Līdz nesen daudziem ārstiem ir saistīta holesterīna diētas CHD hipotēze. Pirmkārt, paaugstināts holesterīna līmenis asinīs vai hiperholesterinēmija izraisa koronāro sirds slimību (KSS). Otrkārt, uztura, kas bagāts ar dzīvnieku taukiem un holesterīnu, palielina holesterīna līmeni asinīs. Treškārt, pazeminot holesterīna līmeni asinīs pazemina risku saslimt ar koronāro sirds slimību.
Pēc nominālvērtības holesterīna diētas CHD hipotēze, šķiet, ir jēga. Galu galā, "mēs esam tas, ko mēs ēdam", un, ja mēs ēdam uzturu, kas bagāta ar holesterīnu un piesātinātiem (dzīvnieku) taukiem, tad mūsu holesterīna līmenis asinīs varētu pieaugt. Turklāt, tā kā plāksnes, kas piesārņo artērijas un izraisa CHD un insultu, daļēji sastāv no holesterīna, paaugstināts holesterīna līmenis asinīs, kas ir atkarīgs no uztura, paaugstinās risku saslimt ar Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem un insultu. Un, ja Jums vajadzētu pazemināt holesterīna līmeni asinīs, lietojot zāles, tad samazināsiet risku saslimt ar asiņošanu un insultu, vai ne? Nu, ņemot vērā visus šos pieņēmumus, tas ir maz ticams.
Pavisam nesen ir mainījušies principi, kas regulē CHD pārvaldību. Mēs neesam pārliecināti, vai holesterīna un piesātināto tauku saturam bagāta diēta ir tieši atbildīga par paaugstinātu holesterīna līmeni asinīs. Bez tam, mēs neesam pārliecināti, vai pazemināt holesterīna līmeni asinīs tiem, kam ir sirds slimību risks, palīdz novērst insultu, nestabilu stenokardiju, sirdslēkmi un citus.
Viss, ko mēs zinām, ir dzīvesveida maiņa (piemēram, svara zudums, fiziskā slodze un smēķēšanas pārtraukšana), kā arī statīni vai tādas zāles kā Zocor un Crestor, kas stabilizē plankumus un samazina zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-C) vai "slikts" holesterīns, iespējams, palīdzēs novērst nāvi un citus nelabvēlīgus kardiovaskulārus traucējumus. ❖ Evolokumabs pieder pie jauna zāļu klases. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka tas ātri pazemina ZBLC līmeni dažādās populācijās, īpaši tiem, kam ir ģenētisks traucējums, ko sauc par ģimenes hiperholesterinēmiju, kas izraisa ciklofīnu (tiešām, ļoti lielu) holesterīna līmeni asinīs. Tagad, vai evolokumabs dos labumu lielākajai daļai cilvēku, kam draud nāves risks, un blakusparādības, ko izraisa koronāro sirds slimība, vēl ir jāapskata, un tas, iespējams, ir atkarīgs no ilgtermiņa vai perspektīvo pētījumu rezultātiem, kuri novēro dalībniekus evolokumaba lietošanas gados (Repatha ) terapija. Citiem vārdiem sakot, tikai laiks paskaidro, vai evolokumabs darbojas.
Kas ir evolokumabs?
Evolokumabs ir pilnīgi cilvēka monoklonāla antiviela, kas saistās un tādējādi nomāc proteīnu PCSK9. Šī olbaltumviela traucē receptoru, kas aknās pazemina ZBL-C, kā arī traucē šī receptora spējai pārstrādāt. (Interesanti, ka pētījumi liecina, ka statīni var kaut kādā veidā uzlabot PCSK9, tomēr, lietojot kopā, statīni un evolokumabs precīzi nesinerģē un nestiprina). Pašlaik Amgens, evolokumaba veidotājs, veic vairākus plaša mēroga klīniskos pētījumus dažādās pacientu populācijās visā pasaulē.
Šo izmēģinājumu rezultāti ir daudzsološi attiecībā uz evolokumaba spēju samazināt ZBL-C līmeni. Piemēram, vienā 3. fāzes pētījumā dalībnieki ar sliktāko ģimenes hiperholesterinēmijas formu (homozigota ģimenes hiperholesterinēmija), kuri lietoja statīnu terapiju (daži bija arī citi holesterīna līdzekļi Zetia), ZBL-C līmenis samazinājās par 31 procentiem 12 nedēļas salīdzinājumā ar cilvēkiem, kuri nesaņēma šo zāļu. (Dalībniekiem arī samazinājās apolipoproteīns B par 23%.) Svarīgi ir tas, ka evolokumabs strādāja ātrāk nekā divas citas jaunas zāles, kas nonāca cauruļvadā: lomitapīds un mipomērsēns.
Eholokumaba iedarbība nelabvēlīgas ietekmes ziņā ir labāk panesama nekā lomitapīds un mipomērsēns.
Citā 3. fāzes pētījumā dalībnieki, kuriem bija vismaz divu statīnu nepanesamība un kuri tika ārstēti tikai ar evolokumabu un Zetiju, ZBL-C samazinājās par 53 līdz 56 procentiem, salīdzinot ar 37 līdz 39 procentu samazinājumu dalībniekiem, kas saņēma Zetia vienu pašu. Turklāt evolokumabs izraisīja mazāk nevēlamu notikumu nekā Zetia.
Visbeidzot, 2. fāzes pētījumos dalībniekiem ar hiperholesterinēmiju un jau vidēji līdz augstas intensitātes statiku terapijai, divos mēnesī lietojot efolokumabu, ZBL-C līmenis samazinājās par 66 līdz 75 procentiem.
Vai tas tiešām var palīdzēt pacientiem?
Šajā brīdī žūrija joprojām izlemj, vai evolokumabs var dot jebkādu labumu cilvēkiem, kuriem draud insults un sirdslēkme. Vienkārši pazeminot holesterīna līmeni, iespējams, ir maz ticams, ka lielākajā daļā cilvēku šis punkts tika virzīts uz mājām ar jaunajām ACC / AHA vadlīnijām, kas efektīvi atcēla "mērķa" līmeni holesterīna līmeņa serumā. Turklāt šīs vadlīnijas liecina, ka pacientiem, kuriem jau ir sirds un asinsvadu slimības (insults vai sirdslēkme), pacientiem ar ZBL-C līmeni ir vairāk nekā 190 (statņi, vienīgās zāles, kas patiešām parāda jebkādu labumu sirds un asinsvadu saslimstības un mirstības mazināšanā) ( ļoti zems "sliktā" holesterīna līmenis), cilvēki vecumā no 40 līdz 75 gadiem ar 2. tipa diabētu un cilvēki vecumā no 40 līdz 75 gadiem ar 7,5 procentiem sirds un asinsvadu slimību risku nākamo 10 gadu laikā.
