Daudzi cilvēki ir kļuvuši par bažām par "ģenētisku" vai iedzimtu krūts vēzi. Mēs zinām, ka BRCA mutācijas var ievērojami palielināt jūsu risku saslimt ar krūts vēzi. Bet tiem, kas do saņem krūts vēzi, kā izdzīvošana ir salīdzināma ar tiem, kuriem attīstās krūts vēzis, bet kuriem nav šo gēnu mutācijas? Mums tagad ir vairāki pētījumi, kas ir izskatījuši šo jautājumu.
Protams, ir šausmīgi uzzināt, ka jums ir viena no šīm mutācijām. Ja jūs veicat BRCA mutāciju, tas var nozīmēt daudz papildu testus, sirds-asinīšu lēmumu pieņemšanu un šokējošu ārstēšanu, ja vēzis attīstīsies. Bet jauni pētījumi par ilgstošu izdzīvošanu ar šīm mutācijām var mazināt dažus no jūsu bailēm.
Tomēr ir nepieciešams aplūkot šos pētījumus kopumā. Dažos pētījumos ir aplūkotas tikai jaunas sievietes. Izvērtējot dzīvildzi, citi ir apskatījuši dažādus laika intervālus. Bet citi ir novērtējuši, kādi ārstēšanas līdzekļi vislabāk varētu uzlabot izdzīvošanu sievietēm ar BRCA mutācijām.
Sāksim, pārskatot BRCA mutācijas, kāpēc tie ir svarīgi krūts vēža attīstībai, un kā šie vēži var atšķirties no nepārmantotiem krūts vēža, un pēc tam runājam par to, ko esam iemācījušies no izdzīvošanas viedokļa.
BRCA mutācijas – BRCA gēnu definīcija un funkcija
Mēs zinām, ka vēzis parasti attīstās pēc tam, kad notiek virkne DNS gēnu mutāciju.
Mūsu gēni ir kā dizains, kas uzņem mūsu proteīnus, kas izgatavoti mūsu ķermenī. Instrukcijās, kas veltītas gēniem, ir norādes par olbaltumvielu izgatavošanu sākot no fermentiem, kas noārda mūsu pārtiku, līdz olbaltumvielām, kas darbojas, lai pasargātu mūs no vēža.
Termins mutācija attiecas uz jebkura veida DNS bojājumiem, kas maina tā sastāvu.
Mūsu DNS sastāv no 46 hromosomām, 23 no mūsu mātēm un 23 no mūsu tēva. Savukārt, gēni ir hromosomu sekcijas, kurās ir norādes par specifisku olbaltumvielu ražošanu. Šie norādījumi ir veidoti kā virkne burtu (pamataparu), kas darbojas kā kods.
Ja burti (pamatnes) gēnā ir sajaukti, norādījumi var būt neprecīzi un tādējādi būt par neparasta olbaltumviela. Dažreiz tiek pievienoti bāzes (papildinājumi), dažreiz tie tiek izdzēsti (svītroti mutācijas), un dažreiz tie tiek pārkārtoti. (Var būt arī citas izmaiņas, kas var rasties). Kas notiek pēc tam, kad mutācija ir iedzimta vai iegūta pieauguša cilvēka vecumā, tas ir atkarīgs no specifiskā gēna funkcijas.
BRCA gēni ir audzēja nomācošie gēni. Tie kodē proteīnus, kas nomāc audzēju, piemēram, krūts vēža un olnīcu vēža, augšanu. Konkrēti, BRCA gēni kodē olbaltumvielas, kas ir atbildīgas par DNS bojājumu mūsu šūnās novēršanu (tās pārtrauc dubultās strāvas DNS pārrāvumus).
Katrā no mūsu šūnām ir divi BRCA gēni, viens eksemplārs no mūsu mātes un viena kopija no mūsu tēva. BRCA gēni ir autosomāli recesīvi, kas nozīmē, ka gēnu abas eksemplāras ir jākomatē, lai varētu attīstīties vēzis, kas saistīts ar gēnu mutāciju.
Tā kā lielākā daļa cilvēku manto tikai vienu mutācijas gēnu (tas ir rakstīts kā BRCA1 / 2), ar BRCA mutāciju palielina jūsu vēža risku (ir ģenētiska predispozīcija pret vēzi), bet tas nenozīmē, ka jums būs vēzis. Lai vēzi sāktu, otra gēna eksemplārs ir jākomainē. Šī otrā mutācija parasti tiek iegūta (no DNS bojājumiem sakarā ar vidi, izvēli par dzīvesveidu vai normālu šūnu metabolismu).
