Polikistiskā nieru slimība (PKD) ir ģenētiskais traucējums, ko raksturo nieru cistas klātbūtne un progresējoša augšana. Atšķirībā no tā dēvētajām vienkāršām cistām PKD nav labvēlīga slimība, un lielai PKD pacientu daļai ir nieru mazspējas risks, kas prasa dialīzi vai nieru transplantāciju.
Kad pacients uzzina par PKD diagnozi, vispirms rodas jautājums, vai tas ir ārstējams.
Pirms mēs varam saprast, kāda ārstēšana varētu darboties, lai palēninātu slimības uz leju, ir nepieciešams īss apvedceļš hormona, ko sauc par ADH, vai anti-diurētiskā hormona (saukta arī par vasopresīnu) loma.
ADH nozīme PKD
ADH palīdzēja dzīvībai attīstīties no okeāniem uz zemi, pirms eonēm. Ja tas nenotiek ADH, daudzi dzīvie organismi nespēs izturēt siltās sauszemes virsmas smagās dehidrējošās ietekmes zem degošas saules!
Izgatavota no smadzeņu daļas, ko sauc par "hipotalāmu", ADH ir hormons, kas darbojas uz nierēm un padara to saglabātu un saglabātu ūdeni. Tas padara urīnu tumšu un koncentrētu, ja jums nav pietiekoši daudz ūdens, lai dzert vai pavadītu dienu ārā karstā saulē. Tādējādi tas var ietekmēt to, cik daudz ūdens ir jāizplūst, un cik daudz ir jāpārstrādā, lai apmierinātu mūsu vajadzības (atkarībā no citiem faktoriem, ieskaitot mūsu ūdens patēriņu un pat apkārtējās vides temperatūru).
Kā ADH iekļaujas diskusijā par CKD? Pētījumi liecina, ka ADH ir viens no galvenajiem cistu pastiprinātājiem (nieru mazspējas iemesls) PKD. Citiem vārdiem sakot, ja jūs varētu kaut kā samazināt ADH līmeni vai bloķēt tās darbību uz cistas, iespējams, ka būs iespējams palēnināt cistu pieaugumu un PKD nepārtrauktu progresēšanu.
Pašreizējās ārstēšanas iespējas
Izpratne par ADH lomu palīdz izprast pieejamās ārstēšanas iespējas un to, kāpēc viņi var strādāt, sākot ar palielinātu ūdens uzņemšanu līdz visprogresīvākajām zālēm.
- Palielināts ūdens uzņemšana: Tik vienkārši, kā tas izklausās, dzeramais ūdens ir efektīvs veids, kā uzturēt ADH līmeni. ADH līmenis palielinās, kad sākat dehidratēt. Tas novērsīs slāpju reakciju, kas izraisa dzeramo ūdeni, kā rezultātā samazinās ADH līmenis. Šajā gadījumā ideja ir saglabāt ADH konsekventi zemu, novēršot ADH pieaugumu. Tiek apgalvots, ka tas varētu palēnināt PKD progresēšanu. Cik efektīva un jēgpilna, kas patiesībā ir, tomēr joprojām ir apstrīdama.
- Pārvaldīt komplikācijas: Ja nav citu īpašu ārstēšanas veidu, kas šobrīd ir pieejams, mēs aprobežojamies ar PKD komplikāciju vadību. Tie ir augsts asinsspiediens, nieru infekcijas, nierakmeņi un patoloģiski elektrolīti. Augstu asinsspiedienu ārstē, izmantojot īpašas zāles, ko sauc parAKE inhibitoriem vai ARB. Paaugstināta ūdens uzņemšana var arī palīdzēt samazināt divu citu ar PKD saistītu komplikāciju risku: nieru infekcijas un nierakmeņi.
Nākotnes ārstēšanas iespējas
Mūsu izpratne par ADH lomu PKD pasliktināšanā ir novedusi pie daudzsološas izpētes, kas varētu piedāvāt konkrētākus ārstēšanas variantus, kas pārsniedz iepriekš aprakstītās iejaukšanās diapazonā.
Pašreizējais pētījums ir vērsts uz tādu zāļu atrašanu, kas varētu bloķēt ADH darbību, un tādējādi novērst cistu pieaugumu (jo cistu izmēra palielināšanās ir PKD pacientu nieru mazspējas pamatā).
Šeit ir daži piemēri: ─ Tolvaptāns:
- Tas ir zāles, kuras sākotnēji tika apstiprinātas, lai ārstētu zemu nātrija līmeni un rīkojas, bloķējot vietni (ko sauc par V2 receptoru), uz kuru parasti ADH parasti piestiprinās nierēs (domā par V2 receptoru kā "atslēgas caurumu", kam jāpievieno ADH, savukārt tolvaptāns ir "viltus taustiņš", kas, ja tas ir klāt, novērš tā rašanos. Plaši izplatītais TEMPO pētījums ir parādījis potenciālu klīnisku pielietojumu tolvaptāna lietošanai, kavējot PKD samazināšanos nieru funkcijās. Šķiet, ka mehānisms ir nieru tilpuma pieauguma palēninājums, kas trīs gadu laikā noved pie mazāk nieru funkcijas samazināšanās. Tomēr tolvaptāns vēl nav saņēmis FDA svētības ASV PKD ārstēšanai, daļēji tāpēc, ka ir bažas par tā ietekmi uz aknām. Tas jau ir apstiprināts, lai ārstētu PKD dažās citās pasaules daļās).
Oktreotīds:
- Tā ir somatostatīna saukta hormona ilgstošas darbības sintētiska versija. Pārbaudē 2005. gadā vispirms tika ziņots, ka sešu mēnešu ārstēšana ar somatostatīnu var palēnināt cistu pieaugumu. Kaut arī mēs zinām, ka PKD samazināšanās nieru funkcionē pēc cistu augšanas, pētījumā vairs nav teikts, ka palēninot cistas audzēšanu, šajā gadījumā tas izpaudīsies klīniski nozīmīgā nieru aizsardzībā. Tad 2013. gadā mēs redzējām Lancet publicēto ALADIN pētījuma rezultātus. Šis pētījums ilga pēcpārdošanas periodu, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, un novēroja ievērojami zemāku nieru tilpumu pacientiem, kuri tika ārstēti ar oktreotīdu vienu gadu pēcpārbaudes, bet ne trīs gadu laikā.
Ņemot vērā līdz šim iegūtos datus, šķiet, ka oktreotīdam var būt potenciāla loma PKD ārstēšanā. Kādu iemeslu dēļ šķiet, ka oktreotīds palēnina nieru tilpuma pieaugumu par vienu gadu, bet efekts ilgtermiņā kļūst nenozīmīgs. Acīmredzot ir vajadzīgi plašāki pētījumi, kuros meklējami ilgtermiņa grūti iegūtie dati.
Lai gan abus šos līdzekļus līdz šim liekas solīt (papildus citiem pretendentiem, piemēram, mTOR inhibitoriem un citām zālēm klīniskajos pētījumos), izmaksas ir galvenā problēma. Pārējos gadījumos vienlaikus oktreotīds varētu būt lētākas alternatīvas nekā tolvaptāns, jo būtībā tā varētu būt visa mūža terapija. 2017. gadā ASV dolāros pārdodot tolvaptāna tabletes (15 mg) 30 dienu laikā, tā cena ir USD 11 000 līdz USD 12 000, savukārt 90 oktreotīda ampēri (100 mikrogramu injekcijas) pārsniedz 300 USD līdz 400 USD!
