Sāpes un iekaisums, galvenā sūdzība vairumam cilvēku kādā brīdī viņu dzīvē un parasta ikdienas parādība daudziem cilvēkiem ar artrītu, galvenokārt ir saistīta ar ciklooksigenāzi vai COX īsumā.
COX ir enzīms, kas veido prostanoīdus – prostaglandīnus, prostaciklīnus un tromboksānus -, kas visi ir atbildīgi par iekaisuma reakciju.
Izrādās, ka COX nav viss slikts, tas ir pat nepieciešams normāliem šūnu procesiem.
Narkotikas, kuru mērķis ir inhibēt COX, lai mazinātu iekaisumu, šķiet laba ideja, bet, kavējot COX, ir negatīvie faktori.
COX-1 Versus COX-2
Deviņdesmitajos gados tika atklāts, ka COX-1 un COX-2 enzīma ir divas. Pēdējais no tiem ir mazāk vēlams. Ir zināms, ka COX-1 ir sastopams lielākajā daļā audu. Kuņģa-zarnu traktā COX-1 saglabā kuņģa parasto oderējumu un aizsargā kuņģi no gremošanas sulām. Enzīms ir iesaistīts arī nieru un trombocītu funkcijās. COX-2 galvenokārt atrodams iekaisuma vietās.
Gan COX-1, gan COX-2 var izraisīt sāpes un iekaisumu, bet tā kā COX-1 ir tik labvēlīgs ferments, zāļu lietošana, lai inhibētu, varētu nebūt tik laba ideja.
NSPL inhibē COX
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ko parasti izraksta artrīta ārstēšanai, strādā, inhibējot prostaglandīnus. Tradicionālie NPL, piemēram, ibuprofēns un naproksēns, var izraisīt kuņģa un zarnu trakta problēmas, arī čūlas.
Šie NSPL nav selektīvi, ti, tie inhibē gan COX-1, gan COX-2. COX-2 inhibīcija ar tradicionāliem NSPL ir noderīga pret tā pretiekaisuma iedarbību, bet negatīvie ir COX-1 inhibīcija, var izraisīt tādas blakusparādības kā čūlas, ilgstošs asiņošanas laiks un nieru problēmas.
COX-2 selektīvie NSPL
deviņdesmito gadu beigās narkotiku uzņēmumi izstrādāja vairākas zāles, kuras tika mērķētas tikai uz COX-2, šie NPL bija Celebrex, Vioxx un Bextra.
No tiem Celebrex ir vienīgais narkotikas, kas paliek ASV tirgū, un ir melnā kaste, kas brīdina, ka tā rada sirdslēkmes un insulta risku.
Kopš Vioxx izņemšanas 2004. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde rūpīgi pārbaudīja visu zāļu klāstu, ieskaitot visus NPL un COX-2 inhibitorus, kuri tika pārdoti bez receptes vai pēc receptes, kā arī pievienoja melnās kārbas brīdinājumus izrakstīšanai instrukcijas.
FDA ir noraidījusi divus citus COX-2 inhibitorus, Arcoxia un Prexige, kurus lieto citās valstīs. Prexige tika izņemts no tirgus Austrālijā un Kanādā sakarā ar saistītām aknu komplikācijām.
Daži pētnieki uzskata, ka pēc COX-2 līmeņa noteikšanas dažiem neiepūtiem audiem COX-2 var būt nozīmīgs arī dažām citām normālām ķermeņa funkcijām, izņemot iekaisumu. Pētnieki U.K. ir atklājuši, ka COX-2 var pasargāt no aterosklerozes, medicīnas termiņa arterijas sacietēšanas, sašaurināšanās un aizsērēšanas.
Kaut gan NSPL un COX-2 inhibitorus uzskata par nozīmīgiem artrīta pacientiem, priekšrocības un riski jāņem vērā katram atsevišķam pacientam. Jāizvērtē sirdsdarbības risks un labākais NPL lietojums.
