charité slimnīcas ārsti Berlīnē, Vācija izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām CCR5-delta-32 mutāciju kopijām, kas zināmā mērā nodrošina HIV rezistenci. Parasti testi, kas veikti drīz pēc transplantācijas, parādīja, ka HIV antivielas ir samazinājušās līdz tādam, lai norādītu uz pilnīgu vīrusa iznīcināšanu no viņa sistēmas.
Kamēr Brown joprojām neuzrāda nekādas HIV pazīmes, brigama un sieviešu slimnīcas ārstu veiktajos divos turpmākos cilmes šūnu transplantācijas rezultātos neizdevās panākt līdzīgus rezultātus, abiem pacientiem pēc 10 un 13 mēnešiem nenosakāmu testu parādījās vīrusa atsitiena. Tomēr šie pacienti netika pārstulēti ar Delta 32 mutāciju.
"Donor 45"
2010. gadā nacionālā alerģijas un infekcijas institūta vakcīnas pētījumu centra pētnieki atklāja, ka gaids afroamerikānis vīrietis, kas pazīstams tikai kā "donors 45", ir spēcīgs HIV neitralizējošs antivielas, ko sauc VRC01. Slimības (NIAID).
Tas, kas bija īpaši pārliecinošs par atklājumu, bija fakts, ka VRC01 spēj piesaistīt līdz 90% no visiem globālajiem HIV celmiem, efektīvi bloķējot infekciju pat tad, ja vīruss mutācijas.
Lielās ģenētiskās HIV daudzveidības dēļ lielākā daļa aizsardzības antivielu nespēj sasniegt šo aktivitātes līmeni.
atklājums palīdzēja paplašināt pētījumus par plaši neitralizējošu antivielu stimulēšanu, kas vienā dienā var novērst slimības progresēšanu vai palēnināt to, neizmantojot pretretrovīrusu zāles.
Turpmākie pētījumi 2011. gadā identificēja divus HIV inficētos afrikāņus ar līdzīgām VRC01 antivielām.
Visconti Cohort
2013. gada aprīlī stāsts par Mississippi bērnu "funkcionāli izārstēta" no HIV uztverto pasaules virsrakstiem. Ziņots, ka bērns, kas saņemts antiretrovīrusu terapijas laikā dzimšanas brīdī, ir atbrīvots no vīrusa un "funkcionāli izārstējis" HIV.
Lai gan bērns galu galā piedzīvos vīrusu atsitienu 2014. gadā, atrisinot apgalvojumus par jebkuru šādu ārstēšanu, joprojām pastāvēja ieteikumi, ka agrīna zāļu iejaukšanās varētu būt tās priekšrocības, novēršot HIV slēpšanos daudzos ķermeņa latentos rezervuāros.
Pēc Misisipi bērna fiksācijas papēžiem tika ziņots no Francijas, kurā 14 no 70 pacientiem, kas piedalījās Visconti pētījumā, desmit nedēļu laikā pēc inficēšanās spēja saglabāt pilnīgi nomāktu vīrusu slodzi bez ārstēšanas, kad tika izrakstīti antiretrovīrusu līdzekļi.
Katrā no gadījumiem pacients ārstēšanu pārtrauca priekšlaicīgi. No tiem, kuri spēj saglabāt pastāvīgu vīrusu nomākumu (daži vairāk nekā septiņus gadus), CD4 skaits palielinājās no vidēji 500 līdz 900 šūnām / ml, savukārt vīrusu slodzes samazinājās no 500 000 līdz mazāk nekā 50 šūnām / ml. Turpmāki pētījumi tiek veikti, lai noskaidrotu, vai rezultāti ir sekmējuši citus faktorus, ģenētisko vai virusoloģisko.
pētījums palīdzēja nostiprināt argumentu par "testa un ārstēšanas" stratēģiju, kurā agrīna ārstēšana var būt saistīta ar lielāku vīrusu kontroli. Neatkarīgi no tā, vai agrīna iejaukšanās patiešām var izraisīt infekcijas nomaiņu – kā daži bija ierosinājuši ar Mississippi bērnu gadījumu – lielā mērā ir šaubas. Lielākā daļa iestāžu tagad ierosina, ka "ilgstoša atlaišana" ir piemērotāks termins, ņemot vērā neveiksmes agrākos "funkcionālās izārstēšanas" gadījumos.
Franču Teena ievērojamā HIV remisija
2015. gada jūlijā franču zinātnieki atkal paziņoja par pastāvīgu HIV pārnešanu, šoreiz 18 gadus vecā meitene, kas 12 gadus bija spējusi uzturēt vīrusu nomākumu bez antiretrovīrusu terapijas. Tāpat kā Misisipi bērns pirms viņas, pusaudžiem tika piedāvāta kombinēta terapija dzimšanas brīdī, ko viņa bija parakstījusi piecus gadus, bieži vien ar vīrusu atsitiena gadījumiem, kas saistīti ar vājo HIV narkotiku atkarību.
piektajā gadā viņas vecāki izvilka viņu no pētniecības programmas un pilnībā pārtrauca terapiju. Kad viņi atgriezās gadu vēlāk, viņi un pētnieki tika pārsteigti, ka bērnam bija nenosakāma vīrusa slodze, ko meitene varēja saglabāt kopš tā laika.
Nākotnes izpētes mērķis būs identificēt mehānismus, ģenētiski vai citādi, šādai kontrolei gan franču pusaudzēšanā, gan pieaugušajos kolēģos Visconti kohortā.
