Leikēmija nav viena slimība, bet daudzi. Zinātnieki sāk saprast, kā pat vienam specifiskajam leikēmijas tipam ir apakštipi, kas būtiski atšķiras.
Četri galvenie leikēmijas veidi balstās uz to, vai tie ir akūti vai hroniski, kā arī mieloīdie vai limfocīti, un šīs galvenās kategorijas ir šādas: ─ akūta mieloīda (vai mielogēna) leikēmija (AML); hroniska mieloīda (vai mielogēna) leikēmija ( CML)
- Akūta limfocīta (vai limfoblastiska) leikēmija (ALL)
- Hroniska limfoleikokokēmija (CLL)
- Par AML
- Akūta mielogēnā leikēmija ir kaulu smadzeņu vēzis – kaulaudu vēdera – mugurkaula iekšējie asinsķermenīši, kur tiek veidotas asins šūnas – un tas ir arī asinis vēzis.
AML tiek uzskatīta par "akūtu" leikēmiju, jo tā strauji attīstās. Mielogēno nosaukumu veido mieloīdu šūnas – šūnu grupa, kas parasti attīstās dažādos pieaugušo asins šūnu veidos, piemēram, sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu veidā.
AML ir daudzi pseidonīmi: akūta mielogēna leikēmija ir pazīstama arī kā akūta mieloīdo leikēmija, akūta mieloblāzijas leikēmija, akūta granulocitāla leikēmija un akūta nelflomfocīta leikēmija.
AML var ietekmēt visu vecumu cilvēkus. Pasaules Veselības organizācijas 2012. gada GLOBOCAN projektā tika ieteikts, ka aptuveni 352 000 cilvēku visā pasaulē ir AML, un slimība kļūst arvien izplatītāka, jo iedzīvotāju vecums ir lielāks.
AML pazīmes un simptomi ir: ∎ drudzis
kaulu sāpes
letarģija un nogurums
- elpas trūkums
- bāla āda
- bieža infekcija
- viegls zilums
- neparasta asiņošana, piemēram, bieži deguna asiņošana un smaganu asiņošana
- apakštipi
- AML klasifikācija balstoties uz vēža šūnu mikroskopisko izskatu vai morfoloģiju, papildina ar jauniem atklājumiem par ģenētiskajām izmaiņām vai mutācijām, kas ir iesaistītas dažādās šo ļaundabīgo audzēju formās.
- Pētnieki Wellcome Trust Sanger Institūtā un kolēģi, kas nesen pievienojuši zināšanu bāzi, ziņo par ģenētiskajām mutācijām, kas palīdz veidot izpratni par AML, turpinot mainīt AML jēdzienu no viena traucējuma uz vienu ar vismaz 11 dažādām ģenētiskajām šķirnēm ļaundabīgo audzēju, ar atšķirībām, kas var palīdzēt izskaidrot mainīgo izdzīvošanas laiku jauniem pacientiem ar AML.
Pētnieki publicēja pētījumu par AML ģenētiku 2016. gada jūnija izdevumā "New England Journal of Medicine", un eksperti uzskata, ka šie atklājumi varētu uzlabot klīniskos pētījumus un ietekmēt to, kā pacienti ar AML tiek diagnosticēti un ārstēti nākotnē.
NEJM pētījums
Pētnieki pētīja 1540 pacientus ar AML, kuri piedalījās klīniskajos pētījumos. Viņi analizēja vairāk nekā 100 gēnu, kas izraisa leikēmiju, ar mērķi noskaidrot "ģenētiskās tēmas" slimības attīstībā.
Viņi atklāja, ka pacientiem ar AML var iedalīt vismaz 11 galvenajās grupās, katrā no tām ir atšķirīgas ģenētisko izmaiņu grupas un atšķirīgas īpašības un īpašības. Saskaņā ar pētījumu, lielākajai daļai pacientu bija unikāla ģenētisko izmaiņu kombinācija, kas izraisa leikēmiju, kas var palīdzēt izskaidrot, kāpēc AML rāda šādu izdzīvošanas rādītāju atšķirību.
