Viens no visvairāk aizraujošajiem sasniegumiem plaušu vēža ārstēšanā ir no izpratnes par ģenētiskām izmaiņām plaušu vēža šūnās. Tā kā agrāk mēs plaušu vēzi sadalījām, iespējams, piecos veidos, tagad mēs zinām, ka divi plaušu vēži nav vienādi. Ja istabā ar plaušu vēzi būtu 30 cilvēki, viņiem būtu 30 dažādi un unikāli slimības veidi.
Ja esat nesen diagnosticējis plaušu vēzi, jo īpaši plaušu adenokarcinomu, jūsu onkologs, iespējams, tev runājis par audzēja ģenētisko testēšanu (citādi sauktu par molekulāro profilu vai biomarkeru testēšanu). Tagad ir ieteicams visiem plaušu vēža pacientiem ar progresējošu vai metastātisku plaušu adenokarcinomu (nesīkšūnu plaušu vēža veidu) veikt biomarķēšanas testus, lai meklētu EGFR mutācijas un ALK un ROS1 pārkārtošanas gadījumus.
Turklāt jāapsver arī pacienti ar citām nesīkšūnu plaušu vēža formām (piemēram, adenoskvāmu karcinomu nesmēķētājiem).
Kas ir ģenētiskā pārbaude?
Ģenētiskā testēšana ietver testus, kurus patologs veic laboratorijā, izmantojot vēža audu paraugu. Šie testi vēro no molekulārā līmeņa.
Audi var būt no jūsu audzēja biopsijas vai no plaušu vēža operācijas laikā izņemtiem audiem. Iemesls tam ir tāds, ka vēža slimniekiem ir gēnu mutācijas un citas izmaiņas, kas "virza" vai kontrolē vēža augšanu.
Vienkārši, ja šīs mutācijas var identificēt, tad var izmantot ārstēšanu, kas "mērķē" šīs mutācijas, tādējādi apturot vēža audzēju. Pirmkārt, šīs mutācijas, kas noved pie vēža attīstības.
Pirms došanās tālāk, ir noderīgi risināt jautājumus, kas daudziem cilvēkiem ir mulsinoši.
Ir divi primārie gēnu mutāciju veidi: iedzimtās mutācijas.
- Saukti arī par cilmes šūnu mutācijām, tas nozīmē, ka jūs mantojat gēnus ar mutācijām no viena vai vairākiem vecākiem. Parasti šo mutāciju piemēri ir hemophilia, kā arī mutācijas, kas var predisponēt kādam, lai attīstītu krūts vēzi, piemēram, BRCA1 un BRCA2.Iegūtas mutācijas.
- veids mutācijas, ko zinātnieki faktiski meklē cilvēkiem ar plaušu vēzi, sauc par iegūtajām mutācijām vai somatisko mutāciju). Šīs mutācijas nav sastopamas dzimšanas brīdī (un tās neizmanto ģimenēs), bet gan attīstās šūnu procesā, kļūstot par vēzi. Kas ir gēnu mutācijas?
Gēnu mutācijas ir izmaiņas noteiktā gēna hromosomā. Visi gēni sastāv no četrām aminoskābēm (sauktajām bāzēm) – adenīns, tirozīns, citozīns un guanīns.
Gadījumos, kad gēns tiek pakļauts toksīniem vidē vai ja notiek šūnu dalīšanās negadījums, var rasties mutācija vai izmaiņas. Dažos gadījumos tas var nozīmēt, ka vienu bāzi aizstāj ar citu, piemēram, adenīnu, nevis guanīnu. Citos gadījumos pamatus var ievietot, izdzēst vai pārkārtot kādā veidā.
Nozīme gēnu mutācijas
Kāpēc onkologi ir ieinteresēti iegūtās gēnu mutācijas audzējs?
Vispirms mums vajadzētu runāt par divu veidu iegūtajām mutācijām, kas konstatētas plaušu vēzis:
Vadītāja mutācijas
- . Šīs mutācijas, izmantojot vairākus mehānismus, "virza" audzēja augšanu. Plaušu vēzē, vadītāja mutāciju skaits ir mainīgs. Vienā pētījumā tika konstatēts vidēji 11 carriers mutācijas uz vienu vēzi.Pasažieru mutācijas.
- Tāpat kā kāds var būt pasažieris automašīnā, šie gēni nevadās vēzis, bet būtībā viņi brauc kopā. Arī mēs nezinām precīzi, cik daudzas pacientu mutācijas ir audzējs (un skaits mainās atkarībā no audzēja līdz audzējam), bet dažiem audzējiem var būt vairāk nekā 1000 no šīm mutācijām. Vadītāja mutācijas ne tikai uzsāk vēža attīstību, bet arī veicina vēža izaugsmi. Bieži vadītāja mutācijas
Ir daudzas mutācijas, ko pētījuši zinātnieki, kas meklē plaušu audzēju. Līdz šim vadītāju mutācijas ir konstatētas aptuveni 60% plaušu adenokarcinomu, un ir iespējams, ka šis skaits palielināsies laikā.
