Integrases inhibitori (pazīstami arī kā integrāzes virskārtas inhibitori vai INSTI) ir spēcīga antiretrovīrusu zāļu klase, kas neļauj HIV integrēt tās ģenētisko kodēšanu (genomu) inficētās saimniekšūnas DNS. Tas to dara, bloķējot enzīmu, ko sauc par integrāzi, tādējādi padarot neiespējamu HIV atkārtot.
Isentress (ratelgravirs) bija pirmā INSTI, kuru 2007. gada 12. oktobrī apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA).
Viss teica, ka šobrīd ir trīs apstiprinātas INSTI zāļu molekulas un četras fiksētas devas kombinētas zāles, kurās INSTI ir sastāvdaļa
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abakavirs + lamivudīns)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovirs + emtricitabīns)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovira AF + emtricitabīns) Integrazā kombinēto medikamentu Dutrebis (ratelgravir + lamivudīns) ir apstiprinājusi arī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, un šobrīd tā nav komerciāli pieejama ASV.
Narkotiku ražotāji ViiV un Janssen Pharmaceuticals pašlaik sadarbojas ar citu kombinētu zāļu, kas apvienotu dolutegravir ar narkotiku Edurant (rilpilvirīns). Vēl viens daudzsološs INSTI kandidāts kabotegravīram tiek veikts III fāzes pētījums par cilvēkiem.
Kā zāļu klase, integrāzes inhibitori tiek uzskatīti par izdevīgiem HIV infekcijas ārstēšanā, ar vieglākām dozēšanas prasībām, zemākām blakusparādībām, uzlabotajiem rezistences profiliem un lielāku izturību.
Tieši tādēļ INSTI tiek klasificēti kā viena no vēlamajām ārstēšanas iespējām daudzās HIV vadlīnijās, tostarp ASV.
Pašreizējie ASV Veselības aizsardzības departamenta un Cilvēkresursu dienestu ieteikumi novieto integrāzes inhibitorus kā vēlamo pirmās rindas līdzekli personām, kas tikko ārstētas par HIV. Faktiski no šīm sešām ārstēšanas iespējām, kas šobrīd ieteicamas jaunizmēģinātiem pacientiem, piecos ir integrāzes inhibitors kā mugurkaula zāļu līdzeklis.
Kā Intergrāzu inhibitori strādā?
HIV integrē savu vīrusu genomu saimniekorganisma šūnu DNS piecu soļu procesā: integrāzes enzīms saistās ar HIV DNS, pēdējo no kuriem izveido procesā, ko sauc
atpakaļspiediena transkripcija
- . HIV DNA tiek sagatavota integrācijai procesā, ko sauc par
šķelšanu, - , kas burtiski saplīst vīrusu ģenētisko daļu, atstājot atklātas spraugas tā struktūrā. Šķautā daļa tiek ievietota saimniekorganisma šūnas kodolā, izmantojot
kodolenerģiju - . Kad iekšā kodols, HIV DNS tiek pārnests uz saimnieka DNS ir tas, ko sauc par
virknes pārneses reakciju. - Šajā posmā vīrusu DNS burtiski uzbrūk saimniekorganisma šūnu DNS, atdalot obligācijas, kas tur kopā saimniekdatora DNS un pievienojot sevi ķīmiskajiem spraugiem vīrusu DNS virknē. Pēc tam uzbrukums rada dabas aizsardzības reakciju, ko sauc par
trūkumu labošanu - , kurā uzņēmēja šūna automātiski novērš jebkādu DNS bojājumu, būtiski atvieglojot ģenētiskās kodēšanas pārņemšanu. Vienkārši bloķējot integrāzes enzīmu, viss integrācijas process tiek apturēts, efektīvi beidzot vīrusa dzīves ciklu. Tomēr, tā kā integrācija ir tikai viens no vairākiem HIV dzīves cikla posmiem, tiek pieņemtas citas zāles, lai inhibētu citus posmus, turpmāk novēršot HIV replicēšanu un nodrošinot vīrusu aktivitātes pilnīgu nomākšanu (ko mēra pēc HIV vīrusu slodzes).blakusparādības un apsvērumi
Atšķirībā no citām HIV zāļu grupām, integrāzes inhibitori strādā tieši paši vīrusu mehānismi, nevis šūnas. Tāpēc tām parasti ir daudz mazāk blakusparādību, galvenokārt caureja, slikta dūša, nogurums, galvassāpes un bezmiegs.
Lielākā daļa šo blakusparādību tomēr ir pārejošas un parasti izzūd atsevišķi. Ja tas tiek teikts, ja, lietojot integrāzes inhibitoru zāļu kombināciju, rodas kāds blakusparādības, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu vai klīniku. Nepārtrauciet ārstēšanu, vismaz runājot ar kvalificētu speciālistu. Pirmstermiņa apstāšanās un mainīšana var radīt lielāku kaitējumu nekā laba.
Līdzīgi, kamēr integrāzes inhibitori mazāk pakļauti priekšlaicīgai zāļu rezistencei, jums jāizvairās no zāļu devu vai ārstēšanas nepilnību novēršanas. Izturība rodas, ja zāļu līmenis asinīs sāk samazināties, ļaujot mutāciju vīrusiem parādīties un izplatīties. Kad tas notiks, jūsu zāles nespēs strādāt tik labi, kā pirms, un dažos gadījumos tā var neizdoties.
Tā kā integrāzes inhibitori ilgstoši paliek asinsritē, tie spēj apspiest HIV mutantus pat tad, ja dažkārt tiek pazaudētas devas. Bet ir svarīgi saprast, ka ilgstoši pārtraukumi ir ieteicami un ikdienas ievērošana joprojām ir galvenais panākumu ārstēšanā.
