Tāpat kā jebkuru terapiju, ir augsts un negatīvs. Propaganda ir tāda, ka imūnterapiju izmanto, lai uzlabotu dažu vēža veidu progresu, piemēram, progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, melanomu, nieru šūnu vēzi, resnās zarnas vēzi un Hodžkina limfomu. Citiem vārdiem sakot, cilvēkiem tiek dota otra iespēja dzīvot ilgāk un komfortablākā dzīvē – fenomenā, kas burtiski maina vēža terapijas seju.
Protams, imunoterapijas iegremdēšana ir tikai sākums, un šobrīd tā ir attīstīta un ļoti aizraujoša vēža pētījumu un aprūpes joma.
Ar to, ka arvien vairāk cilvēku tiek ārstēti ar imunoterapiju, īpaši kontrolpunktu inhibitori (ipilimumabs, nivolumabs un pembrolizumabs), ārsti atzīmē unikālas problēmas, kas var rasties šo jauno zāļu lietošanas rezultātā.
Pārskats par kontrolpunktu inhibitoriem
Lai saprastu kontrolpunktu inhibitoru nelabvēlīgo ietekmi vai toksicitāti, ir svarīgi saprast, kā darbojas šāda imunoterapija.
Īsi sakot, imūnsistēmas kontrolpunkti parasti atrodas uz imūnās sistēmas šūnu virsmas (ko sauc par T šūnām). Šīs kontrolpunktu molekulas darbojas, izmantojot sarežģītu signālu ceļu, lai apturētu cilvēka T šūnas no uzbrukuma veselām šūnām – tikai sliktas svešās šūnas (piemēram, ar vīrusu inficētas šūnas).
Diemžēl vēža šūnas ir maldinošas, jo tās rada un izteikt savas kontrolpunkta molekulas, un tāpēc jūsu ķermenis nav uzbrukums ļaundabīgam audzējam, kā jūs domājat, ka tas būtu.
Zinātnieki, lai gan, ir cīnījušies pret, radot terapijas, kas bloķē šos kontrolpunktus, kas atrodas vēža šūnās, cerot, ka tagad organisma imūnā sistēma atzīs vēzi kā ārzemju, uzsāk uzbrukumu un to notīra.
Pārbaudes punkta inhibitoru toksicitāte
Protams, problēmas var rasties, ja cilvēka imūnsistēma kļūst nedaudz sajaukta un sākas uzbrukums normālām, veselām šūnām papildus sliktajām vēža šūnām. Citiem vārdiem sakot, ar šo kontrolpunktu inhibitoru palīdzību var rasties smags iekaisums, orgānu bojājumi un autoimūnas slimības.
Faktiski pētījumi rāda, ka šīs toksicitātes, ko sauc par ar imūno sistēmu saistītām blakusparādībām, rodas līdz 85 procentiem cilvēku pēc ārstēšanas ar kontrolpunkta inhibitoru ipilimumabu. Tās parādās līdz pat 70 procentiem cilvēku pēc ārstēšanas ar kontrolpunkta inhibitoriem nivolumabu vai pembromizumabu.
Ipilimumabs nomāc imunitātes kontrolpunktu CTLA-4 (ar citotoksisku T-limfocītu saistītu proteīnu 4), un to lieto melanomas ārstēšanai.
Nivolumabs un pembrozumaba mērķa PD-1 (ieprogrammēts nāves receptors-1), un tos lieto, lai ārstētu vēzi, piemēram, melanomu, nieru šūnu vēzi, nesīkšūnu plaušu vēzi un Hodžkina limfomu.
Atgriežoties pie toksicitātes, tomēr primārās mērķa sistēmas, kuras šie kontrolpunktu inhibitori "nepareizi" uzbrūk ķermenī, ir āda, kuņģa-zarnu trakta, aknas un endokrīnās sistēmas.
Ādas toksicitātes
Ādas problēmas ir visizplatītākais ar imūnsistēmu saistītais nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar kontrolpunkta inhibitora lietošanu, un tās arī mēdz rasties agrāk ārstēšanā.
ādas problēmu piemēri ir izsitumi, nieze, alopēcija (matu izkrišana) un vitiligo.
var rasties arī mutes problēmas, piemēram, sausuma sajūta mutē un mutes dobuma mukozīts (ja rodas čūlas mutē).
Izsitumi parasti attiecas uz lokālu kortikosteroīdu krēmu. Lai gan, ja izsitumi ir smagi, reizēm nepieciešams lietot perorālu kortikosteroīdu. Perorāla antihistamīna, piemēram, Benadrila (difenhidramīna), lietošana var būt noderīga niezi.
