Pāris desmitgadēs ir bijusi virtuāla dogma, ka ABL holesterīns ir "labs" holesterīna veids, jo augstāks jūsu ABL līmenis samazinās jūsu sirdsdarbības risku un ka paaugstināta ABL holesterīna līmenis ir ļoti laba ideja . Bet vairāku neseno klīnisko pētījumu rezultātu neapmierinošie rezultāti ir apšaubījuši šo dogmu.
Kāpēc ABL tiek uzskatīts par "labu"
ABL holesterīna, domājams, izskalo pārmērīgu holesterīna līmeni no asinsvadu sieniņām, tādējādi noņemot to no tā, kur tas var veicināt aterosklerozi.
Turklāt epidemioloģiskajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 100 000 indivīdu, cilvēki ar ABL holesterīna līmeni bija zemāki par 40 mg / dl, bija ievērojami lielāks sirds risks nekā tiem, kuriem bija augstāks ABL līmenis. Tas ir arī tad, ja ZBL holesterīna līmenis ("sliktā" holesterīna līmenis) ir zems. Augstāks ABL līmenis ir saistīts arī ar samazinātu krūts, resnās vai plaušu vēža risku.
No šādiem pētījumiem nākas domāt, ka pasākumi, lai paaugstinātu ABL līmeni, ir laba ideja. Šī ir tā sauktā ABL hipotēze: jo augstāks ir jūsu ABL līmenis, jo zemāks ir jūsu sirds risks.
Kā var palielināt ABL līmeni?
HDL līmeni, šķiet, spēcīgi ietekmē ģenētisko un vides faktoru maisījums. Sievietēm ir augstāks ABL līmenis nekā vīriešiem (vidēji par 10 mg / dl).
Cilvēkiem, kuriem ir liekais svars, mazkustīgs, vai kuriem ir cukura diabēts vai vielmaiņas sindroms, ir zems ABL līmenis.
Alkohols, šķiet, palielina ABL ar nelielu daudzumu; trans-tauki uzturā samazina to.
Narkotikas, ko parasti izmanto, lai samazinātu ZBL holesterīna līmeni, salīdzinoši nelieli ietekmē ABL līmeni. Statīni, visbiežāk lietotie holesterīna reducējošie līdzekļi, palielina ABL tikai minimāli.
Fibrāti un niacīns paaugstina ABL ar mērenu daudzumu.
Lielākajā daļā gadījumu, tā kā nav zāļu, kas droši ražotu ievērojamu ABL līmeņa paaugstināšanos, ieteikumi palielināt ABL holesterīna līmeni ir vērsti uz svara kontroli un daudzu vingrinājumu veikšanu, izslaucot ieteikumus par diētu.
Mest ūdeni uz ABL hipotēze
Tā kā tiek uzskatīts, ka ABL līmeņa paaugstināšanās ir tik labvēlīga lieta, un tādēļ, ka to nav viegli vai droši, zāļu izstrāde, kas ievērojami paaugstina ABL līmeni, ir kļuvusi par galveno mērķi vairākiem farmācijas uzņēmumiem. Un patiešām ir izstrādātas vairākas no šīm zālēm, un ir veiktas klīniskās izpētes, lai pierādītu to drošību un efektivitāti.
Līdz šim šie pētījumi ir neapmierināti, vismazāk sakot. Pirmais nozīmīgais pētījums (secināts 2006. gadā) ar pirmo CETP inhibitoru narkotiku, torcetapibu (no Pfizer) ne tikai neuzrādīja riska samazināšanos, kad ABL palielinājās, bet faktiski parādījās kardiovaskulāra riska palielināšanās. Vēl viens pētījums ar citu CETP inhibitoru – dalcetapibu (no Roche) 2012. gada maijā tika apturēts efektivitātes trūkuma dēļ. Abas šīs saistītās zāles ievērojami paaugstināja ABL līmeni, taču tā rezultātā nebija nekādu klīnisku ieguvumu.
2011. gadā tika publicēts vēl viens neapmierinošs pētījums (AIM-HIGH), kurā novērtēja niacīna pievienošanas ieguvumu (lai paaugstinātu ABL līmeni) ar statīnu terapiju. Šis pētījums ne tikai neizrādīja nekādu labumu no palielinātā ABL līmeņa ar niacīnu, bet arī norādīja, ka pacientiem, kuri lieto niacīnu, palielināts insulta risks.