Ietekmes
Zināšanas par pacienta leikēmijas ģenētisko sastāvu var uzlabot spēju prognozēt, vai pašreizējās ārstēšanas metodes būtu efektīvas. Šāda veida informāciju varētu izmantot, lai izstrādātu jaunus klīniskos pētījumus, lai izstrādātu vislabākās ārstēšanas metodes katram AML apakštipam; un galu galā, plašāka ģenētiskā testēšana AML pie diagnozes varētu kļūt vairāk rutīnas.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācijas sistēmas 2008. gadā zinātnieki jau sākuši klasificēt pieaugušo AML dažādās "molekulārās grupās", tostarp īpašas ģenētiskās izmaiņas vai hromosomu ievainojumus, kas apzīmēti šādi: t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL saplūšanas gēni un provizoriski CEBPA vai NPM1 mutācijas.
Tomēr, kā parādīts nesen veiktajā NEJM pētījumā, PVO molekulāro klasifikāciju nedarbojas ļoti daudzām AML gadījumiem. Pētījumā 736 pacienti ar AML vai 48% no tiem nebūtu klasificēti, pamatojoties uz PVO molekulārajām grupām, lai gan 96 procentiem pacientu patiešām bija tā dēvēta vadītāja mutācijas-ģenētiskās izmaiņas, kas ir pamatā ļaundabīgs audzējs.
Daudzu jaunu leikēmijas gēnu, vairāku draiveru mutāciju uz vienu pacientu atklāšana un sarežģīti mutācijas modeļi pamudināja pētniekus no paša sākuma pārvērtēt AML klasifikāciju pēc genomikas.
Ierosinātais AML novērtējums un klasifikācija, pamatojoties uz ģenētiskām mutācijām
Tādējādi pētnieki atgriezās pie rasēšanas paliktņa, lai mēģinātu izstrādāt jaunu sistēmu, lai klasificētu AML, kas izmanto jauno informāciju.
Plaši pazīstamās AML klasifikācijas un prognozēšanas shēmas izmanto PVO klasifikāciju, ieskaitot tā dēvētos citoģenētiskos bojājumus, piemēram, t (15, 17) kopā ar NPM1, FLT3ITD un CEBP, kā minēts iepriekš.
Ņemot vērā jauno pētījumu, autori ieteica tuvākajā laikā TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A un IDH2 iekļaut
prognostiskajās vadlīnijās
, jo tie ir bieži sastopami un spēcīgi ietekmē klīniskās iznākumu.
Attiecībā uz AML klasifikāciju, "splicing-factor genes" RUNX1, ASXL1 un MLLPTD novērtējums pēc diagnozes noteiks pacientus "hromatīna-spliceosomu grupā". Tas bija otra lielākā AML pacientu grupa pētījumā un, atšķirībā no Pasaules Veselības organizācijas (AML) klases, šī grupa neietekmē nevienu ģenētisku bojājumu. Izmantojot šo ierosināto sistēmu, 1,236 no 1540 pacientiem ar vadītāja mutācijām var iedalīt vienā apakšgrupā, un 56 pacienti atbilst kritērijiem divām vai vairākām kategorijām. Kopumā 166 pacienti ar vadītāja mutācijām joprojām nebija klasificēti. Esošo klasifikācijas sistēmu fonu
AML nav iestudēts kā lielākā daļa citu vēzi. Personas, kurām ir AML, perspektīva ir atkarīga no citas informācijas, piemēram, pēc laboratorijas testu noteiktā apakštipa, kā arī par pacienta vecumu un citiem laboratorijas testu rezultātiem.
AML apakštipi var attiekties uz atsevišķu pacienta izredzēm un labāko ārstēšanu. Piemēram, akūtu promielocītu leikēmijas (APL) apakštipu bieži ārstē, izmantojot narkotikas, kas atšķiras no tām, ko lieto citiem AML apakštipiem.
