2017. gada martā FDA apstiprināja safinamīdu (Xadago) klīniskai lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Safinamīds ir pirmā jaunā zāle, ko FDA apstiprinājusi Parkinsona slimības ārstēšanai vairāk nekā 10 gadus. Tas ir papildinošas vai papildinošas ārstēšanas veids, ko lieto kombinācijā ar levodopu.
Parkinsona slimība izskaidrota. ∎ Parkinsona slimība ir kustību traucējumi, kas pakāpeniski attīstās un parasti sākas aptuveni 60 gadu vecumā.
Simptomi ir trīce, stīvums, palēnināta kustība un slikta līdzsvara spēja. Šī slimība galu galā izraisa grūtības ar kājām, runāšanu un citām ierastām ikdienas aktivitātēm. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek diagnosticēta aptuveni 50 000 cilvēku ar Parkinsona slimību.
Lai gan Parkinsona slimība nav izārstēta, ir arī tādi ārstēšanas veidi, kas palīdz simptomu ārstēšanā, tostarp šādi: ─ levodopu ↔ dopamīna agonisti (piemēram, apomorfīns, bromokriptīns, ropinirols un pramipeksols) monoamīnoksidāzes inhibitori vai MAO-B inhibitori (piemēram, , selegeline un rasagalīns)
katehola-O-metiltransferāzes (COMT) inhibitori (piem., entakapons un tolkapons)
- amantadīns
- antiholīnerģiskie līdzekļi, piemēram, Artāns un Cogentīns (parasti jaunākiem cilvēkiem, kuriem galvenais simptoms ir trīce)
- Diemžēl nav tādu ārstēšanu, kas lēni vai apturētu Parkinsona slimības progresēšanu.
- Levodopa ir visstiprākā un svarīgākā zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai; tomēr tā iedarbība ilgākā laika posmā ir novājināta un var izraisīt negatīvas blakusparādības, tostarp diskinēziju.
- Papildus levodopai vai kombinācijā ar citiem līdzekļiem kā alternatīvas levodopai var izmantot arī narkotikas, tostarp COMT inhibitorus, dopamīna agonistus un ne-dopamīnerģiskus līdzekļus, piemēram, antiholīnerģiskus līdzekļus un amantadīnu.
- Cilvēkiem ar progresējošu Parkinsona slimību, kad zāles nespēj, var uzskatīt dziļu smadzeņu stimulāciju (smadzeņu ķirurģija), lai palīdzētu mazināt simptomus.
Parasti zāles ir paredzētas cilvēkiem, kuru simptomi ir kļuvuši pietiekami stipri, lai traucētu ikdienas dzīves aktivitātēm. Levodopa parasti ir izvēlēta zāļu lietošana cilvēkiem vecumā no 65 gadiem un vecākiem, kuru dzīvesveids ir nopietni apdraudēts. Cilvēkus, jaunākus par 65 gadiem, var ārstēt ar dopamīna agonistu.
Narkotikas tiek uzsāktas ar zemāko efektīvo devu, un ārstēšana parasti tiek kavēta pēc iespējas ilgāk. Tomēr pētījumi, kas atbalsta levodopas dozu pamatnostādnes par "sākuma zemu un iet lēni", ir dažādi. Pēc autora Peter Jenner teiktā: L-Dopa [levodopas] ievadīšana tiem, kuriem ir ilgāks slimības ilgums vai lielas devas, var radīt saīsinātu labas iedarbības periodu pirms mehānisko komplikāciju parādīšanās. Pavisam nesen L-dopas deva, lietojot zemāk par 400 mg dienā PD sākumā, samazināja diskinēzijas radikāles risku.
Tomēr Jenner turpina pievērst uzmanību šādiem aspektiem: agrīna L-dopa lietošana tika pierādīta kā visefektīvākā metožu simptomu ārstēšana un neietekmēja ilgstošu diskinēzijas risku.
Patiesi, šādi pretrunīgi pierādījumi uzsver, cik maz mēs zinām par Parkinsona slimības patoloģiju un ārstēšanu.
Safinamīds: kā tas darbojas?
Cilvēkiem ar Parkinsona slimību smadzenes nesniedz pietiekami daudz no neiromediatora, ko sauc par dopamīnu.
Šūnas, kas ražo dopamīnu, mirst vai zaudē spēku. Dopamīns ir nepieciešams pareizai motora vadībai un kustībai.