Reti, ja izsitumi ir smagi, tas nozīmē, ka tas aptver vairāk nekā 30% ķermeņa, cilvēkam, visticamāk, būs vajadzīgi steroīdi, kas tiek ievadīti caur vēnu (intravenozi), kam seko iekšķīgi lietojamu steroīdu sašaurinājums.
Ir arī svarīgi atzīmēt, ka cilvēkiem, kuri lieto kontrolpunktu inhibitoru, reti ziņots par ļoti smagiem izsitumiem, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindromu.
Tas ir iemesls, kāpēc jūs vai jūsu mīļotā vēža ārsts rūpīgi uzraudzīs jūs, kamēr lietojat imunoterapiju, un nekavējoties redzēsiet dermatologu, ja izsitumi izskatās satraucoši (piemēram, ja tas veido blisterus) vai ja jūs nesaņemat atbrīvojumu no vienkāršas pasākumi, piemēram, kortikosteroīdu krēms.
Kuņģa-zarnu trakta toksicitāte
Caureja un kolīts, kas izraisa sāpes vēderā un dažreiz asinis izkārnījumos, ir divas zarnu problēmas, kas var rasties kontrolpunkta inhibitora uzņemšanās rezultātā. Ja šīs parādības rodas, tās parasti parādās sešas nedēļas vai vēlāk pēc imunoterapijas sākuma.
Tas nozīmē, ka šie nelabvēlīgie efekti, salīdzinot ar tiem, kuri saņem PD-1 inhibitorus (piemēram, nivolumabs, kas iegūti progresējošu plakanšūnu neinfekciozā apvidū), ir biežāk sastopami tiem, kas saņem CTLA-4 bloķējošas antivielas (piemēram, ipilimumabu progresējošas melanomas gadījumā) sīkšūnu plaušu vēzis).
vieglas un agrīnas caurejas ārstēšana ietver plašu šķidruma uzņemšanu, anti-diarrētisku uzturu un, iespējams, anti-diarejas līdzekļus, piemēram, Imodium (loperamīdu). Tomēr, ja caureja ilgst vairāk nekā divas vai trīs dienas, neskatoties uz šiem vienkāršiem līdzekļiem vai arī, ja caureja ir smagāka (četras vai vairākas ikdienas zarnu darbības dienā), rūpīgi jānovērtē, lai tālāk novērtētu tādu caurejas formu, ja infekcija ir vaininieks, nevis zāles.
Ja infekcija tiek izslēgta un tiek uzskatīts, ka cēlonis ir saistīts ar ārstēšanu, ir nepieciešami kortikosteroīdi, un dažreiz pat vēl spēcīgāki medikamenti, kas nomāc imūnsistēmu, piemēram, Remicade (infliksimabs).
Viena no galvenajām dzīvībai bīstamām, lai arī retāk sastopamām kolīta komplikācijām, ko ārsti vēro, ir zarnu perforācija (ja smadzeņu iekaisuma zarnu sienā veido caurums).
Toksiskums aknās
Pārbaudes punkta inhibitori var paaugstināt aknu enzīmus, kas liecina par aknu iekaisumu. Šīs paaugstināšanās parasti tiek novērota aptuveni divus līdz trīs mēnešus pēc terapijas sākšanas.
Parasti ārsts uzraudzīs jūsu aknu asins analīzes, jo īpaši pirms katras imūnterapijas devas, un, ja tiek palielināti fermenti, tiks veikta apstrāde, lai noteiktu, vai cēlonis ir saistīts ar imunoterapiju vai kaut ko citu (piemēram, citu zāles vai vīrusu infekcija).
Tāpat kā citas ar imūnsistēmu saistītas nevēlamās blakusparādības, ja cēlonis ir saistīts ar imunoterapiju, kortikosteroīdus izrakstīs. Ja aknu toksicitāte ir smaga, ārstēšanu ar imunoterapiju var būt nepieciešams pārtraukt.
Endokrīnās sistēmas toksicitāte
No organisma endokrīnās sistēmas, kas ietver hipofīzes dziedzeri, vairogdziedzeri un virsnieru dziedzeri, var rasties ar imunitāti saistīti nevēlamie notikumi. Vidēji simptomi parādās apmēram deviņas nedēļas pēc ārstēšanas sākšanas un var ietvert: nogurumu; vājo stāvokli; sliktu dūšu; ─ sajukumu; ─ galvassāpes; ─ apetītes pazušanu; redzes traucējumiem; ∎ drudzi; vienu no visbiežāk sastopamajām endokrīnajām nevēlamām blakusparādībām ir hipotīroidisms, kas ir tad, ja cilvēks attīsta neaktīvu vairogdziedzera darbību.
