Tay-Sachs slimība ir reta ģenētiska slimība, kas parasti ir ierobežota noteiktiem etniskajiem iedzīvotājiem. To raksturo nervu šūnu iznīcināšana centrālajā nervu sistēmā un var izraisīt aklumu, kurlu un garīgo un fizisko funkciju zaudēšanu.
Tay-Sachs ir recesīvs autosomālu traucējums, kas nozīmē, ka tā ir slimība, kuru mantoja viens no vecākiem.
Slimība ir saistīta ar mutācijām HEXA gēnu, kurā ir vairāk nekā 100 variācijas. Atkarībā no mutācijām, kuras ir sapārotas, slimība var būt ļoti atšķirīga, izraisot saslimšanu bērnībā, bērnībā vai pieaugušā vecumā.
Nāve parasti rodas bērniem dažu gadu laikā pēc pirmo simptomu rašanās, jo nervu šūnu iznīcināšana atstāj viņus nespēj pārvietoties vai pat norīt. Progresīvās stadijās bērni kļūs aizvien biežāk pakļauti infekcijai. Lielākā daļa mirst no pneimonijas vai citu elpošanas ceļu infekciju komplikācijām.
Kaut arī reti vispārējā populācijā, Tay-Sachs tiek uzskatīts biežāk Ashkenazi ebreju, dienvidu Luiziānas dienvidos, Kanādas dienvidu Kvebekas franču kanādiešiem un īru amerikāņiem.
Kā tas izraisa slimības?
HEXA gēns sniedz norādes par tāda fermenta veidošanu, kas pazīstams kā hexosaminidase A. Šis enzīms ir atbildīgs par taukainas vielas, kas pazīstama kā GM2 gangliosīds, sadalīšanai. personām ar Tay-Sachs slimību heksosaminidase A vairs nedarbojas kā vajadzētu. Bez līdzekļiem šo tauku noārdīšanai smadzeņu un muguras smadzeņu nervu šūnās sāk uzkrāties toksiskie līmeņi, kas galu galā iznīcina un noved pie slimības simptomiem.
Infantile Tay-Sachs slimība
Tay-Sachs slimības pazīmes un simptomi atšķiras pēc simptomu pirmās attīstības.
Visizplatītākais veids ir infantile Tay-Sachs slimība, kuras pirmās pazīmes parādīsies no trīs līdz sešiem mēnešiem. Šis ir laiks, kad vecāki sāks pamanīt, ka viņu bērna attīstība un kustības ir ievērojami palēninājušās.
Šajā posmā bērns var nebūt spējīgs pārcelt vai sēdēt. Ja bērns ir vecāks, viņam vai viņai var rasties grūtības pārmeklēt vai pacelt roku. Viņiem parādīsies arī pārspīlēta, pārsteigta reakcija uz skaļiem trokšņiem, un tie var izrādīties bezmērķīgi vai letarģiski. No turienes garīgo un fizisko funkciju pasliktināšanās parasti ir nežēlīga un dziļa.
Simptomi parasti ir: ∎ krampji
redzes zudums un aklums
- dzirdes zudums un kurlums
- slaucīšana un apgrūtināta rīšana (disfāgija)
- muskuļu stīvums un spazmas
- muskuļu atrofija
- intelektuālās un kognitīvās funkcijas zudums
- paralīze
- nāve
- nāve, pat ar Vislabākais medicīniskās aprūpes veids parasti notiek pirms četru gadu vecuma.
- Mazāk sastopamās formas
Ja infekciālā Tay-Sachs ir dominējošā slimības forma, bērniem un pieaugušajiem ir mazāk izplatīti veidi. Slimības sākšanās laiks lielā mērā ir saistīts ar vecāku mantoto gēnu kombināciju.
No divām mazāk izplatītām formām:
Nepilngadīgā Tay-Sachs slimība
parasti izpaužas ar simptomiem jebkurā vietā no diviem līdz desmit gadiem. Tāpat kā ar infantile Tay-Sachs, slimības progresēšana ir neatslābstoša, kas noved pie kognitīvo spēju, runas un muskuļu koordinācijas, kā arī disfāgijas un spasticitātes pasliktināšanās. Nāve parasti notiek no pieciem līdz piecpadsmit gadiem.
