Kas ir audzēja slāpētāju gēni? Cik lielā mērā tie atšķiras no onkogēniem un kāda loma viņi spēlē vēža un iedzimta vēža attīstībā?
Definīcija: audzēja nomācošie gēni
audzēju slāpētājas gēni ir gēni, kas regulē šūnu augšanu. Kad šie gēni darbojas pareizi, tie var novērst un kavēt audzēju augšanu.
Kad audzēju nomācošie gēni tiek mainīti vai inaktivēti (mutācijas dēļ), tie zaudē spēju izgatavot olbaltumvielu, kas kontrolē šūnu augšanu.
Šūnas var augt nekontrolēti un attīstīties vēzim.
Tumoru slāpētāju gēnu tipi
Ir trīs galvenie audzēja slāpētāju gēnu tipi.
- Viens veids ļauj šūnām palēnināt un pārtraukt dalīšanu.
- Cits veids ir atbildīgs par DNS bojājumu noteikšanu, kas var notikt, ja šūnas tiek sadalītas (DNS remonta gēni).
- Trešais veids ir atbildīgs par šūnu stāšanos, kad mirst, procesu, ko sauc par apoptozi vai programmētu šūnu nāvi.
Analīze braukšanai – audzēju nomācošie gēni ir bremzes
Ar visām ziņām par imunoterapiju un dzirdes bitiem un gabaliņiem par "ieslēgšanas un izslēgšanas slēdžiem" tas ir vēzis, tas var ļoti vienkāršoti palīdzēt domāt par šūnām kā par automašīnu. Katrā šūnā ir paātrinātājs un bremzes. Parastajās automašīnās abi darbojas pareizi. Vairāki procesi nodrošina, ka tie paliek līdzsvarā, līdz ar to automašīna abos virzās regulāri, taču tas neizdodas.
Vēzis sākas ar virkni mutāciju. Dažas mutācijas nav lielas lietas – mēs tos saucam par pasažieru mutācijām.
Problēmas ir tādas, kas saistītas ar vadītāju. Vadītājs var izlemt iet pārāk ātri vai lēni. Jūs to dzirdat par "vadītāja mutācijām" nevis tāpēc, ka viņi brauc ar mašīnu, bet gan tāpēc, ka tie veicina vēža šūnu augšanu.
Vēzis var būt saistīts ar problēmām ar akseleratora vai bremzēm, bet parasti, kaitējums gēniem, kas kontrolē abus, ir nepieciešams, lai radītu vēzi.
Tas, ka vēzis bieži prasa vairākas dažādas mutācijas, ir viens no iemesliem, kāpēc vēzis ir biežāk sastopams gados vecākiem cilvēkiem.
Oncogenes pēc analoģijas ir arī gēni, kas kontrolē akseleratoru. Termins oncogenes nozīmē burtiski "vēža gēnus".
Audzēju slāpētājas gēni, atšķirībā no onkogēniem, ir bremzes. Audzēju slāpētāju gēni darbojas kā plāns. Viņi kodē olbaltumvielas, kas pēc tam ir atbildīgas par izeju un bremžu iedarbību.
Lielāko daļu laika, kad šūna kļūst par vēzi, tai ir nepieciešamas gan onkogēnu, gan audzēja nomācošo gēnu mutācijas. Citiem vārdiem sakot, akseleratoram jābūt iestrēdzam uz grīdas un bremzēm ir jārīkojas nepareizi.
Oncogenes vs tumor suppressor genes
Ir vairākas būtiskas atšķirības starp onkogēniem un audzēja slāpētāju gēniem vēzi. Parasti onkogēni ir dominējošie. Mūsu ķermeņos mums ir divi katra mūsu hromosomu komplekti un divi gēnu komplekti – viens no mūsu vecākiem. Bieži vien, ja viens gēns nedarbojas labi, otru var kompensēt. Jūs, iespējams, dzirdējāt par mantojumu. Ja esat dzirdējuši par acu krāsu mantojumu, atšķirība starp lielāko daļu onkogēnu un audzēja slāpētāju gēnus ir vieglāk saprotama. Onkogēni parasti ir dominējošie, piemēram, brūnas acis.
