Amerikas Kardioloģijas koledžas (ACC) ikgadējā zinātniskā sesija, kas 2015. gada marta vidū nometās San Diego krasta centrā, bija smags ar sarunu par PCSK9 inhibitoriem. Konkrēti, daudzi kardiologi apmeklējuma laikā bija spilgti vērti par rezultātiem, kas gūti amgānu Repatha (evolokumaba) gados ilgos izmēģinājumos. Klīniskajos pētījumos pierādīts, ka PCSK9 inhibitori, piemēram, evolokumabs un Regeneron / Sanofi praluents (alirocumabs), samazina ZBL-C ("sliktā" holesterīna līmeni) vismaz tikpat daudz kā statīni un varbūt vairāk.
(Statīni ir tādi medikamenti kā Zocor un Crestor.) Visbeidzot, vienkārši pazeminot ZBL holesterīna līmeni, vienkārši pazeminot tos, tas var nedod reālu labumu, nedz arī samazinot turpmāko kardiovaskulāro notikumu risku, piemēram, insultu un sirdslēkmi. Lai noskaidrotu, vai šādas pastāv ilgtermiņa profilaktiskais ieguvums, mums ir vajadzīgi ilgtermiņa pētījumi … gadiem ilgi ilgāk, nekā iedvesmojošie, bet viengadīgie rezultāti, kurus mēs pašlaik esam pieredzējuši.
Kas ir PCSK9 inhibitori?
Proprotein convertase subtilisin / Kexin 9 vai PCSK9 ir Cilvēki ar reti sastopamiem PCSK9 ģenētiskiem variantiem tika novēroti kā ZBL-C ("sliktā" holesterīna līmenis), kas ir salīdzināmi ar vidēji smagas pakāpes statīnu līmeni. Turklāt gēnu mutācijas ir saistīta ar autosomālu dominējošo ģimenes hiperholesterinēmiju, bīstamu slimību, kas izraisa ļoti augstu lipīdu vai holesterīna līmeni un sirds slimības.
Ņemot vērā šādus novērojumus, zāļu companie s Amgen un Regeneron / Sanofi ir radījušas monoklonālas antivielas, kas mērķētas uz PCSK9 olbaltumvielām (kodētas ar PCSK9 gēnu) attiecīgi Repatha un Praluent.
Rezultāti pēc viena gada (ish) terapijas ar PCSK9 inhibitoriem
2015.gada 17.martā The New England Journal of Medicine publicēja divus dokumentus, kas sīki izskaidro 52 nedēļu rezultātus no evolokumaba OSLER-1 un OSLER-2 pētījumiem un 78 nedēļu rezultātiem no Regeneron / Sanofi ODYSSEY klīniskie pētījumi.
Daži svarīgi rezultāti no OSLER pētījumiem ir šādi:
48 nedēļu terapijas laikā evolokumabs pacientiem ar dažādu kardiovaskulārā riska pakāpi samazināja ZBL-C līmeni par 61 procentiem.
- Līdz 52 terapijas nedēļām sirds un asinsvadu slimību gadījumi (sirdslēkme, insults, TIA un tā tālāk) bija 2,18 procenti tiem dalībniekiem, kas nelietoja evolokumaba, bet gan par standarta terapijas fona terapiju (lietojot statīnus), salīdzinot ar 0,95 procentiem lietojot evolokumabu un standarta terapijas fona terapiju (lietojot statīnus). ◆ Nevēlamās blakusparādības, kā arī nelabvēlīgi blakusparādības, ieskaitot artralģiju, galvassāpes, sāpes ekstremitātēs un nogurumu, tika ziņots biežāk dalībniekiem, kuri lietoja evolokumabu.
- daži svarīgi rezultāti no ODYSSEY pētījumiem ir šādi: līdz 78 ārstēšanas nedēļām alirocumabs samazināja ZBLC līmeni aptuveni par 60 procentu punktiem visos dalībniekos, tostarp augsta riska pacientiem (tiem, kam ir ģimenes hiperholesterinēmija vai vairāki kardiovaskulāri riska faktori, piemēram, smēķēšana, diabēts utt.).
- Nevēlamās blakusparādības, kas attiecināmas uz ārstēšanu ar alikrokumabu, bija injekcijas vietas reakcijas, mialģija, neirokognitīvi un oftalmoloģiski notikumi.
Visi pacienti šajā pētījumā jau bija lietojuši statīnus – vai nu lielu devu, vai maksimāli panesamo devu. Pacientiem, kas saņēma alikromaba, kardiovaskulārais saslimšanas gadījumu skaits bija 1,7 procenti, salīdzinot ar 3,3 procentiem pacientiem, kuri saņēma placebo.
- Vai PCSK9 inhibē jaunos statīnus?
- Kardiologi tagad apšauba holesterīna statusu kā end-all-be-all biomarkeru. Kā mēs esam iemācījušies no iepriekšējā pētījuma, daži medikamenti, kas samazina tikai ZBLC, palielina ABL un tā tālāk, var nenodarīt tādu reālu pasauli kā insulta vai sirdslēkmes profilakse. Tas, kā holesterīns un lipīdi mijiedarbojas mūsu ķermenī, ir sarežģītāk, nekā mēs šobrīd saprotam.
- Līdz šim labākais risinājums sirds slimību ārstēšanai ir statīni, unikāla zāļu klase, kas novērš turpmāku kardiovaskulāru parādību. Šīs zāles, iespējams, darbojas ne tikai pazeminot ZBL līmeni, bet arī stabilizējot plāksnītes, kas piesārņo mūsu artērijas.
Lai PCSK9 inhibitorus varētu uzskatīt par lietderīgiem kā statīniem, mums ir vajadzīgi vairāki gadu rezultāti, tāpēc Amgen pašlaik apkopo FOURIER pētījumu. FOURIER pētījums ir piecu gadu ilgais pētījums par evolokumaba lietošanu pacientiem, kuri lieto statīnus un kuriem ir lielāks kardiovaskulāru traucējumu risks, piemēram, insults un sirdslēkme. (Ja jūs interesē, AMGEN patlaban pieprasa pētījuma dalībniekus.) Ar FOURIER pētījuma rezultātiem pētnieki cer pagarināt nevēlamo kardiovaskulāro notikumu samazināšanos, kas novērots vienā gadā līdz
vairākus gadus
. Turklāt pētījuma rezultāti var palīdzēt mums labāk izprast, kuras pacientu grupas vislabāk gūst labumu no PCSK9 inhibitoriem.
Pēc dažiem gadiem, ja mēs redzēsim ilgtermiņa kardiovaskulāro ieguvumu, tad mēs varētu vērot statīnu līdzīgus panākumus Amgena, evolokumaba veidotājam. Šādi panākumi ir nosacīti, jo papildus tam, ka nezinām, kāda pacientu populācija varētu vislabāk gūt labumu no evolokumaba, ir viens no visai satraucošiem faktiem par PCSK9 inhibitoru: pētījumi liecina, ka dažiem cilvēkiem evolokumabs un alirocumabs var sajaukt ar centrālo nervu sistēmu. Precīzāk, ODYSSEY pētījumā tika ieteikts, ka alirocumabs var kaut kā mazināt atmiņu, izraisīt amnēziju vai radīt neskaidrības.
