Interese par UTI vakcīnu tika uzspiesta 1950. gados, un kopš tā laika pētnieki ir meklējuši dzīvotspējīgu vakcīnu, kas neļauj E. coli baktērijām kolonizēt urīnpūsli un tādējādi uzsāk infekciju. 2017. gada jūlijā FDA piešķīra Sequoia Sciences FimCH UTI vakcīnas ātru apzīmējumu. Ja apstiprināsit, FimCH vakcīna kļūs par pirmo klīnisko UTI vakcīnu, kas pieejama Amerikas Savienotajās Valstīs.
Saskaņā ar FDA:
Ātra trasēšana ir process, kas paredzēts, lai atvieglotu attīstību un paātrinātu zāļu pārskatīšanu, lai ārstētu nopietnus traucējumus un apmierinātu neapmierinātās medicīniskās vajadzības. Mērķis ir agrāk iegūt pacientam nozīmīgas jaunas zāles. Fast Track risina plašu nopietnu apstākļu klāstu.
Background
Ir palielinājies antibiotiku rezistento baktēriju skaits, kas izraisa smagas urīnceļu infekcijas (UTI). Ar UTI infekcija no nabas (cistīts) pāriet nierēs (pielonefrīts). Šīs infekcijas var tālāk izplatīties asinīs, izraisot sepse. Nieru bojājums, hospitalizācija un pat nāve ir smagas, neārstētas UTI infekcijas sekas.
Ņemot vērā šos draudus indivīda veselībai un sabiedrības veselībai, ir bijusi liela interese izstrādāt klīnisku vakcīnu, lai novērstu pret antibiotikām izturīgas UTI, tādējādi novēršot vajadzību pēc pēdējās līnijas antibiotikām, kuru izmantošana turpina veicināt antibiotiku klātbūtni pretestība.
Turklāt UTI vakcīna varētu mazināt sāpes un diskomfortu sievietēm, kuras ir sasniegušas UTI, it īpaši tiem, kas cieš no recidivējošām vai hroniskām UTI, tādējādi uzlabojot miljonu dzīves kvalitāti.
FimCH vakcīna
FimCH vakcīna ir specifiska antigēna vakcīna , kas sastāv no FimH baktēriju adhēzijas proteīna. FimH proteīns ir nepieciešams E. coli kolonizēt urīnceļu. Vakcīna inducē imūno reakciju, mērķējot uz FimH proteīnu.
Pēdējos gados populāras ir īpašas antigēnu vakcīnas, pateicoties proteīnu attīrīšanas progresam un rekombinantās DNS tehnoloģijas attīstībai salīdzinājumā ar veselu šūnu vakcīnām. Turklāt īpašas antigēnu vakcīnas var apvienot.
Šajās vakcīnās lietotie antigēni var izskaidrot vienā no diviem veidiem. Pirmkārt, pētnieki var izmantot šūnu modeļus (t.i., in vivo) vai dzīvnieku modeļus. Otrkārt, izmantojot reverso vakcināciju, pētnieki var prognozēt efektīvus antigēnus skaitliski. FimCH vakcīna tika atklāta, izmantojot dzīvnieku modeļus.
FimCH vakcīna nav jauna. Sākotnēji tā tika apstiprināta ar Medimmune un tika ievadīta I un II fāzes klīniskajos pētījumos, pirms tā tika izlaista no attīstības. Svarīgi, ka vakcīna tika atzīta par drošu I fāzes pētījumos. Sequioa Sciences licencēja vakcīnu, izmainīja palīgvielu un ieņēma klīniskos pētījumus. Palīgviela ir suspensija, kas ir izveidota ar vakcīnu un tiek izmantota, lai uzlabotu imūnās atbildes reakciju.
Jāņem vērā, ka I fāzes klīniskajos pētījumos ir pētījumi, kuros piedalās 20 līdz 100 dalībnieki, lai pārbaudītu zāļu drošumu un devu. II fāzes klīniskajos pētījumos piedalās vairāki simti dalībnieku un pārbauda zāļu iedarbīgumu un nelabvēlīgo ietekmi. III fāzes klīniskajos pētījumos var piedalīties tūkstošiem dalībnieku, kā arī pārbaudīt efektivitāti un kontrolēt nevēlamu ietekmi.
Saskaņā ar plašsaziņas līdzekļu ziņojumiem Sequoia FimCH vakcīnas I fāzes pētījumos vakcīna bija labi panesama un izraisīja spēcīgu imūno atbildi. Precīzāk, 67 sievietes saņēma vakcīnu. No šīm sievietēm 30 gadu vecumā bija recidivējošs UTI, kas ilga 2 gadus. Proti, šo I fāzes klīnisko pētījumu rezultāti nav oficiāli publicēti literatūrā.
kam vajadzētu saņemt vakcīnu?
Sievietes, kam ir recidivējošas UTI, ir labas kandidātes UTI vakcīnai.
Cistīts vai urīnpūšļa infekcija veido apmēram 90 procentus no visiem UTI. Starp 20 un 30 procentiem šo sieviešu piedzīvo recidīvu 3 vai 4 mēnešus. Periodiskas UTI izraisa ilgstošu diskomfortu un sāpes un veicina rezistenci pret antibiotikām, jo sievietes, kuras to lieto, lielāko gada laiku bieži lieto antibiotikas.
Vai citas vakcīnas ir testētas nesen?
GlycoVaxyn un Janssen Pharmaceuticals arī strādā pie cita UTI vakcīnas, ko sauc par ExPEC4V, kas ir tetravalentā E. coli biokonjugāta vakcīnas kandidāts. 2017. gada februārī Hutnera un līdzautoriem izdevās iegūt informāciju par šīs klīniskās vakcīnas I fāzes klīniskajiem pētījumiem.
Kopumā 93 sievietes saņēma vakcīnu un 95 sievietes saņēma placebo. Dalībnieki bija no 18 līdz 70 gadiem, un viņiem bija recidivējošas UTI. Vielas saņēmēji labi panes. Turklāt vakcīna izraisīja nozīmīgu imūno atbildes reakciju, un sievietēm, kuras saņēma vakcīnu, bija daudz mazāks E. coli izraisītu UTI.
Visbeidzot, klīnisko pētījumu laikā FimCH vakcīna ir parādījusi solījumu novērst E. coli izraisītās UTI. Pašlaik FDA apstiprina lēmumu par šīs vakcīnas apstiprināšanu. Ja apstiprināsit, šī vakcīna novērsīs antibiotiku rezistentas UTI un būs īpaši noderīga sievietēm ar recidivējošu UTI.
