Gošē slimība ir ģenētisks traucējums, kurā tauku viela, kas pazīstama kā lipīds, sāk uzkrāties ķermeņa šūnās un orgānos. Slimību raksturo anēmija, viegli asinsizplūdumi, kaulu bojājumi, neiroloģiski traucējumi un aknu un liesas paplašināšanās.
Gošē slimība tiek klasificēta kā recesīvs autosomālo traucējumu, kas nozīmē, ka tas ir stāvoklis, kas mantots no vecākiem.
To izraisa tā saucamā GBA gēna mutācija, kurā ir vairāk nekā 380 dažādu variāciju. Atkarībā no mantoto mutāciju veidiem cilvēki var attīstīt vienu no vairākām dažādām slimības formām.
No trim visbiežāk sastopamajām formām (1., 2. un 3. tips) simptomi var būt dažādi no viegli un viegli kontrolējami līdz dzīvībai bīstamiem. Var arī ietekmēt paredzamo dzīves ilgumu, jo īpaši cilvēkiem ar retākām slimības formām.
Gošē slimība ietekmē vienu no katriem 40 000 dzimušajiem Amerikas Savienotajās Valstīs, pamatojoties uz statistiku no Rockville, Maryland National Gaucher Foundation. Tiek uzskatīts, ka aptuveni viens no katriem 100 cilvēkiem ir GBA mutācijas nesējs. Starp Ashkenazi ebrejiem šis skaitlis ir tuvāks katram no 15 gadiem.
Kā slimība izraisa slimības
GBA gēns sniedz norādes par tāda fermenta veidošanu, kas pazīstams kā beta-glikocerebrozidāze. Tas ir ferments, kas atbildīgs par lipīdu tipa pazīšanu, kas pazīstams kā glikocerebrozīds.
personām ar Gošē slimību beta-glikocerebrozidāze vairs nedarbojas kā vajadzētu. Bez līdzekļiem lipīdu sadalīšanai līmeņi sāk uzkrāties šūnās, izraisot iekaisumu un traucējot normālu šūnu funkciju.
Lipīdu uzkrāšanās makrofāgu šūnās (kuras uzdevums ir atbrīvoties no atkritumu ķermeņa) izraisa to, ka tiek parādīta parādīšanās "sasmalcināta papīra" forma, kuru patologi sauc par "Gošē šūnām".
Slimības pazīmes var atšķirties atkarībā no iesaistīto šūnu veidiem: lipīdu uzkrāšanās kaulu smadzenēs, aknās, liesā, plaušās un citos orgānos var ievērojami samazināt sarkano un balto asinsķermenīšu daudzumu (pancitopēnija); pietūkušas aknas un liesa un infiltratīvā plaušu slimība.
- Gošes šūnu uzkrāšanās kaulu smadzenēs var izraisīt kaulu ārējās struktūras mazināšanos, kaulu bojājumus un zemu kaulu blīvumu (osteopēniju).
- Šūnu līdzsvara traucējumi ādas epidermas slānī var radīt redzamas izmaiņas ādas krāsā un tekstūrā.
- Lipīdu uzkrāšanās centrālajā un perifēriskajās nervu sistēmās var izraisīt nervu šūnu (mielīna) izolēto pārklājumu bojājumus, kā arī pašu nervu šūnas.
- Gošē slimības veidi
Gošē slimība ir plaši iedalīta vienā no trim veidiem. GBA mutāciju plašās dažādības dēļ slimības smagums un gaita var ievērojami atšķirties katra tipa mutācijas dēļ. Veidi ir definēti šādi: ─ Gošē slimības 1. tips
(pazīstams arī kā ne-neuropātiska Gošē slimība) ir visizplatītākais veids, kas veido 95% no visiem gadījumiem. Simptomi parasti parādās jauniešiem pieaugušajiem un galvenokārt ietekmē aknas, liesu un kaulu. Smadzenes un nervu sistēma nav acīmredzami ietekmēta.