Tas var būt ļoti satraucošs, runājot par šiem dažādajiem mutāciju veidiem, lai gan tas izskaidro, kāpēc ne visi ar BRCA mutāciju attīstīs vēzi.
Divas mutācijas, kas izraisa krūts vēzi lielākajā daļā sieviešu, kurām ir BRCA + un attīstās krūts vēzis, ietver germlīniju mutācijas un iegūto mutāciju.
- Dzemdes līnijas vai mantotās mutācijas (tas ietver BRCA mutācijas, kā aprakstīts šeit) tiek nodoti no mātes vai tēva bērnam pēc koncepcijas.
- Samatiskās vai iegūtas mutācijas (mutācijas, kas rodas DNS bojājumu dēļ, kas saistīti ar vidi, dzīvesveida faktoriem vai pat normāliem vielmaiņas procesiem šūnās) rodas jebkurā laikā cilvēka dzīvē.
(Ir arī ar vēzi saistītie gēni, kurus sauc par onkogēniem, kuri ir iemantoti autosomāli dominējošā veidā, tādēļ, lai vadītu vēža audzēšanu, ir nepieciešama tikai viena mutācijas gēna eksemplāra versija, bet tas neattiecas uz šo pantu).
BRCA mutāciju izpratne
Runājot par BRCA mutāciju risku, ir svarīgi norādīt, ka mēs nerunājam par vienu konkrētu DNS izmaiņu. Drīzāk ir simtiem dažādu veidu, kā BRCA gēni var būt mutiski. Kā minēts iepriekš, šiem gēniem var būt papildu bāze (vēstule), trūkstošā bāze vai bāzes varētu kaut kādā veidā pārkārtot.
Ir dažas vēža riska atšķirības starp BRCA1 un BRCA2 mutācijām, kā arī konkrētu gēnu mutācijas tipu. Kopējais krūts vēža risks sievietēm bez BRCA mutācijām ir aptuveni 12 procenti. Tiem, kam ir BRCA1 mutācija, vidējais risks ir no 55 līdz 65 procentiem (un var būt pat 87 procenti). Tiem, kam ir BRCA2 mutācija, aptuveni 45 procenti sieviešu attīstīs krūts vēzi līdz 70 gadu vecumam. ≥ Olnīcu vēzis parasti rodas apmēram 1,3 procenti sieviešu. Tiem, kam ir BRCA1 mutācijas, sagaidāms, ka 39% notiks olnīcu vēzis, bet 11 līdz 17% no tiem, kuriem ir BRCA2 mutācija, attīstīs šo slimību.
Ir arī citi vēži, kurus var saistīt arī ar BRCA mutācijām, piemēram, prostatas vēzi, aizkuņģa dziedzera vēzi un pat plaušu vēzi.
Krūts vēža atšķirības sievietēm ar BRCA mutācijām
Dažas krūts vēža atšķirības ir starp sievietēm, kurām ir BRCA mutācijas, un tiem, kuriem nav šo mutāciju. Tas ir svarīgi, jo dažas no šīm atšķirībām var būt atšķirīgas izdzīvošanas ziņā.
BRCA mutācijas biežāk sastopamas jaunākām sievietēm, kurām ir krūts vēzis. Tiem, kas jaunāki par 40 gadiem, domājams, ka 10% vēža pieaugums ir saistīts ar BRCA pozitīvu iedarbību. Savukārt vecāka gadagājuma sievietes ar šo slimību ir tuvu 5 procentiem.
Krūts vēzis sievietēm ar BRCA mutācijām parasti ir vēzis ar augstāku audzēja pakāpi. Audzēja pakāpe ir audzēja agresivitātes rādītājs.
Krūts vēzis sievietēm ar BRCA mutācijām (jo īpaši BRCA1 mutācijām) ir mazāk ticams, ka tie ir estrogēnu receptoru vai progesterona receptoru pozitīvi. Tie arī mazāk ticami HER2 pozitīvi. Hormonu receptori, kā arī HER2, ir krūts vēža šūnu virsmas receptori, kuriem estrogēnu vai augšanas faktori saistās, lai vadītu vēža kursu.
Citiem vārdiem sakot, "trīskāršojošs" krūts vēzis biežāk sastopamas sievietēm ar BRCA mutācijām. Kopumā trīskāršo negatīvo krūts vēzi ir grūtāk ārstēt, jo ne hormonālas terapijas, ne HER mērķētie līdzekļi nebūs efektīvi.
