Ģenētiskā predispozīcija un izraisošs notikums, domājams, izraisa noteiktus artrīta veidus. Piemēram, pētnieki ir noskaidrojuši, ka aptuveni 40 procentiem cilvēku ar psoriāzi vai psoriātisko artrītu ir ģimenes anamnēze ar slimībām, kas saistītas ar pirmās pakāpes radiniekiem. Ģimenes pētījumi ir parādījuši, ka psoriātiskais artrīts ir 55 reizes lielāks risks attīstīties slimnieku cilvēku pirmajā pakāpē salīdzinājumā ar nesaistītām kontrolēm.
ģenētiskajos pētījumos termins concordance attiecas uz līdzības pakāpi dvīņu komplektā attiecībā uz slimības vai pazīmes klātbūtni vai neesamību. Psoriātiskā artrīta (30%) saskaņošanas rādītājs ir ievērojami augstāks nekā psoriāzi (7%). Dvīņu pētījumi ar psoriāzi liecina par lielu saskaņotību starp identiskiem dvīņiem un brāļu dvīņiem.
Identificēt gēnus, kas ir saistīti ar uzņēmību pret konkrētu slimību, nav mazs uzdevums. Tas var ietvert:
- ģimenes agregācijas pētījumus: meklējiet slimību kopu ģimenēs.
- Segregācijas analīze. Nosakiet, vai galvenais gēns ir saistīts ar specifiskas fenotipiskas pazīmes izplatību (t.i., novērojama iezīme).
- Saikņu analīze: ģenētisko mantojuma saistību identificēšana, pamatojoties uz to atrašanās vietu hromosomā.
- asociācijas analīze: atklāt attiecības no datiem, šajā gadījumā atrast kandidātu gēnu vai genoma reģionus, kas veicina konkrētu slimību.
- Funkcionālie pētījumi, lai raksturotu gēnus: pētot dabiskās variācijas vai eksperimentālus funkcionālus traucējumus, kas ietekmē gēnus, hromosomas un daudz ko citu.
Skaņa ir sarežģīta un mulsinoša? Tāpat kā var būt arī nomenklatūra. Bet, paskatīsimies uz to, kas ir atrasts.
HLA (cilvēka leikocītu antigēns)
MHC (lielākā histoloģisko savietojamības kompleksa) atklāšana uz hromosomu 6 bija izšķiroša, pētot ģenētiskos faktorus psoriātiskā artrīta gadījumā.
Ir identificēti vairāki ģenētiski faktori. Ir plaši pazīstama saikne starp MHC HLA (cilvēka leikocītu antigēna) reģionu, kas atzīts par HLA-C un īpaši HLA-Cw6, un uzņēmību pret psoriāzi. Saistība ar HLA-Cw6 ir nedaudz vājāka ar psoriātisko artrītu, kur HLA-B27 ir daudz ciešāk saistīta (it īpaši cilvēkiem ar muguras sāpēm ar psoriātisko artrītu), tāpat kā HLA-B38 un HLA-B39. HLA-Cw6 ir saistīta ar agrāku psoriāzi (jaunāki par 40 gadiem), kā arī smagāku slimību. No citiem HLA antigēniem, ir zināms, ka HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 un HLA-Cw * 0602 biežāk sastopami cilvēkiem ar psoriātisku artrītu, salīdzinot ar vispārējo populāciju.
Izrādījās, ka salīdzinājumā ar psoriāzi ir būtiski saistītas ar šādām alejām (viena no divām vai vairākām alternatīvām gēnu formām, kas rodas mutācijas rezultātā un atrastas vienā un tajā pašā vietā hromosomā): B * 8, B * 27, B * 38 un C * 06. Arī psoriātiskais artrīts ir saistīts ar HLA haplotipus (ģenētisko grupu, kas tika mantota kopā no viena vecāka): B * 18, C * 07, B * 27, B38 un B * 8.
Lai gan HLA-B27 ir visaugstākā jutīgā psoriātiskā artrīta vērtība salīdzinājumā ar psoriāzi, tā nav pārliecība.
HLA-B27 biežums ir lielāks ankilozējošā spondilīta un reaktīvā artrīta gadījumā, salīdzinot ar psoriātisko artrītu. Ir arī vērts pieminēt, ka daudzi cilvēki, kuriem ir psoriāze un viena no spondiloartropātijām, ir negatīvi attiecībā uz HLA-B27. Arī daudzi cilvēki ar psoriātisko artrītu, kuriem ir pozitīvi HLA-B27, neparāda mugurkaula iesaistīšanos.
Daži pētījumi liecina par saistību starp psoriātisko artrītu un HLA-DR4, antigēnu, kas, kā zināms, ir saistīts ar reimatoīdo artrītu. Allejas atšķiras starp abiem nosacījumiem, tomēr ar HLA-DRB1 * 0401 cilvēkiem, kuriem ir psoriātiskais artrīts, kuri ir pozitīvi attiecībā uz HLA-DRB1 * 04, retāk sastopama nekā cilvēkiem ar reimatoīdo artrītu.
Reverss attiecas uz HLA-DRB1 * 0402, kas biežāk ir psoriātiskais artrīts nekā reimatoīdais artrīts. Tika pētīti arī citi MHC reģiona gēni.
GWAS (Genoma-Wide Association Scans)
Genoma mēroga asociācijas skenēšana (GWAS) analizē dažādus cilvēkus kopīgos ģenētiskos variantus, cenšoties noskaidrot, vai kāds variants ir saistīts ar īpašību. Saskaņā ar Best Practice & Research: Clinical Reumatology (2014), 36 gēni ir sasnieguši genoma nozīmi, un tie veido apmēram 22% no psoriāzes mantojamības. GVAS identificētie gēni, kurus uzskata par nozīmīgiem psoriāzē, ir HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL un ERAP1. GVAS identificētie gēni, kas izceļas ar psoriātisko artrītu, ir HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 un REL.
Bottom Line
Ja jums ir ģimenes loceklis ar psoriātisko artrītu, mācot, ka pētījumos ir pierādīta 55 reizes lielāka iespēja, ka stāvoklis var attīstīties, saprotams, var būt satraucoši. Rīkojieties sev ar pareizām zināšanām – varbūt jums ir nepareizas priekšstatas par nosacījumu, ka fakti var palīdzēt noteikt taisni, samazinot rūpes. Un, protams, uzturat atklātu saziņu ar savu veselības aprūpes speciālistu.
