Funkcionāls izārstējums ir uz pierādījumiem balstīta hipotēze, saskaņā ar kuru HIV var tikt pārbaudīta bez hronisku zāļu lietošanas. Pretstatā sterilizējošai vakcīnai, kurā HIV no ķermeņa pilnībā izskaustu, funkcionāls izārstums kalpo vairāk kā remisija, kur vīruss nespēj izraisīt slimību pat tad, ja joprojām saglabājas vīrusa pēdas.
Ir bijis daudz entuziasma un gandrīz tikpat plaša diskusija par funkcionālās izārstēšanas perspektīvu. Françoise Barré-Sinoussi, HIV atklājējs, atklājis 2013. gadā, ka viņa pilnībā uzskata, ka šādu ārstēšanu var atrast "nākamo 30 gadu laikā". Savukārt Roberts Gallo (kas arī tika kreditēts ar HIV atklāšanu) uzskata, ka šis jēdziens ir kļūdains un uzskata, ka teorijas daĜas "nedarbojas".
Kā Funkcionālās Cure var strādāt
Viens no lielākajiem saskaras ar problēmām, ar kurām saskaras pētnieki, ir ķermeņa šūnas un audi (ko sauc par latentiem rezervuāriem), kur HIV var saglabāties pat pilnīgas vīrusu nomākšanas laikā. Šajos šūnu rezervuāros slēptais ir HIV ģenētiskais kods, ko imūnsistēma nevar atklāt.
Tā kā vīruss nav aktīvi replicēts, bet gan tas notiek pasīvi, jo uzņēmējas šūna atkārtojas, to lielā mērā neietekmē antiretrovīrusu līdzekļi (jo pretretrovīrusu līdzekļi strādā, pārtraucot vīrusa dzīves cikla posmu, nevis saimniekorganismu).
Lai risinātu šo problēmu, ir jāizpēta vairāki modeļi:
- iztīra latentos rezervuārus. Daži zinātnieki ir parādījuši, ka, stimulējot rezervuārus, HIV var tikt atjaunota un atbrīvota no slēptajām svētvietām. Tādējādi ART un citi neitralizētāji var pilnībā iznīcināt jaunizveidoto vīrusu, stratēģiju, kas pazīstama kā "kick-kill". Vairākām zālēm ir iespēja dzēst šos būtiskos rezervuārus, bet līdz šim tikai daļēji. Tiek cerēts, ka jaunāki zāļu kombinācijas uzlabos šos rezultātus.
- stimulē organismu, lai iegūtu "killer" antivielas. Ir dažāda veida imūnās olbaltumvielas, ko sauc par antivielām, kuras organismā rada atbildes reakcija uz infekciju. Daži no tiem spēj neitralizēt HIV. Problēma ir tā, ka HIV mutates tik ātri, ka nekad nav pietiekami daudz dažādu "killer" antivielu, lai neitralizētu visus celmus. Tomēr pēdējos gados zinātnieki ir atklājuši, ka dažiem reti cilvēkiem ir specializētas plaši neitralizējošas antivielas (BnAbs), kas var nogalināt plašu HIV mutāciju spektru. Zinātnieki izskata veidus, kā stimulēt šos dabiski veidojošus līdzekļus, kuru stratēģija var palīdzēt izpildīt "kick-kill" solījumu.
Pierādījumi, kas apliecina funkcionālās ārstēšanas atbalstu. Lai gan pētījumi par funkcionālu izārstēšanu ir bijuši uz galda dažus gadus, trīs īpašie notikumi nodrošināja pamatu koncepcijas pierādījumu.
Galvenais no tiem ir viens pacients, kurš tiek uzskatīts par "ārstētu" no HIV 2009. gadā. Timotijs Brauns (Berlīnes pacients) bija HIV pozitīvs amerikānis, kurš dzīvoja Berlīnē, kam tika veikta eksperimentāla kaulu smadzeņu transplantācija, lai ārstētu viņa akūtu leikēmiju. Ārsti izvēlējās cilmes šūnu donoru ar divām ģenētiskās mutācijas eksemplāriem, ko sauc par CCR5-delta-32, kuri zināmā mērā izturējās pret HIV retos iedzīvotāju vidū.
Parastie testi, kas veikti drīz pēc transplantācijas, atklāja, ka HIV antivielas Brauna asinīs ir samazinājušās līdz tādam līmenim, kas liecina par pilnīgu vīrusa izskaušanu. Sekojošās biopsijas netika apstiprinātas HIV infekcijas gadījumiem kādā Brownā audos, apgalvojot, ka šis vīrietis patiešām tika izārstēts. Kaut arī nāves risks tiek uzskatīts par pārāk augstu, lai izpētītu kaulu smadzeņu transplantāciju kā ārstniecisku iespēju, šis gadījums sniedza vismaz pierādījumus, ka faktiski ārstēšana ir iespējama.
Tajā pašā laikā citi zinātnieki ir pētījuši eksperimentālos līdzekļus, kas spēj izārstēt HIV no viņu latentajiem rezervuāriem.
Viens no agrīnajiem pētījumiem, ko veica Ziemeļkarolīnas universitātē 2009. gadā, parādīja, ka tādu zāļu klase, ko sauc par histone deacetilazes (HDAC) inhibitoriem, varētu atsākt latento HIV atkārtošanos zāļu līmenī, kas tiek uzskatīts par drošu un tolerantu.
Lai gan turpmākajos pētījumos ir ieteikts, ka viena HDAC līdzekļa izmantošana var nodrošināt tikai daļēju reaktivāciju, ir daži pierādījumi, kas liecina, ka kombinācija HDAC terapija vai jaunākas pretvēža zāļu klases (ko sauc par ingenola savienojumiem) var pilnībā noslaucīt latento HIV no viņu slēpta rezervuāri.
Ceļš uz priekšu
Kā daudzsološs, jo šķiet, ka visi pētījumi var radīt tikpat daudz jautājumu kā atbildes. Galvenais no tiem:
Vai tīrīšana HIV no saviem rezervuāriem ir pietiekami, lai nodrošinātu, ka vīruss neatjauno rezervuārus vienā un tajā pašā (vai citās) šūnās?
- Cik lielā mērā antivielas var neitralizēt ar funkcionālām ārstēšanas metodēm, ņemot vērā, ka viena šāda antivielu stimulēšana labākajā gadījumā ir teorētiska?
- Cik zināms, vai mēs varam būt, ka vīrusu atsitiens nenotiks, kā bija noticis ar Mississippi bērnu lietu un citiem neveiksmīgiem mēģinājumiem?
- Lai gan mēs, šķiet, ir pareizais ceļš, ir svarīgi pētījumu aplūkot ar apsargātu optimismu. Pat ja zinātnieki turpina atslābt noslēpumus, kas saistīti ar HIV, neviens no šiem sasniegumiem pat neskaidri neliecina, ka noteikumi par HIV profilaksi un ārstēšanu ir mainījušies.
Ja kaut kas, ņemot vērā pierādījumus, ka agrīna atklāšana un iejaukšanās ir izšķiroši svarīgas, obligāti jāuzmanās, iespējams, ir svarīgāka nekā jebkad agrāk.
