Mitohondriji ir aizraujoši maz organellu, kas dzīvo gandrīz katrā ķermeņa šūnā. Atšķirībā no citām šūnas daļām mitohondriji ir gandrīz pašu šūnas. Patiesībā tie ir gandrīz pilnīgi atsevišķi organismi, ar ģenētisku materiālu, kas pilnīgi atšķiras no pārējā ķermeņa. Piemēram, mēs vispārīgi piekrītam, ka mēs mantojam pusi no mūsu ģenētiskā materiāla no mūsu mātes un puse no mūsu tēva.
Tas nav gluži taisnība. Mitohondriju DNS dalās citādā veidā un tiek mantota gandrīz tikai no mātes.
Daudzi zinātnieki uzskata, ka mitohondriji ir ilgs simbiotisku attiecību piemērs, kurā jau sen ir apvienotas baktērijas ar mūsu šūnām, lai gan mūsu šūnas, gan baktērijas kļūtu atkarīgas viena no otras. Mums vajag mitohondiju, lai apstrādātu lielāko daļu enerģijas, kas mūsu šūnām jāpārdzīvo. Mūsu elpošanas skābeklis degvielu procesam, kas nebūtu iespējams bez šīs mazās organelles.
Tā kā intriģējoša ir mitohondrija, tās ir uzņēmīgas pret bojājumiem tāpat kā jebkura cita ķermeņa daļa. Mantoti mutācijas mitohondriju DNS var izraisīt plašu dažādu simptomu klāstu. Tas var radīt sindromus, kad tiek uzskatīts par neparastu un ļoti retu, bet tagad tiek uzskatīts par biežāk nekā agrāk domāts. Ziemeļaustrumu Anglijas grupa konstatēja, ka izplatība ir aptuveni 1 no 15 200 cilvēkiem.
Lielāks skaits, apmēram 1 no 200, bija mutācijas, bet mutācijas nebija simptomātiskas.
nervu sistēma lielā mērā balstās uz skābekli, lai veiktu savu darbu, un tas nozīmē, ka mūsu nerviem ir nepieciešami mitohondriji, lai tie labi darbotos. Kad mitohondrijas kļūst nepareizi, nervu sistēma bieži vien ir pirmā, kas cieš.
Simptomi mitohondriālās slimības
Visbiežāk simptoms, ko izraisa mitohondriju slimība, ir miopātija, kas nozīmē muskuļu slimību.
Citi iespējamie simptomi ir redzes traucējumi, domāšanas problēmas vai simptomu kombinācija. Simptomi bieži sastopami kopā, veidojot vienu no vairākiem dažādiem sindromiem.
-
Hroniska progresējoša ārējā oftalmoplegija (CPEO)– CPEO, acu muskuļi lēnām kļūst paralizēti. Tas parasti notiek, kad cilvēki ir trīsdesmit gadu vecumā, bet var rasties jebkurā vecumā. Dubultais redze ir relatīvi reti, bet citas vizuālas problēmas var atklāt ar ārsta eksāmenu. Dažas formas, īpaši, ja tās atrodamas ģimenēs, pavada dzirdes problēmas, runas vai rīšanas grūtības, neiropātijas vai depresiju.
-
Kearns-Sayre sindroms– Kearns-Sayre sindroms ir gandrīz tāds pats kā CPEO, bet ar dažām papildu problēmām un agrāku vecumu. Problēmas parasti sākas, kad cilvēki ir jaunāki par 20 gadiem. Citas problēmas ir pigmentāra retinopātija, smadzeņu ataksija, sirds problēmas un intelektuālais deficīts. Kearns-Sayre sindroms ir agresīvāks nekā CPEO, un tas var izraisīt nāvi ceturtajā dzīves desmitgadē.
-
Leber iedzimta optiskā neiropātija (LHON)– LHON ir iedzimta redzes zuduma forma, kas izraisa aklumu jaunos vīriešus.
-
Leima sindroms– pazīstams arī kā subakūtā nekrotizējošā encefalomielopātija; Leima sindroms parasti rodas ļoti maziem bērniem. traucējumi izraisa ataksiju, krampjus, vājumu, attīstības kavējumus, distoniju un daudz ko citu. Smadzeņu smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlojums (MRI) parāda neparastu signālu bazālās ganglijās. Slimība dažu mēnešu laikā ir letāla.
-
Mitohondriālā encefalopātija ar laktacidozi un insultu līdzīgām epizodēm (MELAS)– MELAS ir viens no visbiežāk sastopamajiem mitohondriju traucējumiem. Tas ir iedzimts no mātes. Slimība izraisa epizodes, kas līdzīgas insulta gadījumiem, kas var izraisīt vājumu vai redzes zudumu. Citi simptomi ir krampji, migrēna, vemšana, dzirdes zudums, muskuļu vājums un īss augums. Slimība parasti sākas bērnībā un attīstās līdz demencei. To var diagnosticēt paaugstināts pienskābes līmenis asinīs, kā arī tipisks muskuļu izplūdušais sarkanās šķiedras izskats mikroskopā.