- Gošē slimības veids 2 (pazīstams arī kā akūta infantila neiropatiska Gošē slimība) ietekmē vienu no katriem 100 000 zīdaiņiem ar simptomiem, kas parasti sākas pirmajos sešos dzimšanas mēnešos. Tas skar vairāku orgānu sistēmas, arī nervu sistēmu, un parasti tas izraisa nāvi pirms divu gadu vecuma. Tā kā slimnieki ir tik jauni, viņi neizdzīvo pietiekami ilgi, lai attīstītu kaulu patoloģijas.
- Gošē slimības veids 3 (pazīstams arī kā hroniska neiropatiska Gošē slimība) rodas vienā no katriem 100 000 dzimušajiem un var attīstīties jebkurā laikā no bērnības līdz pieauguša cilvēka vecumam. To uzskata par maigu, lēnāku, progresējošu 2. veida. Cilvēki ar 3. tipa tipu parasti dzīvo pusaudžiem vai agrīnā pilngadībā.
- Simptomi Gošē slimības simptomi var mainīties, bet gandrīz vienmēr ir zināms asins, liesas vai aknu darbības līmenis. Starp visbiežāk sastopamajiem simptomiem:
Nogurums, ko izraisa anēmija
Viegli zilumi sakarā ar zemu trombocītu skaitu
- Vēdera vēdera pietūkums aknās un liesā
- Dzeltenīgi brūna ādas krāsa
- Sauss, pārslauss āda (ichtioze)
- Kaulu sāpes, locītavu sāpes, kaulu lūzumi un osteoporoze
- Neiroloģiskie simptomi parasti tiek novēroti 2. un 3. tipa slimībā, bet tie var būt arī 1. tipa stāvoklī. Tās var būt: 1. tips: novājinātas izziņas un smakas sajūta; 2. tips: krampji, spazmas, apnoja un garīgā atpalicība; 3. tips : muskuļu raustīšanās, krampji, demence un nevēlamās acu kustības
- Cilvēkiem ar Gošē slimību ir arī paaugstināts mielomas (plazmas šūnu vēža kaulu smadzenēs) un Parkinsona slimības (kas saistīts ar GBA gēnu mutācijām) risks.
Ģenētiskais risks
- Tāpat kā ar jebkuru autosomālu recesīvu traucējumu, Gošē rodas tad, kad diviem vecākiem, kuriem nav slimības, katrs saviem bērniem dod recesīvu gēnu. Vecāki tiek uzskatīti par "pārvadātājiem", jo tiem katram ir viena dominējošā (normālā) gēna kopija un viena recesīvā (mutated) gēna kopija. Tikai tad, kad cilvēkam ir divi recesīvi gēni, kas var rasties Gošē.
- Ja abi vecāki ir pārvadātāji, viņu bērna Gošešas sastopamības risks ir šāds:
- 25 procenti iespēju mantot divus recesīvus gēnus (skarti);
50 procentiem viena dominantes un viena recesīvā gēna (pārvadātāja) iespēja; 25 procenti iespēju iegūt divus dominējošie gēni (neietekmē)
Ģenētika var vēl vairāk definēt personas risku saslimt ar bērnu ar Gošē slimību. Tas jo īpaši attiecas uz ashkenazu ebrejiem, kuru risks Gošē ir 100 reizes lielāks nekā iedzīvotājiem.
Autosomu bojājumus lielā mērā nosaka tā sauktie "dibinātāju populācijas", kurās mantoto slimību var izsekot kopējam priekštečim. Sakarā ar ģenētiskās daudzveidības trūkumu šajās grupās, dažām mutācijām ir daudz vieglāk nodots pēcnācējiem, kā rezultātā rodas lielāks autosomālo slimību skaits.
Mutāciju, kas ietekmē Ashkenazi ebrejus, ir saistīta ar 2. tipu un to var izsekot vēl viduslaikos.
- Līdzīgi 3.tipa tiek uzskatīta galvenokārt no Zviedrijas Norrbotten reģiona iedzīvotājiem, un to atrada viens dibinātājs, kurš ieradās Zviedrijas ziemeļdaļā pirms vai 16. gadsimta.
- Diagnoze
- Cilvēkiem, kuriem ir aizdomas, ka viņam ir Gošē slimība, tiks veikta testēšana, lai pārbaudītu beta-glikocerebrozidāzes līmeni asinīs. Parasti pietiek ar līmeni, kas zemāks par 15 procentiem no normālas, kopā ar klīniskajiem simptomiem, lai apstiprinātu diagnozi. Ja rodas šaubas, GBA mutāciju identificēšanai var izmantot ģenētisko testu.
Ārsts arī veic testus, lai novērtētu kaulu, liesas vai aknu bojājumus. Tas var ietvert aknu funkciju testus, divu enerģijas rentgena absorptiometrijas (DEXA) skenēšanu kaulu blīvuma mērīšanai vai magnētiskās rezonanses (MRI) skenēšanu, lai novērtētu aknu, liesas vai kaulu smadzeņu stāvokli.
Ārstēšanas iespējas
Ja cilvēkam ir 1. vai 3. tipa Gošē slimība, ārstēšana ietver enzīmu aizstājterapiju (ERT). Tas nozīmētu sintētiskās beta-glikocerebrozidāzes piegādi, ievadot intravenozi pilienus.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi trīs šādas zāles šādai lietošanai:
Cerezyme (imiglucerāze)
Elelyso (taliglucerāze)
Vpriv (velaglucerāze)
Lai gan ERT efektīvi samazina aknu un liesas lielumu, samazinot skeleta patoloģijas, un mainot citus slimības simptomus, tas ir ļoti dārgs (vairāk nekā 200 000 $ gadā). Tas ir arī mazāk iespējams pārrobežu asins-smadzeņu barjeru, kas nozīmē, ka tas var nebūt efektīvs smagu smadzeņu izraisītu traucējumu ārstēšanā.
Turklāt, jo Goše ir relatīvi reti sastopama slimība, neviens nav pilnīgi pārliecināts, kāda deva ir nepieciešama, lai sasniegtu optimālu rezultātu bez slimības pārtveršanas.
Ārpus ERT divas iekšķīgi lietojamas zāles ir apstiprinātas FDA, lai kavētu lipīdu ražošanu cilvēkiem ar 1. tipa Gošē slimību: ─ Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (entilustat)
- Diemžēl nav efektīvas ārstēšanas 2. tipa Gošē slimības gadījumā. Centieni būtu vērsti uz slimības simptomu pārvaldību, un parasti tie būtu saistīti ar antibiotiku, pretkrampju zāļu lietošanu, veicinātu elpināšanu un barošanas mēģenēm.
- Ģenētiskā skrīninga
Tā kā Gošē slimība ir recesīvs traucējums, kas pārnākts no vecākiem uz bērniem, lielākā daļa pieaugušo nezina, ka tie ir pārvadātāji, jo viņiem pašiem nav šīs slimības.
Ja jūs piederat augsta riska grupai vai Jums ir Gošē slimības ģimenes anamnēze, iespējams, vēlēsities veikt ģenētisku pārbaudi, lai identificētu jūsu mobilo sakaru operatora statusu. Tomēr testa laikā var identificēt tikai astoņas visbiežāk sastopamās GBA mutācijas, un tām var būt ierobežojumi tam, kā tā var jums pastāstīt par savu faktisko risku.
Pāriem, kuriem ir zināms vai pastāv aizdomas par risku, var arī izvēlēties veikt ģenētiskos testus grūtniecības laikā, ekstrahējot augļa šūnas ar amniocentēzes vai horiionālas viltības skrīningu (CVS). Ja tiek atzīmēta Gošeša problēma, var veikt visaptverošu skrīningu, lai labāk identificētu veidu.
- Ja tiek atgriezts pozitīvs rezultāts, ir svarīgi runāt ar speciālistu, lai pilnībā saprastu, ko nozīmē diagnoze un kādas ir jūsu iespējas. Nav pareizas vai nepareizas izvēles, tikai personas, kurām jums un jūsu partnerim ir visas tiesības uz konfidencialitāti un cieņu.
