Zinātnieki atklāj antivielu kas spēj nogalināt gandrīz visus HIV celmus

tiek uzskatīta, bija VRC01, gandrīz visus, gandrīz visus celmus, intravenozas infūzijas, Lielākā daļa

Saskaroties ar šķēršļiem tradicionālās HIV vakcīnas izveidē, zinātnieki pēdējos gados ir vairāk koncentrējušies uz to, ka tiek identificēti dabiski sastopamie imūnsistēmas mehānismi, kas var palīdzēt ķermenim cīnīties, vai pat novērst HIV infekciju.

Šīs pieejas pierādījumi ir stipri. Mēs jau zinām, piemēram, ka ir indivīdu apakškopis, ko sauc par elites kontrolieri, kuri spēj kontrolēt HIV bez narkotiku lietošanas.

Cieši pievēršoties šīm personām, pētnieki ir spējuši izolēt vairākus faktorus, kas saistīti ar šo dabisko aizsardzību.

Galvenais no tiem ir imūnās olbaltumvielu veids, ko sauc par vispārēji neitralizējošām antivielām (bNAbs), kurus bieži novēro elites regulatoros un atšķirībā no "tipiskajām" antivielām var neitralizēt plašu HIV celmu daudzveidību.

2016. gada novembrī zinātnieki ar nacionālajiem veselības institūtiem paziņoja par atklājumu par jaunu bNAb, ko sauc par N6, kas preklīniskajos laboratorijas testos spēja neitralizēt 98 procentus no visiem HIV celmiem. Šis jaunais imūnsistēmas līdzeklis, kas izolēts no HIV elites kontroliera, tika ziņots, ka 10 reizes efektīvāk iznīcina HIV nekā jebkurš cits zināms bNeabs.

Visaptveroši neitralizējošo antivielu izpratne

Antivielas ir Y formas olbaltumvielas, ko ražo imūnsistēma, lai palīdzētu cīnīties pret slimību izraisošiem patogēniem, piemēram, baktērijām vai vīrusiem.

Lielā mērā lielākā daļa ir ieprogrammētas, lai cīnītos pret viena veida patogēnu un tikai vienu patogēnu – problemātisku situāciju, ņemot vērā to, ka HIV nemitīgi mutācijas un spēj izvairīties no atklāšanas, vienkārši kļūstot neatpazīstamiem pret aizsardzības antivielām.

Pretēji tam bNAbs spēj izsekot HIV arī tad, ja tas morfs un mutācijas, identificējot vīrusu nevis pēc tā strukturālās konformācijas, bet gan par vīrusa virsmas receptoriem (ko sauc par CD4 saistošajām vietām), kas ir daudz mazāk pakļauti pārmaiņām.

Lai arī bNNB ir visbiežāk saistītas ar elites kontroli, tās faktiski attīstīsies visās HIV inficētajās personām, kaut arī daudz lēnāk.

Daudzos elites kontrolierim bNaB klātbūtne tiek uzskatīta par iedzimtu, kas nozīmē, ka tie atrodas infekcijas laikā. Neeliteju kontrolierī bNAbs parasti parādīsies 2-3 gadu laikā pēc sākotnējās inficēšanās, līdz ar to vīruss būs iegriezies sevī šūnās un audos, ko sauc par latentiem rezervuāriem, kur tas paliks lielākoties paslēpts no imūno atklāšanas.

Zinātnieki tagad uzskata, ka, ja viņi var stimulēt imūnsistēmu, lai "pēc pieprasījuma" ražotu bNNB, viņi var vai nu novērst infekciju, vai arī palēnināt slimības gaitu, nesniedzot vai bez zāļu lietošanas.

Plaši neitralizējošo antivielu dabīgā vēsture

Kaut arī zinātnieki pirmoreiz sāka identificēt bNAbs 90. gadu sākumā, tikai 2009. gadā daudzi ļoti efektīvi kandidāti pievērsa vakcīnas pētnieku uzmanību. Starp tiem bija VRC01, bNAb, kas bija izolēts no Āfrikas amerikāņu vīrieša un vēlāk tika pierādīts, ka tas neitralizē 90 procentus no visiem HIV-1 celmiem.

VRC01 darbojas, piestiprinot pie CD4 saistošās vietnes uz vīrusa virsmas, novēršot HIV ieplūšanu neaizsargātā saimniekorganisma šūnā.

Sākotnējie izmēģinājumi ar dzīvniekiem, kuri pētīja VRC01, lika secināt, ka primāti, kuri injicēti ar antivielām, kas vīrusu kontroli uzrāda sešus mēnešus.

Cilvēka izmēģinājumi, gluži pretēji, lielā mērā ir neapmierinoši. AIDS pētījumu grupas 2016. gadā pētījums parādīja, ka VRC01 intravenozas infūzijas, vienlaikus labi panesamas, nedaudz uzlaboja vīrusu kontroli dalībniekiem, kuri bija izmesuši no narkotikām. Vairāki injekcijas nespēja uzlabot šos rezultātus.

