Mēs dzīvojam brīnumainā laikā, kad mēs ne tikai labāk izprotam slimību mehānismus, bet arī to, kā mērķtiecīgi izmantot šos mehānismus ar jaunatklātiem medikamentiem. Piemēram, Jakafi (rukoolitinibs) kļuva par pirmo FDA apstiprināto narkotiku, lai ārstētu polycythemia vera, un tas darbojas, inhibējot enzīmus Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) un Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Kopā ar citām šūnu pārmaiņām šie fermenti tiek novēroti cilvēkiem ar polycythemia vera.
Kas ir Polycythemia Vera?
Polycythemia vera ir retāk sastopams asinsspiediens. Tā ir apburoša slimība, kas parasti parādās vēlāk dzīvē (cilvēki 60 gadu vecumā) un galu galā izraisa trombozi (domājam par insultu) vienā trešdaļā no visiem cilvēkiem, kurus skāris. Kā mēs visi zinām, insults var būt nāvējošs, tādēļ PV diagnoze ir diezgan nopietna.
stāsts par to, kā PV darbi sākas kaulu smadzenēs. Mūsu kaulu smadzenes ir atbildīgas par mūsu asins šūnu veidošanos. Dažādiem asins šūnu veidiem mūsu ķermenī ir dažādas lomas. Sarkanās asins šūnas nodrošina skābekli mūsu audiem un orgāniem, baltie asins šūnas palīdz cīnīties ar infekciju un trombocīti apstājas. Cilvēkiem ar PV ir daudzpotenciālo hematopoētisko šūnu mutācija, kas izraisa pārmērīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu veidošanos. Citiem vārdiem sakot, PV, priekšdziedzera šūnas, kas diferencē sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu, tiek izmesti pārtēriņā.
Pārāk daudz neko nav labs, un PV gadījumā pārāk daudz asins šūnu var izplūst mūsu asinsvados, izraisot dažādas klīniskas problēmas, tai skaitā:
- galvassāpes
- vājums
- nieze (nieze, kas klasiski parādās pēc karsta duša vai vanna)
- reibonis
- svīšana
- tromboze vai pārmērīga asins recēšanu (asins recekļi var aizsprostot artērijas un izraisīt insultu, sirdslēkmi un plaušu emboliju vai aizsprostot vēnas, piemēram, portāla vēnu, kas baro aknas, tādējādi izraisot aknu bojājumus)
- asiņošana (Pārāk daudz asinsķermenīšu, no kurām daudzas ir bojātas trombocītes, var izraisīt asiņošanu); splenomegālija (liesa, kas filtrē mirušās sarkano asins šūnas, palielinās, pateicoties palielinātam asins šūnu skaitam PV). Erythromelalgia (sāpes un siltums ciparus izraisa pārāk daudz trombocītu, kas kavē asins plūsmu pirkstos un pirkstos, kas var izraisīt ciparu nāvi un amputāciju.)
- PV var arī sarežģīt citas slimības, piemēram, koronāro sirds slimību un plaušu hiperplāziju spriedze gan sakarā ar palielinātu skaitu asins šūnu traucē apgrozībā un gludas muskulatūras hiperplāziju vai pāraugt, kas vēl vairāk sašaurina asins plūsmu. (Smooth muscle veido mūsu asinsvadu sieniņas, un palielināts asins šūnu skaits, iespējams, atbrīvo vairāk izaugsmes faktoru, kas izraisa gludu muskuļu sabiezēšanu.)
- Neliela daļa cilvēku ar PV turpina attīstīt mielofibrozi (kur kaulu smadzenes kļūst iztērēti vai "nolietoti" un piepildīti ar funkcionāliem un pildvielām līdzīgiem fibroblastiem, kas izraisa anēmiju) un galu galā pat akūta leikēmija. Paturiet prātā, ka PV bieži tiek saukts par mieloproliferatīvo audzēju
vai vēzi, jo tāpat kā citiem vēža gadījumiem rodas patoloģisks šūnu skaita pieaugums. Diemžēl dažiem cilvēkiem ar PV leikēmija ir līnijas beigas, kas saistītas ar vēža kontinuumu.
Jakafi: zāles, kas apkaro polycimeemija Vera Cilvēki PV plethoric fāzē vai fāzē, kam raksturīgs palielināts asins šūnu skaits, tiek ārstēti ar paliatīvām iejaukšanās metodēm, kas mazina simptomus un uzlabo dzīves kvalitāti. Visbiežāk pazīstamajiem starp šiem ārstēšanas veidiem, iespējams, ir flebotomija
vai asiņošana, lai samazinātu asins šūnu skaitu.
Speciālisti arī ārstē PV ar mielosupresīvu (domājamu ķīmijterapijas līdzekli) līdzekļiem-hidroksiurīnvielu, busulfānu, 32 p un nesen interferonu, kas inhibē asins šūnu pārākumu. Mielosupresīvas ārstēšanas metodes palielina pacienta labklājības sajūtu un, domājams, palīdz cilvēkiem ar PV dzīvot ilgāk. Diemžēl daži no šiem medikamentiem, piemēram, hlorambucils, var izraisīt leikēmiju. Jakafi darbojas, inhibējot JAK-1 un JAK-2 enzīmu, kas ir mutatisks lielākajā daļā cilvēku, kuriem ar PV traucējumiem vai nav atbildes reakciju pret hidroksiurīnvielu, pirmās rindas mielosupresīvu līdzekli, Jakafi apstiprināja FDA 2014. gada decembrī. cilvēki ar PV. Šie fermenti ir iesaistīti asinīs un imunoloģiskā funkcionēšanā, procesos, kas ir novirzes cilvēkiem ar PV.
21% cilvēku, kas nepanes vai nereaģē uz hidroksiurīnvielu, pētījumi liecina, ka Jakafi samazina liesas izmēru (samazina splenomegāliju) un mazina flebotomijas nepieciešamību. Pētījumi liecina, ka pat ar labāko pieejamo alternatīvo ārstēšanu tikai 1 procents šādu cilvēku citādi būtu piedzīvojis šādu labumu. Jāatzīmē, ka FDA 2011. gadā apstiprināja Jakafi mielofibrozes ārstēšanai. Jakafi visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības (kuras FDA ziņkārīgi apzīmē ar "blakusparādībām") ir anēmija, zems trombocītu skaits, reibonis, aizcietējums un jostas roze.
Jānorāda, ka, tāpat kā citu mielosupresīvo līdzekļu gadījumā, nav skaidrs, vai Jakafi palīdzēs cilvēkiem dzīvot ilgāk.
Ja jūs vai kāds, kas jums patīk, ir PV, kas nereaģē uz hidroksiurīnvielu, Jakafi ir daudzsološa jauna ārstēšana. Pārējiem mums Jakafi ir galvenā paradigma par to, kā turpmāk attīstīsies narkotikas. Pētnieki kļūst labāk, noskaidrojot, kuri mehānismi ir sasituši ar slimībām un kuru mērķauditorija ir šī patoloģija.
