2010. gadā FDA apstiprināja Provenge hormonu refraktārā prostatas vēža ārstēšanai. Provenge ir ārstēšana, kas darbojas, uzlabojot imūnsistēmu. Daži kritiķi ir aicinājuši Provenge efektivitāti apšaubīt, jo lielāko daļu vēža ārstēšanas efektivitāte atspoguļojas PSA samazināšanās pēc ārstēšanas. Tomēr, lietojot Provenge terapiju, PSA līmenis parasti nemazinās.
Personīgi uzraugot vairākus simtus Provenge ārstētos vīriešus, esmu novērojis izņēmuma gadījumus, kad Provenge pazemina PSA. Tomēr PSA samazināšanās, protams, nav vispārējs noteikums, jo lielāko daļu laika PSA turpina pieaugt pēc Provenge.
Ja PSA nav pilināms, kā Provenge var pagarināt izdzīvošanu? Daudzi aizmirst, ka, kaut arī Provenge terapija tiek pabeigta sešu nedēļu laikā, pēc tam, kad imūnsistēma ir aktivizēta, tās iedarbība turpinās. Tādēļ, pat ja Provenge tikai nelielā mērā kavē slimības izaugsmi, nepārtraukta inhibējoša ietekme uz vēža pieaugumu laika gaitā ir kumulatīva. Gadu gaitā pat viegla inhibējoša iedarbība var būtiski uzlabot dzīvildzi.
Izpēte
Ja hipotēze, ka Provenge veicina vieglu, ilgstošu pretvēža iedarbību, ir pareiza, tad vīriešiem, kuri agrāk saņem ārstēšanu ar Provenge (kuriem ir ilgstoša izdzīvošana), viņiem jāsaņem lielāks izdzīvošanas pabalsts nekā vīriešiem, kuri tiek ārstēti vēlākā stadijā.
Lai pārbaudītu šo priekšnoteikumu, Proendžas ražotājs Dendreon analizēja sākotnējo pētījumu datus, kas noveda pie FDA apstiprinājuma. Lūdzu, ņemiet vērā, ka pētnieki nav salīdzinājuši iepriekšējo vīriešu izdzīvošanu salīdzinājumā ar vīriešu izdzīvošanu, kas tiek ārstēti vēlāk. Acīmredzot vīrieši, kas agrāk ārstēti, dzīvo ilgāk.
Drīzāk viņi salīdzināja Provenge ārstēto vīriešu izdzīvošanu ar agrīnās stadijas slimību ar līdzīgiem pacientiem placebo ārstētiem vīriešiem. Viņi veikuši tādu pašu analīzi (Provenge ārstētiem vīriešiem salīdzinājumā ar placebo ārstētiem vīriešiem) vīriešiem ar dažādām slimības stadijām, sākot no agras līdz vēlīnam posmam. Faktiski vīrieši tika iedalīti četrās kategorijās: agrīnā stadijā, zemas starpposma stadijā, augsta starpposma stadijā un vēlīnā stadijā. Dažādos "posmos" noteica, cik augsts bija PSA līmenis Provenge sākšanas brīdī. Piemēram, sākumposmā PSA bija mazāks par 22; Zema starpposma posms bija PSA starp 22-50; augsta starpposma stadija bija PSA starp 50-134; un augsta līmeņa PSA bija lielāks par 134.
Tabulā zemāk apkopoti to analīžu rezultāti.
| Pacienti, kas sagrupēti pēc bāzes PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
| numurs | 128 | 128 | 128 | 128 |
| APGLABĀŠANA MĒNEŠIEM: | ||||
| PIEGĀDE | 41,3 | 27,1 | 20,4 | 18,4 |
| PLACEBO | 28,3 | 20,1 | 15,0 | 15,6 |
| IZPLŪDES ATŠĶIRĪBA | 13,0 | 7,1 | 5,4 | 2,8 |
Kā redzams no tabulas, visas grupas, kas tika ārstētas ar Provenge, parādīja izdzīvošanas priekšrocības salīdzinājumā ar to pašu staciju, kas tika ārstēti ar placebo . Tomēr, kad Provenge tika dota agrāk, izdzīvošanas priekšrocības bija lielākas. Vīrieši ar agrāko stadiju (PSA <22) dzīvoja 13 mēnešus ilgāk nekā vīrieši ar līdzīgu stadiju, kuri tika ārstēti ar placebo.
Vīrieši ar progresējošu posmu dzīvoja tikai pāris mēnešus ilgāk nekā ar uzlabotas pakāpes placebo ārstētiem vīriešiem.
Šis uzlabotās izdzīvošanas modelis ar agrīnās stadijas slimību šķiet piemērots hipotēzē, ka Provenge inhibējošā imūnā iedarbība izraisa pakāpeniski lielāku izdzīvošanas efektu, ja to var uzkrāties ilgākā mūža laikā. Vēl viena hipotēze, kas izskaidro šos datus, ir tāda, ka mazākiem vēža veidiem ir mazāk klonu un tādēļ tie ir atsaucīgi pret terapiju. Neatkarīgi no tā, vai tas ir viens vai otrs pamatojums, vai abas kopā, pierādījumi par to, ka iepriekšējā terapijas terapijas uzlabošana uzlabo rezultātus, tiek apstiprināta katru reizi, kad tiek pārbaudīta hipotēze.
Protams, pamatojoties uz šiem datiem, varēja tikai loģiski secināt, ka Provenge rada vislielākos ieguvumus, tos ievadot pēc iespējas ātrāk.