- Tay-Sachs slimības latents (pazīstams arī kā pieaugušais Tay-Sachs) ir ārkārtīgi reta un parasti attīstās pieaugušajiem no 30 līdz 40 gadiem. Atšķirībā no citām slimības formām tā parasti nav letāla un pārtrauks attīstīties pēc noteiktu laiku. Šajā laikā cilvēkam var rasties garīgo iemaņu, nestabilitātes, runas traucējumu, disfāgijas, spasticitātes un pat šizofrēnijas veida psihozes samazināšanās. Personas ar novēlošanos Tay Sachs bieži var kļūt par pastāvīgi invalīdiem un viņiem ir nepieciešams pilna laika ratiņkrēsls.
- Ģenētika un mantošana Tāpat kā ar jebkuru autosomālu recesīvu traucējumu, Tay-Sachs rodas, kad divi vecāki, kuriem nav slimības, katram padara to pēcnācējiem recesīvu gēnu.
Vecāki tiek uzskatīti par "pārvadātājiem", jo tiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīvā (mutated) gēna kopija. Tikai tad, kad cilvēkam ir divi recesīvi gēni, kas var rasties Tay-Sachs.
Ja abi vecāki ir pārvadātāji, bērnam ir 25 procenti iespēju piedzīvot divus recesīvus gēnus (un iegūt Tay-Sachs), 50 procentiem iespēja iegūt vienu dominējošo un vienu recesīvo gēnu (un kļūt par pārvadātāju), un 25 procenti iespēja iegūt divus dominējošos gēnus (un paliek neietekmēti).
Tā kā ir vairāk nekā 100 variācijas
HEXA
mutācijas, dažādas recesīvas kombinācijas var beigties ar nozīmīgām atšķirīgām lietām. Dažos gadījumos kombinācija dod ātrāku slimības progresēšanu un ātrāku slimības progresēšanu, kā arī citos gadījumos slimības progresēšanu vēlāk un lēnāk. Lai arī zinātnieki ir tuvāk izpratnei par to, kādas kombinācijas ir saistītas ar kādām slimības formām, mūsu ģenētiskajā Tay-Sachs izpratnē visās tās formās joprojām ir lielas nepilnības. Risks
Retos gadījumos, kad Tay-Sachs ir vispārējā populācijā, kas sastopama aptuveni vienā no katriem 320 000 dzimušajiem, ir dažas populācijas, kurās risks ir ievērojami augstāks.
Risks lielā mērā ir ierobežots ar tā dēvēto "dibinātāju populāciju", kurā grupas var izsekot slimības saknēm atpakaļ konkrētam, kopējam priekštečim. Sakarā ar ģenētiskās daudzveidības trūkumu šajās grupās, dažām mutācijām ir daudz vieglāk nodots pēcnācējiem, kā rezultātā rodas lielāks autosomālo slimību skaits.
Ar Tay-Sachs mēs to redzam ar četrām konkrētām grupām: Ђ Ashkenazi ebrejiem
ir visaugstākais Tay-Sachs risks, no kuriem katrs 30 personas ir pārvadātājs. Specifiskais mutācijas veids, kas tiek novērots populācijā (ko sauc par 1278insTATC), noved pie inficētas Tay-Sachs slimības. Amerikas Savienotajās Valstīs tiks ietekmēts viens no visiem 3500 Ashkenazi zīdaiņiem.
Cajuns
- dienvidu Luiziānā ietekmē viena un tā pati mutācija un ir vairāk vai mazāk vienāda riska pakāpe. Zinātnieki ir spējuši izsekot pārvadātāju pirmsākumiem 18. gadsimtā vienam dibinātājam pāri Francijā, kas nav ebreji. franču kanādiešiem
- Kvebekā ir tāds pats risks kā Cajuns un Ashkenazi ebrejiem, bet tos ietekmē divas pilnīgi nesaistītas mutācijas. Šīs populācijas vidū tiek uzskatīts, ka viena vai abas mutācijas ir no Normandijas vai Perhe celtas no Jaunās Francijas kolonijas apmēram 17.gadsimtā. īru amerikāņi
- ir retāk skarti, bet joprojām ir aptuveni viens no 50 iespējām būt par pārvadātāju. Risks, šķiet, ir lielākais starp pāriem, kuriem ir vismaz trīs īru vecvecāki. Diagnoze
- Ārpus motora un kognitīviem slimības simptomiem, viena no indikatora pazīmēm bērniem ir acs patoloģija, ko sauc par "ķiršu vietas". Nosacījums, kam raksturīga ovāla sarkana krāsas maiņa uz tīklenes, ir viegli novērota ikdienas eksāmena laikā. Vīra vieta tiek novērota visiem zīdaiņiem ar Tay-Sachs slimību, kā arī dažiem bērniem. Tas nav redzams pieaugušajiem. Balstoties uz ģimenes vēsturi un simptomu parādīšanos, ārsts apstiprina diagnozi, pasūtot asins analīzes, lai novērtētu heksosaminidāzes A līmeni, kas vai nu būs zems, vai arī tā nebūs. Ja ir kādas šaubas par diagnozi, ārsts var veikt ģenētisko testu, lai apstiprinātu
HEXA
mutāciju.
Ārstēšana Nav ārstēšanas par Tay-Sachs slimību. Ārstēšana galvenokārt ir vērsta uz simptomu vadību, kas var ietvert: pretsāpju zāles, tādas kā gabapentīns vai lamotrigīns;
antibiotikas, lai novērstu vai ārstētu aspirācijas pneimoniju; krūškurvju fizioterapiju, lai ārstētu elpošanas pārslodzi; fizisko terapiju locītavu elastīgai uzturēšanai; zāles kā triheksifenidils vai glikopirrolāts, lai kontrolētu siekalu ražošanu un novērstu drenēšanu
Izmantojot zīdaiņu pudelītes, kas paredzētas bērniem ar šķeltu aukslēju, lai palīdzētu rīšanas laikā.
- muskuļu relaksācijas līdzekļi, piemēram, diazepāms, lai ārstētu stīvumu un krampjus.
- barošanas caurules, kas tiek piegādātas caur degunu (nazogastrāli) vai ķirurģiski implantēti kuņģī (perkutānas endoskopiskas gastrostomijas vai PEG caurules)
- Kaut gan pētījumi par gēnu terapiju un fermentu aizstājterapiju tiek pētīti kā līdzeklis Tay-Sachs slimības progresēšanas ārstēšanai vai palēnināšanai, lielākā daļa no tām ir ļoti agrīnā pētījuma stadijā.
- Novēršana
- Galu galā vienīgais veids, kā novērst Tay-Sachs, ir identificēt pārus, kam ir augsts risks, un palīdzēt viņiem izdarīt atbilstošu reproduktīvo izvēli. Atkarībā no situācijas, iejaukšanās var notikt vai nu pirms grūtniecības vai grūtniecības laikā. Dažos gadījumos var rasties ētiskas vai morālas dilemmas, kas jāapsver.
- Iespēju vidū:
- grūtniecības laikā, lai iegūtu augļa šūnas ģenētiskajām pārbaudēm, var izmantot amniocentēzes vai horiionskābes paraugu ņemšanu (CVS). Pāri pēc tam var izlemt, vai aborts ir atkarīgs no rezultātiem.
- Pāriem, kuri veic in vitro apaugļošanu (IVF), apaugļotās olas var būt ģenētiski pārbaudītas pirms implantācijas. Tādā veidā pāris var nodrošināt, ka tikai veseli embriji tiek nodoti dzemdē. Lai gan efektīva, IVF ir ļoti dārga iespēja.
pareizticīgo ebreju kopienās, grupa, ko sauc par Dor Yeshorim, vidējo skolēnu vidū veic anonīmu Tay-Sachs slimības skrīningu. Personām, kuras testē, tiek piešķirts sešciparu identifikācijas kods. Kad viņi atrod potenciālu partneri, pāris var izsaukt karsto līniju un izmantot viņu ID numurus, lai novērtētu viņu "saderību". Ja abas ir pārvadātāji, tās tiek norādītas kā "nesaderīgas".
Vārds no
Verywell
Ja saskaroties ar pozitīvu rezultātu Tay-Sachs slimībai – vai nu kā pārvadātājs vai vecāks, ir svarīgi runāt ar speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu iespējas. Nav nevienas nepareizas vai pareizas izvēles, tikai personas, par kurām jums un partnerim ir visas tiesības uz konfidencialitāti un cieņu.