Ir arī ziņots par pārmērīgu vairogdziedzera darbību, ko sauc par hipertireozi. Abus nosacījumus var vadīt endokrinologs un diagnosticēt ar asins analīžu palīdzību, jo īpaši ar vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) asinsanalīzi. Hipotireoze prasa ārstēšanu ar vairogdziedzera hormonu, ko dēvē par sinthroīdu (levotiroksīnu).
- Papildus hipotīroidismam, cita parastā endokrīnā problēma, kas var attīstīties imunoterapijas inhibīcijas kontrolpunkta dēļ, ir hipofīzes, kas ir hipofīzes iekaisums, ko sauc par kapteiņa dziedzeri, jo tā izplūst daudzos hormonos organismā.
- Hipofizīts var izraisīt nogurumu un galvassāpes, un asins analīzes atklāj vairākus zemu hormonu līmeņus. Attēlveidošanas testi var arī atklāt hipofīzes pietūkumu. Ja konstatē pietiekami drīz, kortikosteroīdi ar lielu devu var pietiekami nomierināt iekaisumu, lai novērstu ilgstošu hormonu nomaiņas zāļu nepieciešamību.
- Ja tiek ietekmētas virsnieru dziedzeri, cilvēkam var attīstīties zems asinsspiediens, dehidratācija un elektrolītu problēmas, piemēram, augsts kālija līmenis un zems nātrija līmenis asinīs. Šī ir neatliekama medicīniskā palīdzība un ir nepieciešama, lai persona būtu hospitalizēta un saņemtu kortikosteroīdus.
- Visbeidzot, jaundibinātais I tipa diabēts reti ir saistīts ar PD-1 inhibitora lietošanu. Tāpēc, uzsākot terapiju, ārsti bieži pārbauda glikozi (cukuru asinīs).
- Rarer toksicitātes
- Imūnterapija var arī izraisīt iekaisumu plaušās, un to sauc par pneimonītu, lai gan tas ir reti, salīdzinot ar iepriekšminēto toksicitāti. Šī nelabvēlīgā ietekme ir īpaši satraucoša cilvēkiem ar progresējošu plaušu vēzi, kuriem tiek veikta imunoterapija, jo viņu plaušu funkcijas jau ir samazinājušās no vēža. Tas var izraisīt tādus simptomus kā klepus vai elpošanas grūtības.
- Kaut arī parasti ir neparasts nelabvēlīgs efekts, pneimonīts var būt dzīvībai bīstams. Ja ir aizdomas, ārsts izslēgs citus plaušu iekaisuma cēloņus, piemēram, plaušu infekciju (sauktu pneimoniju) vai vēža progresēšanu. Ārsts parasti pasūtīs krūškurvja CT skenēšanu, lai palīdzētu diagnostikā.
- Ārstēšana bieži ietver imūnterapijas pārtraukšanu noteiktajā laika periodā, kamēr persona rūpīgi uzrauga plaušas. Bieži tiek arī ievadīti kortikosteroīdi, un smagos gadījumos imūnsistēmu nomācošs līdzeklis, piemēram, Remicade (infliksimabs), var būt vajadzīgs, ja persona nesaņem labāku rezultātu ar steroīdiem.
Visbeidzot, ir ziņots par citām retu ar imūno sistēmu saistītām blakusparādībām, piemēram, nervu vai acu problēmām. Šajā gadījumā jūsu ārsts nosūtīs jūs uz speciālistu, neirologu vai oftalmologu, lai pareizi diagnosticētu un ārstētu plānu.
Vārds no Verywell
Ja jūs vai mīļais lietojat kontrolpunkta inhibitoru, ir labi būt informētam par dažādajām ar to saistītajām toksicitātēm, jo tās ir unikālas no tām, kas saistītas ar tradicionālajām ķīmijterapijām. Citiem vārdiem sakot, šīs nevēlamās iedarbības smalkās pazīmes un simptomi ir nedaudz novatoriski arī vēža ārstiem. Pat ja tā, nebaidieties no viņiem. Tā vietā jākopj izglītošana un brīdinājums, jo daudzi no tiem atrisināsies, ja tie tiks atzīti nekavējoties.
