2017. gada vasarā pētnieki ziņoja par rezultātiem, kas iegūti no CANTOS pētījuma, kurā ārstēšana ar pretiekaisuma līdzekli kanakinumabu (Illaris, Novartis) būtiski samazināja lielu sirds un asinsvadu slimību risku cilvēkiem ar paaugstinātu risku.
Lielākā daļa ekspertu uzskata, ka CANTOS tiks atgādināts par nozīmīgu izmēģinājumu, jo tas ir pirmais patiešām pamatots klīniskais pierādījums tam, ka zāļu terapija, kuras mērķis ir mazināt iekaisumu, var uzlabot sirdsdarbību.
Iezīme par iekaisumu, kas ir jauns preventīvās ārstēšanas mērķis, noteikti ir optimisma iemesls, un mēs varam sagaidīt, ka šajā virzienā liela uzmanība tiks veltīta pētījumiem. Tomēr mums arī vajadzētu būt skeptiskiem, ka īpaša narkotiku lietošana CANTOS izmēģinājumā – kanakinumabs jebkad kļūs par svarīgu ārstēšanas iespēju cilvēkiem ar paaugstinātu kardiovaskulāro risku.
iekaisums un ateroskleroze
gadu desmitiem ir zināms, ka iekaisums spēlē lomu aterosklerozes procesā, un jo īpaši tas, ka iekaisuma šūnas ir nozīmīga aterosklerozes plāksnes pazīme. Šajās plāksnēs makrofāgi (balto asinsķermenīšu tips), kas pārņēma oksidēto ZBL holesterīnu, atbrīvo daudzas iekaisuma vielas, izraisot iekaisumu. Gadiem ilgi tiek uzskatīts, ka šis iekaisums palīdz novest pie plāksnīšu augšanas un pat plāksnīšu plīsuma. Plāksnes pārrāvums var būt letāls. Plazmas plīsums parasti ir notikums, kas beidzot izraisa akūtu koronāro sindromu, kas izraisa nestabilu stenokardiju vai sirdslēkmi.
Ir arī klīnisko pētījumu dati, kas stingri liecina par to, ka iekaisums ir svarīgs, nosakot cilvēka iznākumu ar aterosklerozi. Jo īpaši paaugstināts divu iekaisuma-C-reaktīvo olbaltumvielu (CRP) un interleukīna-6-marķieru līmenis asinīs ir saistīts ar paaugstinātu sirdslēkmes un citu kardiovaskulāro notikumu risku.
Turklāt pētījumi liecina, ka statīnu medikamenti, kas ir slaveni holesterīna līmeņa samazināšanai, bet kas arī mazina iekaisumu, ir efektīvi, lai uzlabotu klīniskos rezultātus augsta riska pacientiem ar augstu CRP līmeni pat tad, ja to holesterīna līmenis nav īpaši augsts . (Daudzi eksperti uzskata, ka tas ir tādēļ, ka statīni izraisa daudz vairāk nekā "vienīgi" holesterīna līmeņa samazināšana, kas padara tos unikāli efektīvus, samazinot kardiovaskulāro risku. Lasiet par to, kas padara statīnus "atšķirīgus".)
Tomēr līdz CANTOS pētījumam nav klīnisku pētījumu kādreiz pierādīts, ka asinsvadu iekaisuma mazināšana, ne arī samazinot holesterīna līmeni, uzlabotu klīniskos rezultātus.
CANTOS pētījums
CANTOS izmēģinājums izmantoja unikālu narkotiku, kas vērsta uz konkrētu iekaisuma reakcijas sastāvdaļu. Kanakinumabs ir monoklonāla antiviela, kas inhibē interleukīnu-1b, citokīnu, kas ir izšķiroši svarīgs iekaisuma procesā, kas saistīts ar interleukīnu-6. Canakinumab ir apstiprināts vairākus gadus, lai ārstētu dažus smagus reimatoloģiskus traucējumus, taču to nekad nav lietojis, lai ārstētu sirds un asinsvadu slimības.
CANTOS pētījumā vairāk nekā 10 000 cilvēku, kuri bija izdzīvojuši sirdslēkmes un kuriem bija paaugstināts CRP līmenis asinīs, tika randomizēti, lai saņemtu injekcijas gan kanakinumabam, gan placebo.
Pēc vidēji 3,7 gadus ilgas pēcpārbaudes cilvēkiem, kuri tika randomizēti, lai saņemtu 150 mg kanakinumaba injekciju (bet ne tiem, kuriem bija vai nu 50 mg vai 300 mg), statistiski samazināts kardiovaskulāro notikumu risks (ko mēra ar kompozītu gala punkts, kas sastāv no neārstējama sirdslēkmes, ne-letāla insulta vai kardiovaskulāras nāves). Kanakinumaba neietekmē kopējo mirstību.
ieguvums, kas sasniegts ar 150 mg injekcijām, bet statistiski nozīmīgs, bija salīdzinoši neliels un klīniski nozīmīgs. Placebo grupā bija 4,11 klīniskie gadījumi uz 100 cilvēku gadiem, salīdzinot ar 3,86 gadījumiem uz 100 cilvēku gadiem cilvēkiem, kuri saņēma 150 mg kanakinumaba.
Citiem vārdiem sakot, pēc gandrīz četru gadu ārstēšanas absolūtā riska samazināšanās pētījuma populācijā bija mazāka par 1 procentu. Lai gan šis ieguvumu līmenis nav ļoti iespaidīgs, tas joprojām bija statistiski nozīmīgs. Tādējādi CANTOS pētījuma rezultāti pirmo reizi skaidri norāda, ka pretiekaisuma terapija var uzlabot vispārējos kardiovaskulāros rezultātus augsta riska indivīdiem.
Vēlreiz ir vērts uzsvērt, ka kanakinumabs nav pretiekaisuma zāles. Tā vietā tā ir vērsta uz konkrētu un unikālu iekaisuma kaskādes aspektu. Nav vispār skaidrs, ka būtu lietderīgi arī zāles, kas ietekmē citus iekaisuma aspektus. Patiesībā ir labi zināms, ka nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSAID) šķietpasliktinakardiovaskulāro risku. Tātad šķietamais kardiovaskulārais ieguvums, kas novērots ar kanakinumabu, neattiecas uz citiem pretiekaisuma līdzekļiem.
Cilvēkiem CANTOS pētījumā, kuri saņēma kanakinumabu, bija novērots samazināts nāves risks no plaušu vēža, – vēl viens stāvoklis, kurā, domājams, ir iekaisums. Tāpēc CANTOS pētījums ir pavēris arī jaunu iespēju pētīt iekaisumu un vēzi.
Lielākais nevēlamā blakusparādība, kas tika novērots ar kanakinumaba lietošanu CANTOS pētījumā, bija neliels, bet statistiski nozīmīgs nāves pieaugums infekciju dēļ. Tā kā nopietna iekaisuma reakcija bieži vien ir nepieciešama cīņā pret infekcijām, šis konstatējums nav liels pārsteigums.
Ko tas viss nozīmē
Ir apšaubāms, ka CANTOS pētījums novedīs pie plašas kanakinumaba lietošanas, lai samazinātu kardiovaskulārus traucējumus cilvēkiem ar paaugstinātu risku. Kanakinumaba faktiskais klīniskais ieguvums ne tikai šķiet nekontrolējams, bet arī šī narkoze ir ārkārtīgi dārga. Pašreizējā ārstēšana ar kanakinumabu cilvēkiem ar smagiem reimatoloģiskiem traucējumiem maksā apmēram $ 200,000 gadā. CANTOS pētījumā novērotais nelielais sirds un asinsvadu sistēmas ieguvums gandrīz noteikti nepamatos šādas dārgas zāles.
Tātad, visticamāk, CANTOS pētījuma nozīme nav tā, ka tā ir noteikusi jaunu specifisku sirds slimību profilaktisko terapiju, bet gan to, ka tā ir noteikusi jaunu pētījumu mērķi.
Līdz šim sirds un asinsvadu risku samazināšana ar medikamentiem ir diezgan ierobežota holesterīna līmeņa pazemināšanā (galvenokārt ar statīniem) un, iespējams, kavē trombozi (ar aspirīnu). Tagad šķiet daudz skaidrāk nekā jebkad agrāk, ka asinsvadu iekaisuma reakcijas īpašo aspektu novēršana var arī samazināt kardiovaskulāro katastrofu biežumu.
Mēs varam sagaidīt, ka farmācijas uzņēmumi ātri izmantos šo jauno terapijas pieeju un ievērojami pastiprinās to citu vielu attīstību, kas var mazināt asinsvadu iekaisumu. Ja šīs pūles sasniegs kaut ko līdzīgu tam, ko prognozē daudzi eksperti, CANTOS pētījums patiešām tiks uzskatīts par nopietnu sasniegumu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā – neatkarīgi no tā, vai pati kanakinumaba lietošana kļūst par parastu.
Vārds no Verywell
Tagad šķiet gandrīz pārliecināts, ka iekaisumam ir liela nozīme aterosklerozes attīstībā, kā arī cilvēku, kuriem ir aterosklerozes asinsvadu slimības, rezultāts. CANTOS pētījums parādīja, ka mērķtiecīga terapija, kuras mērķis ir konkrēti iekaisuma reakcijas aspekti, var būtiski uzlabot to cilvēku iznākumu, kuriem ir augsts risks.
Kamēr kanakinumabs – CANTOS pētījumā lietota narkoze – nekad vairs nevar tikt plaši izmantota sirds un asinsvadu slimībām, pētnieki tagad ir izveidojuši jaunu ceļu šīs slimības ārstēšanai. Turpmākajos gados mēs varam sagaidīt dziļāku uztveri par iekaisumu kā aterosklerozes cēloni un par jaunām terapijām, kuru mērķis ir novērst šo iekaisumu.