Pozitīvā ziņā sieviešu ar BRCA mutācijām krūts vēzis mēdz reaģēt
labāk ar neoadjuvantu ķīmijterapiju (ķīmijterapiju pirms ķirurģiskas iejaukšanās) nekā tiem, kuriem nav šo mutāciju. BRCA mutācijas pret BRCA ģimenes krūts vēzi (BRCAX)
Bieži vien ir mulsinoši runāt par BRCA mutācijām un iedzimtu krūts vēzi. BRCA mutācijas ir
cēlonis iedzimta krūts vēzei, bet nav visi iedzimtie krūts vēži ir saistīti ar BRCA mutācijām. Kopumā BRCA mutācijas veido 20-25% no iedzimtām krūts vēža un 5 – 10% krūts vēža kopumā. iedzimtu krūts vēzi, kas nav saistīti ar BRCA mutācijām, sauc par BRCA ģimenes krūts vēzi, kas nav BRCA, vai BRCAX. Gēnu mutācijas, kas saistītas ar krūts vēzi, ietver ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 un TP53 ATM. Iespējams, ka daudzi citi gaidīs atklājumus, bet pētniecība vēl ir agrīnā stadijā. Izdzīvošana ar un bez BRCA mutācijas (2018. gada pētījums)
Runājot par izdzīvošanu ar BRCA mutācijām, ir svarīgi atzīmēt, ka mēs runājam par statistiku. Mums ir informācija par to, kā var veikt "vidēji" persona ar "vidējo" BRCA mutāciju un to rezultātu. Bet tā kā šajās mutācijās ir daudz specifisku atšķirību, un cilvēki izvēlas dažādus vēža ārstēšanas veidus, statistika ne vienmēr paredz atsevišķu cilvēku rezultātus. Cilvēki nav statistikas dati.
Lancet Oncology
publicētais 2018. gada pētījums ir bijis lielākais pētījums, lai salīdzinātu krūts vēža izdzīvošanu tiem, kam ir BRCA mutācijas, salīdzinot ar tiem, kuriem ir sporādisks krūts vēzis. par izdzīvošanu ar krūts vēzi, kas saistīta ar BRCA mutācijām. 10 gadus ilgu sieviešu grupu, kuras vecumā ir 40 un mazāk, tika novērota 10 gadu laikā, un izdzīvošana tika novērtēta pēc viena, pieciem un 10 gadiem pēc diagnozes. Pēc 10 gadiem izdzīvošanas rādītāji tiem, kuri bija BRCA pozitīvi un BRCA negatīvi, bija vienādi. Patiesībā pirmajos gados tiem, kuriem bija BRCA mutācijas un trīskāršais negatīvs krūts vēzis, bija nedaudz labāki rezultāti nekā tiem, kuriem bija sporādiska trīskārša negatīva slimība. Tiem, kuriem bija BRCA mutācijas, visticamāk bija dubulta mastektomija, taču nebija atšķirības starp to, kas bija mastektomija vai lumpektomija ar radiāciju. Ierobežojumi un salīdzinājums ar citiem BRCA izdzīvošanas pētījumiem
Iepriekš minētais 2018. gada pētījums bija iepriecinošs, taču bija vērojami daži svarīgi ierobežojumi, izpētot izdzīvošanu ar BRCA mutāciju izraisītiem krūts vēža gadījumiem.
Vecums:
Pētījumā apskatītas tikai sievietes, kas jaunākas par 40 gadiem, un ir dažas būtiskas atšķirības starp jaunām sievietēm ar krūts vēzi un vecākām sievietēm ar šo slimību. Mēs nezinām, vai šie rezultāti būtu vienādi, ja salīdzinātu vecākas sievietes.
Studiju ilgums: Viena problēma ar 2018. gada pētījumu ir tā, ka tikai sievietes sekoja 10 gadus. Sievietes, kurām ir BRCA mutācijas, visticamāk attīstīs otra krūts vēzi citās krūts skropstās, kas pēc 10 gadu pētījuma perioda var radīt atšķirības.
Ilgāks pētījums, kas novēroja sievietes ar agrīnā stadijas krūts vēzi (1. un 2. pakāpe) un BRCA1 un BRCA2 mutācijas, kas izpaužas 20 gadu laikā, izrādījās, ka sievietēm, kurām bija divpusēja mastektomija, tika palielināta izdzīvošana (arī bezvēža krūts izņemšana ) Patiesībā, divkārša mastektomija ar uz pusi samazināja nāves risku šīm sievietēm laikā no 10 līdz 20 gadiem pēc sākotnējās diagnostikas.
