HIV ievades inhibitori (pazīstami arī kā saplūšanas inhibitori) ir antiretrovīrusu zāļu klase, ko lieto HIV ārstēšanai. Aktīvās narkotiku molekulas spēj pārtraukt HIV izplatīšanos, piesaistot sevi noteiktiem olbaltumvielām šūnas virsmā. Šīs ir tās olbaltumvielas, kuras HIV ir jāatver, lai ievadītu šūnu. Bez līdzekļiem to darīt, HIV nevar atkārtot un izveidot vairākas pašas savas kopijas.
Cilvēki, kuri ir izturīgi pret citām HIV zāļu grupām, var gūt labumu no ievadīšanas inhibitoriem, jo tie parasti var pārvarēt zāļu rezistentas HIV mutācijas. Tas ir īpaši labas ziņas ikvienam, kurš gadiem ilgi ir atradies ārstēšanā un ir saņēmis mazāk un mazāk ārstēšanas iespēju.
Pašlaik ir divi HIV ievadīšanas inhibitori, kurus apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA): Selzentry (maraviroks) un Fuzeon (enfuvirtīds).
Maraviroka un CCR5 receptoru antagonisti
CCR5 receptoru antagonists ir ievadīšanas inhibitora veids, kas neļauj HIV saistīties ar olbaltumvielu CD4 T-šūnā, ko sauc par CCR5. CCR5 receptors ir viens no primārajiem HIV ievadīšanas punktiem, īpaši infekcijas sākumposmā. Novēršot šo piesaisti, HIV nespēj ieiet saimniekdatorā un nolaupīt tās ģenētisko iekārtu.
Pazīstams arī kā ievadīšanas inhibitors, CCR5 receptoru antagonists atšķiras no citām antiretrovīrusu grupām, ciktāl tas tieši neietekmē vīrusu, bet gan piesaista saimniekorganisma šūnas virsmu.
Tas arī atšķiras, kā tas var dot labumu dažiem cilvēkiem, nevis citiem. Tas ir tāpēc, ka HIV var atšķirties no cilvēka uz otru. Daži HIV veidi saistās ar uzņēmēju, izmantojot CCR5 receptoru; citi izmantos to, ko sauc par CXCR4 receptoru ievadīšanai.
(Parasti CCR5 tiek novērots agrākajā infekcijas brīdī, kamēr CXCR4 tiek novērots vēlākajā slimības stadijā.)
Lai to noteiktu, ārsti izmantos ģenētisko testu, ko sauc par trofīla testu, lai apstiprinātu jūsu specifiskā vīrusa tropismu (orientāciju). Ja tests ir pozitīvs attiecībā uz CCR5, tiek uzskatīts, ka vīruss ir "CCR5 tropisks", kas nozīmē, ka tas reaģēs uz CCR5 antagonistu zāļu. Turpretim CXCR4-tropu vīruss neietekmēs šo zāļu iedarbību.
Lai gan ir izveidoti vairāki CCR5 antagonisti, tikai viens no tiem ir faktiski nonācis tirgū: klīnisko pētījumu laikā 2005. Gadā Aplaviroc (koda nosaukums GSK – 873140) tika pārtraukts kā nopietnu aknu toksicitātes rezultāts.
- Maraviroks (pieejams saskaņā ar zīmolu nosaukumiem Selzentry ASV un Celsentri ārzemēs) tika apstiprināts 2007. gada martā lietošanai iepriekš ārstētajā pacientā. ² 2010.gadā ražotājs pameta Vicriviroc (koda vārdu SCH 417690) pēc tam, kad tas nav ievērojis efektivitātes mērķus ražotājs.
- 60% cilvēku, kam ir dziļa izturība pret citiem HIV medikamentiem, parādīja, ka vīruss ir pilnībā iztukšots. Cilvēki, kas lieto šo zāļu lietošanu, ir rūpīgi jāuzrauga, jo dažos gadījumos tas var izraisīt nopietnu aknu toksicitāti. Citiem var rasties ādas izsitumi un citas alerģiskas reakcijas.
- Fuzeon un Fusion inhibitoru attīstība
Fusion ir posms HIV dzīves ciklā, kas vīrusu var piesaistīt saimniekorganismam pirms ievadīšanas.
Fusion inhibitors darbojas, saistot to ar gp41 proteīnu uz saimniekšūnas virsmas un novēršot tā sapludināšanu ar HIV. Bez šīs saplūšanas HIV replikācija tiek apturēta un novērsta infekcija.
Šobrīd fusion inhibitori ir paredzēti, lai tos piegādātu injekcijas veidā, nevis kā perorālu zāļu. Tas kopā ar augstām ārstēšanas izmaksām (apmēram 25 000 $ gadā) ir ierobežojis zāļu lietošanu glābšanas terapijā (kad visas citas ārstēšanas iespējas ir izsmeltas).
Ir izstrādāti vairāki kodolsintēzes inhibitoru kandidāti, lai gan tikai viens no tiem faktiski ir sasniedzis tirgu: Enfuvitīds (pieejams ar firmas nosaukumu Fuzeon) FDA 2003. gadā tika apstiprināts lietošanai pieredzējušiem pacientiem.
ražotājs T-1249 ražošanu pārtrauca, daļēji pateicoties tam, ka Fuzeon bija vājš.
Abi TRI-1144 un TRI-199 ir izstrādāti kopš 2003. gada un vēl nav iekļauti liela mēroga klīniskajos pētījumos.
- Vienu apstiprinātu kodolsintēzes inhibitoru, enfruktivītu, nepieciešams divreiz dienā injicēt. Blakusparādības var būt bezmiegs, muskuļu sāpes, depresija, klepus, dvesināšanas sajūta ādā, elpas trūkums, svara zudums un ādas sacietēšana injekcijas vietā.