Pētnieki tagad atrod arī vadītāja mutācijas plaušu vēža šūnu vēzē. Kopumā šīs mutācijas ir savstarpēji izslēdzošas, un tās reti sastopamas vienā un tajā pašā audzējā. Plašas vadītāja mutācijas plaušu vēža gadījumā ir šādas:
EGFR mutācijas
- KRAS mutācijas
- EML4-ALK pārkārtošanas
- ROS1 pārkārtošanas
- MET paplašinājumi
- HER2 mutācijas
- RET pārkārtošanas
- BRAF mutācijas
- Individualizētas ārstēšanas
"mērķa terapiju" lietošana, ģenētiskas patoloģijas audzējā, ir iekārtotas personalizētas zāles vai precizitātes zāles. Tas nozīmē, ka, nevis parastā ķīmijterapijas zāle, kas uzbrūk visiem strauji sadalošajām šūnām, mērķa zāles uzbrūk noteiktai patoloģijai, kas rodas tikai jūsu vēža šūnās.
Kopumā mērķtiecīgai ārstēšanai ir mazāk blakusparādību nekā tradicionālā ķīmijterapijā. Līdz šim mērķtiecīgas terapijas, kas apstiprinātas cilvēkiem ar plaušu vēzi, ir: ─ Tarceva (erlotinibs) cilvēkiem, kuru audzējs ir EGFR mutācija (Piezīme: dažādi EGFR mutāciju veidi ir, un ne visi no tiem ir vienlīdz reaģēti uz šo. )
Xalkori (krizotinibs) cilvēkiem, kuru audzējs ir ALK4-EML gēnu pārgrupēšanās (Piezīme: FDA apstiprināja to 2011. gadā, un tam pēc tam tika piešķirts izrāvienu stāvoklis ROS1 pārkārtotai plaušu vēzei 2015. gadā).
- Citas zāles ir apstiprinātas un tiek pētīta klīniskajos pētījumos, tostarp mērķtiecīgas terapijas tiem pacientiem, kuru audzējs ir izturīgs pret Tarceva vai Xalkori.
- Izturība pret ārstēšanu
Izaicinoša problēma ar pašlaik izmantotajām ārstēšanas metodēm ir tā, ka gandrīz visi neizbēgami kļūst izturīgi pret ārstēšanu, kas mums ir. Tas ir daudz mehānismu, kā rezultātā ir grūti atrast vienu risinājumu. Pētījumi notiek klīniskajos pētījumos, izvērtējot gan otrās zāles aizstāšanu, lai mērķētu mutācijas un zāles, kas izmanto dažādus mērķus vai mehānismus, lai uzbruktu vēža šūnām.
Testēšana
Gēnu mutāciju un pārkārtošanas testēšana parasti tiek veikta ar audu paraugiem, kas iegūti no kāda veida plaušu biopsijas vai metastāzijas biopsijas. Tomēr no 2016. gada jūnija dažiem cilvēkiem tagad ir pieejams šķidruma biopsijas tests kā EGFR mutāciju testēšanas metode. Tā kā šos testus var izdarīt ar vienkāršu asins piezīmi, tas ir aizraujošs progress plaušu vēža uzraudzībā.
Vārds no Verywell
Spēja izprast plaušu audzēju molekulāro profilu ir ārkārtīgi aizraujoša pētījumu joma, un drīz vien būs pieejama jauna ārstēšana ar citām mutācijām.
Piemērs tam, cik strauji šī zāļu platība virzās uz priekšu, ir ALK4-EML gēnu pārgrupēšanās. Šī gēna mutācija (faktiski pārgrupēšanās) tika atklāta nesen 2007. gadā. Straujā procesā zāles Xalkori (krizotinibs) 2011. gadā tika apstiprinātas FDA vispārējai lietošanai tiem pacientiem, kuru audzēji šo pārkārtošanos izmantoja. Pašlaik notiek klīniskie pētījumi, izvērtējot otrās paaudzes zāļu lietošanu tiem, kuri ir izturīgi pret Xalkori.
Ja Jums ir diagnosticēts nesīkšūnu plaušu vēzis, īpaši plaušu adenokarcinoma vai plakanšūnu plaušu vēzis, konsultējieties ar savu ārstu par ģenētisko testēšanu. Lai gan testēšana tagad ir ieteicama ikvienam ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi, nesenā pētījumā tika ziņots, ka pašlaik tikai 60 procenti onkologu pasūtījuši testēšanu.
Iespējams, vēlēsities arī konsultēties ar savu ārstu par klīniskajiem pētījumiem, kas var būt jūsu izvēle. Nesen ir kļuvis pieejams arī plaušu vēža klīnisko pētījumu saskaņošanas pakalpojums, ko atbalsta vairākas plaušu vēža organizācijas. Izmantojot šo bezmaksas pakalpojumu, apmācīts medmāsu navigators var palīdzēt jums atrast jebkurus klīniskos pētījumus, kas var būt jūsu izvēle.