Lielākā daļa nāves gadījumu šajā periodā bija starp cilvēkiem, kuri attīstīja otru primāro krūts vēzi citā (pretējā) krūts. Vidējais laika posms starp pirmā krūts vēža attīstību un otro (nesaistīto) krūts vēzi bija 5,7 gadi. Šis pētījums nostiprināja domu, ka, novērtējot labākās ārstēšanas iespējas, var būt vajadzīgi ilgtermiņa pētījumi. ķirurģijas veids: operācijas veids sievietei ar BRCA mutāciju iziet, kā tas ir norādīts ilgākā pētījumā iepriekš, var būt atšķirība. 2018. gada pētījumā nebija izdzīvošanas atšķirību starp cilvēkiem, kuriem bija lumpektomija, vai tiem, kuriem bija mastektomija vai dubulta mastektomija. Tas varētu būt atšķirīgs, ja sievietes tiktu novērotas pēc 10 gadiem. Tā kā daudzas no šīm sievietēm var sagaidīt, ka tās dzīvo vairākus gadu desmitus, tas ir svarīgi atzīmēt.
Citas ārstēšanas metodes var ietekmēt arī izdzīvošanu. 2013. gada pētījums arī atklāja, ka pēc 10 gadiem izdzīvošana bija līdzīga starp BRCA pozitīvām un BRCA negatīvām sievietēm. Tomēr pētījumā tika konstatēts, ka sievietēm ar BRCA1 mutācijām un agrīnā stadijas krūts vēzi olšūnu un olvadu iznīcināšana (oophorektomija) uzlaboja izdzīvošanu. Citi pētījumi arī norāda uz šo izdzīvošanas uzlabošanos ar oophorektomiju.
Mutāciju testēšana: Kā minēts iepriekš, gēnu mutāciju testēšana joprojām ir sākumstadijā. Pētījumā varēja būt nepareizi rezultāti, jo tika izmantotas dažādas testēšanas metodes.
Citi riska faktori
: Viens pētījums, kurā konstatēts, ka krūts vēža izdzīvošanas rādītāji faktiski bija lielāki tiem, kuriem bija BRCA mutācijas, bet bija daži izņēmumi. Sievietes no Ashkenazi ebreju mantojuma un tiem, kuriem ir metastātiska krūts vēzis, bija zemāka izdzīvošanas pakāpe, ja BRCA bija pozitīva. Previvors:
2018 pētījums ir minēts, atsaucoties uz tiem, kuriem nav krūts vēža. Ir svarīgi atzīmēt, ka pētījuma mērķis bija noskaidrot izdzīvošanu sievietēm, kas jau bijakrūts vēža un BRCA mutācijas. Šajā pētījumā netika aplūkots "previvors" – termins, ko izmanto, lai aprakstītu sievietes ar BRCA mutācijām, kurām ir risks, bet kam vēl nav bijis krūts vēzis.
Vārds no Verywell Daudzi ir jautājuši, vai tiem, kuriem ir BRCA mutācija, atšķirības izdzīvo no tiem, kuriem nav iedzimts krūts vēzis. 2018. gada pētījums zināmā mērā bija pārliecinošs, bet ir nepieciešams ilgāks novērtējuma ilgums, lai patiesi zināt, vai pastāv atšķirības, kā arī noteikt visefektīvākās ārstēšanas iespējas sievietēm, kurām ir BRCA pozitīvs krūts dziedzera vēzis. Protams, ir daudz faktoru, kas pārsniedz izdzīvošanu, un tas ir jānovērtē, izskatot ārstēšanu. Apskatot šos pētījumus, ir skaidrs, ka mums ir daudz ko mācīties par iedzimtu krūts vēzi. Patiesībā, mēs joprojām zinām maz par BRCA saistītajām gēnu mutācijām un krūts vēža risku. Ja Jums ir diagnosticēts krūts vēzis, ņemiet laiku, lai izpētītu savu vēzi. Ar medicīnu, kas mainās tik ātri, ir svarīgi, lai ikviens būtu viņu advokāts vēža ārstēšanā. Katra sieviete ir atšķirīga, un labākā ārstēšana vienai sievietei citai var nebūt vienāda. Katrai sievietei, kam diagnosticēta slimība, ir svarīgi izvēlēties tādas ārstniecības metodes, kas viņai vislabāk ir, un viņu pašu vēlēšanās.