Visbeidzot 2012. gada Lancet izmeklēšana novērtēja iespējamo ieguvumu, pateicoties kādam no vairākiem ģenētiskiem variantiem, kas palielina ABL līmeni. Pētnieki nespēja pierādīt, ka cilvēkiem, kuriem bija šādi varianti, bija sirdsdarbības risku samazināšanās.
Šo pētījumu rezultāti ir visiem (pat zinātnieki, kuri savu karjeru ir veltījuši ABL pētījumam), apšaubot ABL hipotēzes pareizību.
Jauna ABL hipotēze
Vismaz šķiet, ka vienkāršā HDL hipotēze (ka vienmēr ir bijis labs ABL holesterīna līmenis) ir izrādījies nepareizs. Ja HDL holesterīns ir veiksmīgi paaugstināts CETP inhibitoru, niacīna vai vairāku ģenētisko variantu dēļ, ieguvums nav pierādīts.
ABL pētnieki pašlaik pārskata viņu vienkāršo ABL hipotēzi. Izrādās, ka, mērot "ABL holesterīna līmeni", mēs faktiski mēra vairākas dažādas daļiņas. Jo īpaši ir lielas ABL daļiņas un mazas, kas pārstāv dažādas ABL metabolisma fāzes.
Mazās ABL daļiņas veido lipoproteīns ApoA-1, bez daudz holesterīna. Tādējādi mazās ABL daļiņas var uzskatīt par "tukšiem" lipoproteīniem, kuri ceļā no liekā šķidruma iegūst holesterīnu no audiem. Savukārt lielās ABL daļiņas satur daudz holesterīna. Šīs daļiņas jau ir veikušas to atkritumu savākšanu un gaidījuši, ka aknas viņus atgūst.
Saskaņā ar šo jaunāko izpratni, palielinot lielo ABL daļiņu skaitu, palielināsies ABL līmenis asinīs, taču tas neuzlabos mūsu "holesterīna izdalīšanās jaudu". No otras puses, mazu ABL daļiņu palielināšanai vajadzētu uzlabot liekā holesterīna noņemšanu no asinsvadu sieniņas.
Šīs pārskatītās hipotēzes atbalstam ir tas, ka CETP inhibitori (zāles, kas neizdevās klīniskajos pētījumos), šķiet, palielina lielo ABL daļiņu, nevis mazās.
Jauni mērķi par ABL terapiju
Jaunā HDL hipotēze norāda uz nepieciešamību palielināt mazās ABL daļiņas.
Šajā nolūkā tiek izstrādātas un pārbaudītas cilvēka apritē esošās ApoA-1 sintētiskās formas. Šī pieeja, diemžēl, prasa intravenozo ApoA-1 infūziju, tādēļ tā tiek orientēta uz akūtiem traucējumiem, piemēram, akūtu koronāro sindromu. Agrīni pētījumi ir bijuši diezgan iedrošinoši, un cilvēku pētījumi turpinās.
Arī ir izveidota eksperimentāla zāle (līdz šim dēvēta par RVX-208 – Resverlogix), kas palielina organisma pašu ApoA-1 produkciju. Šīs iekšķīgi lietojamās zāles tiek pārbaudītas arī izmēģinājumos ar cilvēkiem.
Turklāt tiek veikts darbs, lai radītu zāles, kas stimulē ABCA1 – fermentu audos, kas veicina holesterīna pāreju uz HDL daļiņām.
Tādējādi pētnieki pievērš viņu uzmanību, lai atrastu veidus, kā palielināt vai uzlabot mazo ABL daļiņu funkcionēšanu, kas (saskaņā ar jauno hipotēzi) ir atbildīgi par sirdsdarbības riska samazināšanu.
Tajā pašā laikā
Kamēr mēs gaidīsim, ka zinātnieki to kārtotu visu, kā arī lai izstrādātu un pārbaudītu jaunas pieejas, lai palielinātu ABL "pareizo veidu", mēs visi varam turpināt darīt lietas, par kurām mēs zinām gan palielina ABL holesterīnu, gan samazināt mūsu sirds risku. Visas šīs lietas ir saprātīgas, drošas un efektīvas.