Ja kāds no gēniem var pārāk stingri uzspiest paātrinātāju, tas var veicināt vēzi. Savukārt audzēju slāpētājas gēni parasti ir recesīvi. Tas ir, tāpat kā jums vajadzīgi divi gēni zilām acīm, lai būtu zilā acs bērns, abiem surogātpasta gēniem jābūt bojātiem, lai veicinātu vēzi.
Audzēju nomācošie gēni un recesīvā mantošana – "2 hit hiperteksta"
Izpratne par audzēja slāpētāju gēnu recesīvo raksturu var būt noderīga, lai izprastu ģenētiskos noslieces uz slimību.
Piemērs ir audzēja slāpētāju gēni BRCA1 / BRCA2, kas citādi pazīstams kā "krūts vēža gēni". Cilvēkiem, kuriem ir mutācija vienā no šiem gēniem, ir palielināts krūts vēža attīstības risks (cita starpā). Bet ne visi ar šo gēnu izraisa krūts vēzi.
Kad otrais nemutacinātais gēns kļūst mutisks, iegūtā mutācija, kas nozīmē somatisko mutāciju, kas notiek pēc dzemdībām, var izraisīt vēzi.
Šis recesīvais raksturs ir tas, kas tiek minēts, ja jūs dzirdat par "2 hit hipotēzi" par vēzi. Daži vēži sākas (vismaz audzēja slāpētāja galā, bet paturiet prātā, ka parasti ir arī onkogēna mutācija) pēc 2 mutācijām audzēja slāpētāja gēnā. Pirmā mutācija var būt no dzimšanas, kas pazīstama kā "cilmes mutācija". Otra, "somatiska mutācija" ir iegūta un saistīta ar kaut ko apkārtējā vidē pēc dzimšanas.
Vēsture
Audzēju slāpētāju gēnus vispirms identificēja starp bērniem ar retinoblastomu. Savukārt retinoblastomas gadījumā mutācijas pārnēsātais audzēja nomācošais gēns ir dominējošs un tādēļ bērniem var attīstīties vēzis.
audzēja nomācošie gēni
Tagad ir konstatēti vairāki audzēja slāpētāju gēni. Daži no tiem ir: RB – suspensijas gēns, kas atbildīgs par retinoblastomu;
- p53 gēns; – p53 gēns kodē proteīnu p53, kas regulē gēnu atjaunošanu šūnās. Mutācijas šajā gēnā ir saistītas ar apmēram 50 procentiem vēža.
- B RCA1 / BRCA2 – Šie gēni ir atbildīgi par aptuveni 5% līdz 10% krūts vēža. (BRCA2 ir saistīta arī ar palielinātu plaušu vēža risku sievietēm.)
- APC gēns – Šie gēni ir saistīti ar palielinātu resnās zarnas vēža risku cilvēkiem ar ģimenes adenomatozo polipozi.
- Kāpēc vēža ārstēšana ne vienmēr darbojas
Izpratne par audzēju slāpētāju gēniem var arī palīdzēt izskaidrot, kāpēc terapijas, piemēram, ķīmijterapija, pilnībā neārstē vēzi. Dažas vēža ārstēšanas metodes veicina šūnu pašnāvību. Tā kā apoptozes (šūnu nāves) procesā tiek iesaistīti daži audzēja nomācošie gēni, vēža šūnas var neveikt apoptozes procesu, jo citas šūnas var.
Vairāk par vēzi
Apgūt audzēju slāpētāju gēnus ir tikai daļa no izpratnes par vēža attīstību un izdzīvošanu. Uzziniet precīzi par to, kas ir vēža šūna, un kā vēža šūnas atšķiras no normālām šūnām.
Pazīstams arī kā:
antioncogene, funkcionālo gēnu zudums Piemēri:
Daudziem plaušu vēža veidiem ir audzēja patoloģiski p53 gēni. p53 ir audzēja nomācošais gēns, kas ir atbildīgs par to, lai šūnas mirst, ja to DNS ir bojāts un to nevar novērst (apoptoze).