Divas no galvenajām sistēmām, kuras tika izmantotas, lai klasificētu AML apakštipā, ir Francijas-Amerikas-Lielbritānijas (FAB) klasifikācija un jaunākā Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācija.
AML klasifikācijas franču-amerikāņu un britu (FAB) klasifikācija
1970. gados franču, amerikāņu un britu leikēmijas ekspertu grupa iedalīja AML apakšgrupās M0 līdz M7, pamatojoties uz šūnas tipu, no kuras attīstās leikēmija, un cik nobriedusi šūnas. Tas lielā mērā balstījās uz to, kā pēc leikēmijas šūnu nokļūšanas mikroskopā pēc rutīnas krāsošanas.
FAB apakštips Nosaukums
M0 Nediferencēta akūta mieloblāzijas leikēmija
M1 Akūta mieloblāzijas leikēmija ar minimālu nogatavināšanu
M2 Akūta mieloblāzijas leikēmija ar nobriešanu
M3 Akūta promielocītu leikēmija (APL)
M4 Akūta mielomonocītiskā leikēmija
M4 eos Akūta mielomonocītiskā leikēmija ar eozinofiliju
M5 Akūta monocīta leikēmija
M6 Akūta eritrola leikēmija
M7 Akūta megakariblozes leikēmija
Apakštipi M0 līdz M5 sākas ar nenobriedušu balto asins šūnu formu. M6 AML sāk ļoti sāpīgas sarkano asins šūnu formas, savukārt M7 AML sākas ar nenobriedušu šūnu formām, kas veido trombocītus.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) AML klasifikācija
FAB klasifikācijas sistēma ir noderīga un joprojām tiek plaši izmantota, lai grupētu AML apakštipos, tomēr zināšanas, kas izstrādātas attiecībā uz dažādu veidu AML prognozēm un perspektīvām, un daži no šiem sasniegumiem tika atspoguļoti Pasaules Veselības organizācijas (PVO) sistēmas 2008. gadā.
PVO sistēma dala AML vairākās grupās:
AML ar noteiktiem ģenētiskiem novirzēm
AML ar translokāciju starp hromosomām 8 un 21
AML ar translokāciju vai inversiju hromosomā 16
AML ar translokāciju starp hromosomām 9 un 11
- APL (M3 ) ar translokāciju starp hromosomām 15 un 17
- AML ar translokāciju starp hromosomām 6 un 9
- AML ar translokāciju vai inversiju hromosomu 3
- AML (megakariblozīva) ar translokāciju starp hromosomām 1 un 22
- AML ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām
- AML saistībā ar iepriekšējo ķīmijterapiju vai radiāciju
- AML nav norādīts citādi
(AML, kas neietilpst vienā no iepriekš minētajām grupām un tādēļ tiek klasificēta vairāk kā FAB sistēmā):
AML ar minimālu diferenciāciju (M0)
AML bez nogatavināšanas (M1) AML ar nobriešanu (M2)
- Akūta mielomonocītiskā leikēmija (M4)
- Akūta monocīta leikēmija (M5)
- Akūta eritroīda leikēmija (M6)
- Ac ute megakariblozējošā leikēmija (M7)
- akūta basofīlā leikēmija
- akūta panjameloze ar fibrozi
- mieloīdā sarkoma (pazīstama arī kā granulocitārā sarkoma vai hlorma)
- mieloīdu proliferācijas, kas saistītas ar Dauna sindromu
- nediferencētas un bifenotipiskas akūtas leikēmijas
:
tās ir leikēmijas, kurām ir gan limfocīti un mieloīdu funkcijas. Dažreiz to sauc par ALL ar mieloīdu marķieriem, AML ar limfoīdiem marķieriem vai jauktu akūtu leikēmiju.
Iepriekš PVO kategorijas tika pielāgotas no Amerikas Vēzisabiedrības.
