Jebkuras infekcijas izraisītāja (patogēna) klātbūtnē mūsu organisms var reaģēt divos pamatos: tas var vai nu aktīvi pretoties patogēnam vai paciest to.
Patogēna rezistence nozīmē imūno aizsardzību, ar kuru organisms uzbrūk un neitralizē patogēnu. Savukārt patogeniskā iecietība ir valsts, ar kuru ķermenis cīnās pret patogēnu, bet tikai samazina nodarīto kaitējumu.
Aktīvi panesot patogēnu – pēc būtības dzīvojot ar patogēnu, nevis uzliekot visaptverošu uzbrukumu, slimība parasti ļoti lēni attīstās inficētajā indivīdā pat tad, kad patogēna slodze ir augsta.
Cilvēkiem ar zemu slimības toleranci ķermenis paliek pastāvīgā augsta trauksmes stāvoklī, pastāvīgi ražojot antivielas un aizsardzības T-šūnas, reaģējot uz patogēnu (ieskaitot CD4 T-šūnas, kas iedarbojas uz imūno reakciju).
To darot, tāda slimība kā HIV var progresēt daudz straujāk, jo cita starpā ir vairāk infekciju izraisītu CD4 + T-šūnu. Pakāpeniski, tā kā HIV iznīcina šīs "palīgs" T-šūnas, imūnsistēma tiek pakļauta tādai pakāpei, ka tā tiek padarīta neaizsargāta.
Cilvēki ar augstu toleranci spēj modulēt imūnās atbildes reakciju, bieži vien ļaujot minimāli vai bez izpausmes slimības vidējā līdz ilgā termiņā.
Izpratne par HIV toleranci
HIV tolerance joprojām nav tik labi izprotama, bet arvien lielāka izpēte ir devusi zinātniekiem ieskatu par to, kāpēc daži cilvēki labāk pārvar vīrusu nekā citi.
2014. gada septembrī pētnieki no Šveices Federālā tehnoloģiju institūta Cīrihē pārskatīja datus par notiekošo Šveices HIV kohorta pētījumu, kas tika uzsākts 1988. gadā, un konkrēti aplūkojis 3 066 pacientus, lai noteiktu attiecības starp pacienta noteiktā vīrusa slodzi (ti, kur vīrusu slodze stabilizējas pēc akūtas infekcijas) un to samazināšanās CD4 + T-šūnās.
to darot, pētnieki varēja noteikt gan indivīda izturību pret HIV (mērot ar vīrusu slodzi) un HIV toleranci (ko mēra pēc CD4 samazināšanās ātruma). Vienkārši runājot, jo lēnāks ir samazinājuma temps, jo lielāka ir cilvēka tolerance pret HIV.
apvienojot šīs vērtības ar pacienta demogrāfisko stāvokli un ģenētisko sastāvu, zinātnieki cerēja atrast dažas līdzības, lai precīzi noteiktu precīzu mehānismu, kas saistīti ar HIV toleranci.
Ko pētnieki māca
Lai gan pētījumā nav konstatēta atšķirība starp to, cik labi vīrieši un sievietes panes HIV (neskatoties uz to, ka sievietēm ir gandrīz divas reizes mazāks vīrusu daudzums), vecumam bija nozīmīga loma, jo tolerance pakāpeniski samazinājās kā persona vecumā no 20 līdz 40 gadiem un vēl tālāk no 40 gadu vecuma līdz 60. Faktiski, līdz brīdim, kad indivīds sasniedza 60 gadu vecumu, slimība tika novērota gandrīz divas reizes ātrāk nekā 20 gadu vecumā.
Pētījums arī parādīja, ka nav bijusi skaidra saistība starp HIV rezistenci un toleranci inficētajā indivīdā – ka tolerance un pretestība darbosies vai nu neatkarīgi viens no otra, vai arī tandēmā. Retos gadījumos, kad viņi darbojās tandēmā, kur zems vīrusu saturs tika saistīts ar lēnu CD4 samazināšanos, slimības progresēšana bieži bija tik lēna, lai definētu šo personu kā elites kontrolieri, kas spēj paciest HIV gadiem un pat gadu desmitiem bez pretretrovīrusu zāļu lietošanas.
Apskatot iedzimtos faktorus, pētnieki varēja arī noteikt, ka ģenētikā nebija nekādas nozīmes tam, cik labi cilvēks paciest vai pretojās HIV, apstiprinot katru no tiem kā atsevišķu bioloģisko mehānismu.
Tomēr viņi atrada, ka vienam specifiskajam gēnam, HLA-B, ir stipra saistība ar HIV toleranci / rezistenci. Gēns, kas sniedz norādes par olbaltumvielu veidošanu, lai panāktu imūnās atbildes reakciju, tika ievērojami atšķirīgs HIV inficētajā grupā. Daži no HLA-B variantiem (alēles) piešķir lielāku rezistenci pret HIV, bet citi varianti korelē ar lielāku toleranci.
Turklāt indivīdiem, kuri izteikuši tādu pašu HLA-B gēna variantu (homozigotes), slimības progresēšana tika uzskatīta par ātrāku. Pretēji tika novēroti tie, kuriem ir divi dažādi ģenētiskie varianti (heterozigoti). Lai gan novērojumi ir pārliecinoši, joprojām nav pilnīgi skaidrs, kā šie iedzimtie faktori ietekmē šo konkrēto parādību.
Pētnieki arī ierosināja, ka noteiktas HLA-B alēles var izraisīt ātrāku slimības progresēšanu, saglabājot ķermeni stāvoklī, kurā notiek nepārtraukta imūnsistēma, izraisot pastāvīgu iekaisumu, kas ilgtermiņā var kaitēt vairāku orgānu sistēmām.
Ar labāku izpratni par šiem ģenētiskajiem mehānismiem ir teorētiski, ka zinātnieki galu galā var modulēt tos, ļaujot indivīdiem labāk izturēt HIV infekciju, vienlaikus samazinot kaitējumu, ko izraisījusi noturīga imūnaktivitāte / hronisks iekaisums.