-
Miokloniskā epilepsija ar rupjām sarkanām šķiedrām (MERRF)– Myoclonus ir ļoti ātrs muskuļu sārtums, līdzīgs tam, ko daudzi ir tieši pirms mēs aizmigt. MERRF mioklonuss ir biežāks un seko krampji, ataksija un muskuļu vājums. Var rasties arī nedzirdība, redzes problēmas, perifēra neiropātija un demenci.
-
mātes mirstīgais kurlums un diabēts (MIDD)– šis mitohondriālais traucējums parasti skar cilvēkus vecumā no 30 līdz 40 gadiem. Papildus dzirdes zudumam un diabētiem cilvēkiem ar MIDD var būt redzes zudums, muskuļu vājums, sirds problēmas, nieru slimība, kuņģa un zarnu trakta slimība un īss augums.
-
Mitohondriālā neiroģenālā un transmisīvā encefalopātija (MNGIE)– Tas izraisa smagu zarnu nomākumu, kas var izraisīt vēdera dobumu un aizcietējumus. Arī acu kustības problēmas ir bieži, kā arī neiropātijas un baltās vielas izmaiņas smadzenēs. Slimība rodas no bērnības līdz pat piecdesmitajiem gadiem, bet bērniem tā ir visbiežāk sastopamā.
-
Neiropatija, ataksija un pigmentosa retinīts (NARP)– Papildus perifēro nervu problēmām un nestabilitātei NARP var izraisīt attīstības kavēšanos, epilepsiju, vājumu un demenci.
Citus mitohondriju traucējumus ietver Pearson sindroms (sideroblastiska anēmija un aizkuņģa dziedzera disfunkcija), Barth sindroms (X-saistīta kardiomiopātija, mitohondriālā miopātija un cikliska neitropēnija), kā arī augšanas aizture, amino aciduria, holestāze, dzelzs pārslodze, laktacidoze un agrīna nāve ( GRACILE).
Mitohondriju slimību diagnostika
Tā kā mitohondriālā slimība var izraisīt neskaidru simptomu klāstu, šie traucējumi var būt grūti pat apmācīti ārstiem atpazīt. Neparastā situācijā, kad visi simptomi šķiet klasiski kādam konkrētam traucējumam, diagnostikas apstiprināšanai var veikt ģenētisko testēšanu. Pretējā gadījumā var būt nepieciešami citi testi.
Mitohondrija ir atbildīga par aerobā vielmaiņu, ko lielākā daļa no mums ikdienā izmanto, lai pārvietotos. Kad aerobiskais vielmaiņas process ir izsmelts, kā intensīvā vingrinājumā, organismam ir rezerves sistēma, kas izraisa pienskābes uzkrāšanos. Tā ir viela, kas mūsu muskuļus sāp un sadedzina, kad mēs tos pārmērīgi uzpūsim. Tā kā cilvēki ar mitohondriju slimību ir mazāk spējīgi izmantot savu aerobā vielmaiņu, palielinās pienskābes daudzums, un to var izmērīt un izmantot kā norādi, ka mitohondriju saturs ir nepareizs. Citas lietas tomēr var palielināt laktātu. Piemēram, pienskābe cerebrospinālajā šķidrumā var būt paaugstināta pēc krampjiem vai insultiem. Turklāt dažiem mitohondriālās slimības veidiem, piemēram, Leigh sindromam, bieži ir laktāta līmenis, kas ir normālas robežās.
Pamata novērtējums var ietvert laktātu līmeni plazmā un cerebrospinālajā šķidrumā. Elektrokardiogrammas var novērtēt aritmijas, kas var būt letālas. Magnētiskās rezonanses attēls (MRI) var meklēt baltās vielas izmaiņas. Elektromiogrāfiju var izmantot, lai noteiktu muskuļu slimību. Ja rodas bažas par krampjiem, var pasūtīt elektroencefalogrāfiju. Atkarībā no simptomiem var ieteikt arī audioloģiju vai oftalmoloģisko testēšanu.
Muskuļu biopsija ir viens no visticamākajiem mitohondriju traucējumu diagnostikas veidiem. Lielākā daļa mitohondriālās slimības nāk ar miopātiju, dažreiz pat tad, ja nav redzamu simptomu, piemēram, muskuļu sāpes vai vājums.
Ārstēšana mitohondriju slimībās
Pašlaik nav garantētas ārstēšanas ar mitohondriju traucējumiem. Galvenā uzmanība tiek pievērsta simptomu pārvaldībai, ja tie rodas. Tomēr laba diagnoze var palīdzēt sagatavoties turpmākajai attīstībai, un mantotās slimības gadījumā tā var ietekmēt ģimenes plānošanu.
Kopsavilkums
Īsi sakot, ir jāuztraucas par mitohondriju slimību, ja simptomu kombinācija ietver muskuļu sirds, smadzenēs vai acīs. Kaut arī mātes mantojums ir arī domājošs, mitohondriālās slimības ir iespējams un pat bieži sastopamas kodolvielu DNS mutāciju rezultātā, jo mijiedarbība starp kodola un mitohondriju ģenētisko materiālu. Turklāt dažas slimības ir gadījuma rakstura, tādēļ tās pirmo reizi notiek bez mantojuma. Mitohondriju slimības joprojām ir salīdzinoši reti un vislabāk to pārvalda speciālists, kam ir laba izpratne par šo neiroloģiskās slimības klasi.