Jaunās N6 antivielas atklāšana tiek uzskatīta par nozīmīgu starp tiem, kuri to uzskata par VRC01 dabisko pēcteci gan tās ģenētiskajā ciltsrakstiem, gan potenciālajam.

Un ir pārliecinoši pierādījumi šo viedokļu atbalstam.

Pirms N6, lielākā daļa bNAb kandidātu ir bijuši ļoti plaši, bet nedaudz spēcīgi (kā tas bija VRC01 gadījumā) vai ļoti spēcīgi, bet mazāk plaši. N6 vismaz pirmsklīniskajos pētījumos ir efektīvs abās frontes, neitralizējot 98% no 181 dažādiem HIV celmiem (ieskaitot 16 no 20 celmiem, kas ir imūni pret citu tās klases bNAB).

Lielu daļu tās efektivitātes var attiecināt uz antivielu neparasto struktūru, kas ļauj izvairīties no ogļhidrātu "durvju ievārījuma", kas novērš citu bNAb pievienošanu vīrusam.

Vai N6 atveriet Doorway uz HIV izārstēt?

Ja N6 spētu sasniegt tādus pašus rezultātus cilvēku pētījumos, tas būtu pirmais šāds aģents, kas kompensētu HIV daudzveidību gan indivīdu, gan iedzīvotāju līmenī.

Tas nenozīmē, ka tas neiziesīs tādus pašus šķēršļus, kādus redzēja agrīnās VRC01 pētījumos, kur tiešā inokulācija neizdevās atkārtot elites kontroles priekšrocības. Tāpat ir maz pierādījumu, kas liecinātu, ka mēs varam izraisīt imūnsistēmu, lai ražotu šīs antivielas atsevišķi, vismaz tādos daudzumos, kas ir pietiekami, lai tos uzskatītu par aizsargājošiem.

Viena no lielākajām problēmām, ar ko saskaras pētnieki, ir fakts, ka viena bNAb inducēšana ir izrādījusies ļoti sarežģīta. Raksturīgi, ja zinātnieki mēģina izraisīt reakciju, organisms atbildēs ar pretrunīgu atbildi, kas efektīvi mazina efektu. Būtībā tā ir ķermeņa veids, kā "ievelt bremzes" uz imūnsistēmu, lai nodrošinātu, ka tas neaktivizē (kā tas notiek ar autoimūnām slimībām) vai nepietiekami aktivizē (kā tas notiek ar imūnsupresīviem traucējumiem).

Vēl sarežģītākie jautājumi ir latentie rezervuāri, kur HIV var palikt pasargāts no atklāšanas gadiem un pat gadu desmitiem. Problēma ir tā, ka bNNBs var neitralizēt tikai pirmo cirkulējošo vīrusu; tie, kas paslēpti šūnu rezervuāros, nevar. Tikai ar "kicking" HIV no slēpšanās, ka bNAbs ir iespēja veikt pastāvīgu, sterilizējošs izārstēt. Vairāku virzienu stratēģija, kas pazīstama ar nosaukumu "kick-kill", mūsdienās tiek uzskatīta par prioritāti starp vadošajām HIV pētniecības grupām.

Nākotne bNAb Research

Vai zinātnieki var pārvarēt kādu no šiem šķēršļiem vēl nav redzams. Tas, ko mēs zinām, protams, ir tas, ka N6 daudz pārspēj jebkuru citu bNNB, ko patlaban veic izmeklēšana, gan tās plašumā, gan arī neitralizējot potenciālu.

Sakarā ar tā potenciālu, šķiet, ka N6 ir priekšrocība salīdzinājumā ar VRC01, ciktāl to var injicēt subkutāni, nevis IV. Turklāt tā spēja neitralizēt gandrīz visus HIV celmus nozīmē, ka tā varētu izmantot kā līdzekli infekcijas ārstēšanai un novēršanai.

Lai gan ir jāpievērš uzmanība pētījumam ar piesardzību, uz papīra tas viss šķiet daudzsološs. Nākamais posms paplašināsies līdz in vivo izmēģinājumiem ar dzīvniekiem, kas varētu sākties kādreiz 2017. gada sākumā.  Tajā pašā laikā divi II fāzes pētījumi tiks uzsākti 2017. gadā, pētot VRC01 kā HIV profilakses veidu (tautā pazīstams kā HIV profilaktiska profilakse vai PrEP).

Liela mēroga pētījumos ar cilvēkiem tiks noteikts, vai VRC01 var nodrošināt aizsargājošu ieguvumu HIV negatīvām personām, ja tiek ievadītas divas intravenozas infūzijas. Pirmais notiks 24 vietās Brazīlijā, Peru un Amerikas Savienotajās Valstīs, kurās piedalīsies 2700 vīriešu un transpersonu, kas ir seksuāli ar vīriešiem. Otrais darbs pieĦems 1500 sieviešu Botsvānā, Kenijā, Malāvijā, Mozambikā, Dienvidāfrikā, Tanzānijā un Zimbabvē.

Like this post? Please share to your friends: