Izpratne par vēža ģenētiku un tas, kā tā spēlē melanomu, var izklausīties kā satraucošs uzdevums. Bet, ņemot laiku, lai to izdarītu, tas var palīdzēt jums labāk izprast savu risku – un ko jūs varat darīt ar to.
Vēža ģenētika
Vēzis sākas, kad viens vai vairāki gēni šūnā mutācijas (mainās no to parastā formā). Tas vai nu rada patoloģisku olbaltumvielu vai vispār nav olbaltumvielu, no kuriem abi izraisa mutaciju šūnu nekontrolējamu pavairošanu.
Tiek pētīts liels skaits gēnu, jo to loma ir melanoma, tostarp mantotie gēni un ģenētiskie defekti, kas iegūti vides faktoru dēļ, piemēram, pārmērīga saules iedarbība. Līdz šim specifiskās ģenētiskās variācijas veido tikai 1% no visām melanomas diagnozēm, lai gan 2009. gadā pētījumā par dvīņiem ar melanomu atklājās, ka 55% no personas kopējā melanomas riska var būt saistīta ar ģenētiskajiem faktoriem. Pētījumi šajā sarežģītajā jomā joprojām ir sākumstadijā, bet cer, ka tuvākajā nākotnē ģenētiskie testi palīdzēs noteikt melanomas skrīningu, diagnostiku un ārstēšanu.
Mantotās ģenētiskās mutācijas melanomos
Gēnu mutāciju piemēri, kas tiek nodoti no vecākiem uz bērnu, ietver šādus:
CDKN2A – Šūnu dalīšanās regulatori ir visizplatītākie mantotās melanomas cēloņi. Tomēr šīs mutācijas kopumā joprojām ir ļoti reti sastopamas, un tās var parādīties arī mantotās melanomas gadījumos.
Cilvēkiem ar ģimenes melanomu bieži ir liels skaits neregulāras formas molu (displeksu nevi) un diagnoze ar melanomu ir samērā jaunā vecumā (no 35 līdz 40 gadiem). Tā kā 70% cilvēku, kuriem ir CDKN2A gēna mutācijas, dzīves laikā attīstīs melanomu, CDKN2A ir izstrādāti komerciāli testi, lai gan nav skaidrs, vai zināšanu pārbaudes rezultāts būs labvēlīgs cilvēkiem, kuriem ir gēns.
Saistīta, bet pat retāka mutācija ir CDK4 gēnā, kas arī kontrolē, kad šūnas tiek dalītas un palielināts melanomas attīstības risks.
MC1R – Pieaugošie pierādījumi liecina, ka, jo lielāks ir gēnu variantu skaits, ko sauc par MC1R (melanokortin-1 receptoru), jo lielāks ir melanomas risks. Gēnam ir svarīga loma, nosakot, vai cilvēkam ir sarkani mati, taisna āda un jutība pret UV starojumu. Cilvēki ar olīvu un tumšāku ādu un kuriem ir viena vai vairākas gēna variācijas, melanomas risks ir augstāks par vidējo. Tomēr MC1R mutācijas gadījumā rodas mērenāks risks nekā CDKN2A vai CDK4 mutācijām. Nesen tika identificēti citi gēni, kas saistīti ar ādas pigmentu, kas var palielināt arī jutību pret melanomu, tostarp TYR (tirozīnaze), TYRP1 (TYR saistītā olbaltumviela 1) un ASIP (agouti signaling protein).
MDM2 – MDM2 ģenētiskais variants parādās gēna "promotorā", kas ir jaudas slēdzis, kas nosaka, kad gēns tiek ieslēgts un cik kopijas tiek ražotas šūnā. 2009. gadā publicētais pētījums parādīja, ka tā sievietēm, bet ne vīriešiem, ir predisponēta attīstīt melanomu jaunākā vecumā (līdz 50 gadu vecumam). Ņemot šo mutāciju var būt vēl spēcīgāka nekā citi melanomas riska faktori, piemēram, anamnēzē pūslīšu saules apdegumi, godīga āda un freckling.
Ja jums ir vecāks vai siblings ar melanomu, melanomas attīstības risks ir divas līdz trīs reizes lielāks par vidējo cilvēku. Tomēr risks joprojām ir neliels, un daudzos gadījumos defekts gēns netiks atrasts. Tomēr lielākā daļa ekspertu stingri iesaka cilvēkiem, kas rūpējas par viņu melanomas ģimenes vēsturi, konsultēties ar ģenētisko konsultantu un jautāt savam ārstam par piedalīšanos ģenētisko pētījumu veikšanā, lai iegūtu vairāk informācijas par to, kā ģenētiskās mutācijas ietekmē melanomas risku. Cilvēkiem, kuriem ir risks pēc iedzimtas melanomas, vismaz reizi mēnesī, sākot no 10 gadu vecuma, jāturpina sauļošanās drošība un uzmanīgi jāpārbauda viņu āda, lai meklētu izmaiņas molu izskata.
gēnu mutācijas, kas ir nav Mantotie
Ģenētiskās mutācijas, kas nav iedzimtas, bet drīzāk tiek iegūtas tādu vides faktoru dēļ kā saule, ir šādas:
BRAF – pētījumos ir konstatēta nemateriālā mutācija BRAF gēnā, kas, šķiet, ir visizplatītākais notikums šajā procesā kas noved pie melanomas; tas novērots līdz 66% ļaundabīgo melanomu. Pētnieki cer, ka nākotnē zāles, kas bloķē šo gēnu, var būt efektīva ārstēšanas stratēģija.
P16 ir audzēja nomācošais gēns, kas dažos nemainītos melanomas gadījumos var būt patoloģisks. Ģenētiskās mutācijas, kas regulē Ku70 un Ku80 olbaltumvielas, var traucēt procesus, kas atjauno DNS virknes.
EGF – Pētnieki pēta mutācijas gēnā, kas veido vielu, ko sauc par epidermas augšanas faktoru (EGF). EGF ir nozīmīga loma ādas šūnu augšanā un brūču dzīšanā, un tā var būt saistīta ar daudziem ne-iedzimtiem melanomas gadījumiem.
Fas – mutācijas gēnos, kas regulē Fas proteīnus, kuri tiek iesaistīti dabiskajā šūnu pašiznīcināšanas procesā, ko sauc par apoptozi, var izraisīt melanomas šūnu izplatīšanos ārpus kontroles.
Molekulārie procesi, kas izraisa sākotnējo attīstību un nemēlīgās melanomas metastāžu, ir ārkārtīgi sarežģīti un to tikai sāk izpētīt. Burtiski tūkstošiem pētījumu ziņojumu par melanomas ģenētiku ir publicēti tikai pēdējā desmitgadē. Šie sasniegumi, cerams, novedīs pie daudz precīzāku melanomas diagnostikas un prognozēšanas testu noteikšanas, kā arī efektīvākiem ārstēšanas mērķiem šajā postošajā slimībā.