Konkrēti, dopamīns pārraida signālus smadzenēs, kas ir iesaistīti gludās un mērķtiecīgās kustībās, piemēram, ēšanas, rakstīšanas un rakstīšanas. Tāpat kā selegeline un rasagalīns, safinamīds ir MAO-B inhibitors, kas novērš dopamīna sadalīšanos un tādējādi palielina tā līmeni smadzenēs.
Jāņem vērā, ka safinamīds arī modulē glutamāta izdalīšanos; tomēr šīs darbības specifiskā ietekme uz zāļu terapeitiskajām darbībām nav zināma.
Atšķirībā no citiem MAO-B inhibitoriem, kurus var ordinēt vienīgi pacientiem ar agrīnās stadijas Parkinsona slimību, safinamīdu paredzēts lietot kopā ar citiem pretparkinsonu līdzekļiem pret slimībām vēlāk, jo īpaši levodopu, kā arī ar dopamīna agonistiem .
Kad cilvēki vispirms sāk ārstēt Parkinsona simptomus, narkotikas parasti strādā diezgan labi, un simptomi tiek kontrolēti visu dienu. Tomēr no pieciem līdz desmit gadiem daudziem cilvēkiem paralēli tiek samazināta parasto Parkinsona zāļu efektivitāte, un simptomu kontrole kļūst arvien grūtāk atvieglota.
Konkrēti cilvēki ar vidēji līdz vēlu Parkinsona slimību sāk attīstīties motoru svārstībām vai piespiedu muskuļu kustībām (diskinēzija un sasalšana).
Diskinēzija visvairāk izpaužas cilvēkiem, kuri lieto levodopu, un tā ir nelabvēlīga narkotiku lietošanas ietekme. Diskinēzijas izpausme ir slikti attiecībā uz progresu, un, vislabāk, to vajadzētu pēc iespējas ilgāk atlikt. Bez tam arī kļūst nemierīgi simptomi, piemēram, demence, depresija un halucinācijas, kuras kopumā ietekmē dopamīnerģiskas zāles.
Tiem pacientiem, kuri pēc dažu laiku ilga adekvātas ārstēšanas dekompensējas, ir grūti ārstēt tādā veidā, kas uztur mobilitāti un dzīves kvalitāti.
Citiem vārdiem sakot, ja levodopa pārtrauc darboties arī daļēji tāpēc, ka mēs nesaprotam šīs dekompensācijas patoloģiju, ir grūti atgūt cilvēkus no stabilas bāzes un dzīves līmeņa, kas agrāk saskārās slimības laikā, kad levodopa un citi dopamīnerģiskie aģenti strādāja.
Turklāt, pat ja rodas motīvu grūtības, ar motoriem nesaistīti jautājumi, piemēram, garastāvokļa traucējumi, miega traucējumi un demence, kļūst apgrūtinoši tiem, kuriem ir vēlāka Parkinsona slimība.
Diemžēl, mēs nevaram paredzēt, kuri cilvēki ar vēlāka līmeņa Parkinsona slimību attīstīs svārstības un motora komplikācijas. Tiek uzskatīts, ka kopumā slimības ilgums, slimības stadija, ārstēšanas ilgums ar levodopu, levodopas devas, dzimums un ķermeņa masa ir nozīmīga iespējamai dekompensācijai.
ON Times un OFF Times
"ON laiks" attiecas uz periodiem, kad zāles ir adekvāti strādā un tiek kontrolēti Parkinsona slimības simptomi.
"izslēgšanās laiks" attiecas uz periodiem, kad zāles nolietojas un atkal parādās Parkinsona simptomi, piemēram, trīce, stīvums un grūtības.
Cilvēka ar uzlabotu Parkinsona slimību, lietojot levodopu, pievienošana safinamīdam pret narkotiku shēmām palielina ON laiku un samazina izslēgšanas laiku.
Safinamīds Klīniskie pētījumi
Divu randomizēto klīnisko pētījumu rezultāti ir parādījuši drošinamīdu lietošanas potenciālu cilvēkiem ar progresējošāku Parkinsona slimību. Šie dalībnieki bija diagnosticēti ar Parkinsona slimību vai nu trīs vai piecu gadu laikā.
Pirmajā klīniskajā pētījumā tika novērtēti 669 dalībnieki ar motoru svārstībām. Šie dalībnieki saņēma safinamīdu papildus citiem pretparkinsonu medikamentiem vai placebo (bez safinamīdiem) un citiem pretparkinsonu līdzekļiem.
