Waldenstrēmas makroglobulinēmija vai WM ir ne-Hodžkina limfomas veids, kas ietver antivielu veidojošās šūnas. Jo īpaši, skartās šūnas pārāk lielā mērā veido antivielu, kas pazīstama kā imūnglobulīns M vai IgM, un "makroglobulinēmija" attiecas uz šo pārmērību. Lai gan tas tiek uzskatīts par limfomu, tas galvenokārt ietekmē kaulu smadzenes.
WM notiek tikai aptuveni sešos gadījumos uz miljonu cilvēku, un tas ir lēns, salīdzinot ar daudzām citām ļaundabīgām slimībām, bet to vēl nav iespējams izārstēt.
Cilvēkiem, kuriem asinsritē ir patoloģiski augsts IgM līmenis, ir 46 reizes lielāks risks attīstīt WM, un vidējais diagnozes vecums ir 60. gadu vidū.
Ģenētiskās saites
Saskaņā ar neseno pētījumu, 90 procentiem cilvēku ar WM ir īpaša mutācija gēnā, kas pazīstams kā MYD88. Šis gēns parasti palīdz imūno šūnām signalizēt viens otram, lai saglabātu labu formu, saglabājot to dzīvi. Šī gēna mutācija var izraisīt, ka šūnu slēdzis paliek uz visu laiku, iespējams, ļaujot WM šūnām izplatīties. Pastāv cerība, ka jaunās terapijas veiksmīgi izmantos šo atklājumu.
Visbiežāk sastopamā mutācija, ko atklāja FISH analīze, ir svītrojums, un tas notiek ar 6. hromosomu. Šīs pārmaiņas novēro līdz 55% cilvēku ar WM. Daudziem ar WM ir vairākas ģenētiskās mutācijas.
Simptomi
Tik daudziem 25 procentiem pacientu nav nekādu simptomu, kad viņi uzzina, ka viņiem ir WM. Bet lielākajai daļai cilvēku diagnozes laikā ir simptomi un pazīmes, kas galvenokārt saistīts ar vēža šūnu uzkrāšanos kaulu smadzenēs vai cirkulējošo olbaltumvielu asinīs.
Visbiežāk sastopamie simptomi ir anēmija sakarā ar nogurumu un vājumu. citi simptomi ir drudzis, nakts svīšana, palielināti limfmezgli, palielināta liesa un aknas, nervu problēmas vai perifēra neiropātija, dažreiz vājums un nejutīgums vai tirpšana rokās vai kājās. Cilvēki ar WM arī var aprakstīt sajūtu, ka viņi cīnās ar infekciju, kas vienkārši netiks aiziet.
Atšķirīgais WM simptoms ir hiperviskozitāte, ko izraisa IgM proteīna uzkrāšanās asinīs. Hiperviskozitātes sindroms var izpausties kā nogurums, patoloģiska asiņošana, elpas trūkums, galvassāpes, redzes traucējumi (neskaidra redze), vertigo vai garīgās attīstības traucējumi (apjukums, atmiņas zudums, dezorientācija).
Kā tiek apstrādāts WM?
Nav standarta WM terapijas un kā citas zemas kvalitātes vai "gļotādas" limfomas, parasti pacienti, kam nav simptomu, ir novēroti. Ārstēšana ir atkarīga no daudziem dažādiem faktoriem, piemēram, no indivīda, piemēram, vecuma, vispārējās veselības un slimību specifiskās, piemēram, progresēšanas ātruma, IgM olbaltumvielu līmeņa.
Daži ārstēšanas veidi ir paredzēti, lai izvairītos no simptomiem un komplikācijām. Plazmafērēze tiek pakļauta šādai ārstēšanai. Tas ir nedaudz līdzīgs dialīzei – jūs piesaista ierīci, kas var noņemt dažus IgM no asinīm, lai palīdzētu samazināt asins biezumu.
Daži aģenti cenšas pārbaudīt ārpuskontroles šūnas. Pašreizējā apstrāde ietver alkilējošos līdzekļus, piemēram, hlorambucils un ciklofosfamīds – nukleozīdu analogi – fludarabīns un kladribīns – monoklonālās antivielas rituksimabs un proteasomas inhibitors bortezomibs. Izmanto arī kombinācijas.
Diemžēl vēl nav izvēles, ko īpaši apstiprinājusi Amerikas Savienoto Valstu FDA, lai ārstētu WM. Daudzās situācijās pacienti ar WM tiek aicināti apsvērt, vai klīniskie izmēģinājumi var būt labākais ceļš.
Battling On
Ārstēšanas iespējas pacientiem ar recidivējošu slimību ietver vēl vienu sākuma terapijas kārtu, citu primārās terapijas zāļu lietošanu vai lielas devas ķīmijterapiju, kam seko autologās hematopoētisko šūnu transplantācija (HCT).
Pēdējo vairāku gadu laikā ir notikušas zinātniskās zināšanas par to, kā attīstās WM, un tiek pierādīts, ka jaunas terapijas ir aktivētas pret WM šūnām.
Daži no šiem jaunākajiem aģentiem uzlabo atbildes.
Izpētes aģenti, kas tiek pētīti pacientiem ar recidivējošu WM, ietver:
Everolims
- Perifosīns
- Alemtuzumabs
- Imatinibs mezilāts
- Panobinostats
- Iksazomibs
- Oprozomibs
- Obinutuzumabs
- Bcl-2 antisenss (oblimersen, Genasense)
- Ibrinīns
- *Sildenafils
- * 2014. gada 20. oktobrī Janssen paziņoja par papildu zāļu pieteikuma iesniegšanu par ibrutinibu ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA), kas vēlas saņemt apstiprinājumu par WM ārstēšanu.
Kas vēl var būt horizontā? Paredzams, ka labāka izpratne par slimības bioloģiju veicinās turpmākus uzlabojumus.
Visa genoma sekvences pētījumi var palīdzēt identificēt specifiskas mutācijas pacientu apakšgrupās ar WM.
Izpēte par epigenētiskajām modifikācijām WM var palīdzēt zinātniekiem uzzināt, vai un kādas izmaiņas varētu veiksmīgi sasniegt.
- Visbeidzot, kaulu smadzeņu vide ir galvenā loma, kas ļauj audzēja šūnām augt un uzplaukt, un zinātniekiem, ko zināt, kā šo atbalstu var pārtraukt.
- Imūnterapija, kurā tiek izmantotas T šūnas, kuras ir pārprogrammētas vai inženierētas, lai uzbruktu vēža šūnām, liecina par solījumu dažu asiņu vēža ārstēšanā.
- Nākamie soļi
- Lai iegūtu plašāku informāciju par WM, apsveriet arī šādas vietnes:
International Waldenström Macroglobulinemia Foundation International
//www.iwmf.com
National Cancer Institute
//www.cancer.gov/cancertopics/ pdq / ārstēšana / pieaugušais-ne-hodžkins / pacients