Vidējais ON laiks dalībniekiem bija no 9.3 līdz 9.5 stundām. Pēc sešiem pārbaudes mēnešiem abos pacientu komplektos palielinājās ON laiks; tomēr ON pacientiem, kuri saņēma safinamīdu, ON laiks bija apmēram 30 minūtes garāks.
Pēc divu gadu ārstēšanas vidējais ON laiks saglabājās aptuveni tāds pats, kas saņēma safinamīdu, bet samazinājās pacientiem, kas lietoja placebo. Tādējādi pēc vidēji diviem gadiem dalībnieki, kas saņēma safinamīdu kopā ar levodopu, kā arī citus pretparkinsonu medikamentus, piedzīvoja apmēram vienu stundu efektīvas Parkinsona slimības simptomu ārstēšanas stundas.
Jāņem vērā, ka safinamīds samazināja izslēgšanas laiku par apmēram 35 minūtēm. Atcerieties, ka OFF periodi attiecas uz periodiem, kad pretparkinsonu medikamenti nolietojas un simptomi, piemēram, trīce, atkal pastiprinās.
Papildus tam, lai pagarinātu ON laiku un saīsinātu izslēgšanas laiku, safinamīds arī uzlaboja kustību (motora rādītāji) tiem, kas to lieto. Bez tam, lietojot lielākas devas, safinamīds arī palīdzēja ikdienā un dzīves kvalitātē.
Tāpat arī otrā pētījuma, kurā piedalījās 549 dalībnieki, rezultāti liecina, ka ON laiks palielinās par apmēram vienu stundu tiem, kas lieto safinamīdu, salīdzinot ar placebo lietotājiem, kā arī samazina izslēgšanas laiku. Turklāt tika novēroti uzlabojumi dzīves kvalitātes rādītājos.
Saffinamīda negatīvie blakusparādības
Nevēlamo blakusparādību dēļ 3,7 procenti no safinamīda pacientu klīniskajos pētījumos nonāca, salīdzinot ar 2,4 procentiem no placebo lietotājiem.
Kopējā nevēlamā blakusparādība, kas novērota šajos klīniskajos pētījumos, bija šāda:
saraustītas vai sadrumstalotas kustības (ti, diskinēzija)
iekrāso
slikta dūša
bezmiegs
No šiem simptomiem, lietojot safinamīdu, diskinēzija bija aptuveni divas reizes lielāka nekā pacienti tas (ti, tie, kas lieto placebo).
Retāk sastopamas, bet nopietnākas nevēlamās blakusparādības ir šādas:
- pasliktinās augsts asinsspiediens
- vizuālas halucinācijas un psihotiski uzvedība
- aizmigusi dienas laikā
- serotonīna sindroms (lietojot kopā ar MAO inhibitoriem, antidepresantiem un opioīdiem)
problēmas ar impulsu kontroli vai (domājams, OCD)
drudzis un apjukums
- tīklenes problēmas
- Šeit ir daži medikamenti, kurus nedrīkst lietot, ja jūs arī lietojat safinamīdu:
- daži antidepresanti (serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie un tetracikliķi)
- ciklobenzaprīns
- dekstromorfāns (atrodams noteiktos klepus medikamentos) ↔ opioīdi
- jēlnafs
- Kaut arī cilvēkiem ar nieru darbības traucējumiem safinamīdu var lietot, pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem zāles nevajadzētu lietot.
Bottom Line ∎ Safinamīds ir visnoderīgākais pacientiem ar vidēji līdz vēlu Parkinsona slimību, kam rodas motoro svārstības (t.i., diskinēzija) un zāļu efektivitātes samazināšanās (t.i., izslēgšanas reizes). Safinamīds var būt labāka papildterapija primārajai ārstēšanai ar levodopu nekā citām papildterapijas procedūrām, ieskaitot citas MAO-B inhibitorus, kā arī COMT inhibitorus. Safinamīdu var lietot arī kombinācijā ar levodopu un citiem pretparkinsonu līdzekļiem. Safinamīds netiek lietots atsevišķi.
- Safinamīda visbiežāk sastopamā negatīvā blakusparādība ir diskonēzija vai piespiedu kustību palielināšanās. Cilvēkiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai tiem, kuri lieto noteiktus antidepresantus vai citas zāles, nedrīkst lietot safinamīdu.
