Vai ir Ebola ārstēšana?

asins pārliešanas, 2013 -2015, citiem vīrusiem, citiem vīrusiem piemēram, dzīvnieku modeļos, Ebola slimniekiem

Vienkārša atbilde: mēs nezinām, bet mēs esam cerības.

Pirms Ebola izplatīšanās Rietumāfrikā no 2013. līdz 2015. gadam, ārstēšana nekad nav bijusi veiksmīgi pārbaudīta cilvēkiem. Kad epidēmija izcēlās, ārstēšana bieži tika dota līdzjūtības dēļ. Pacienti ir saņēmuši ārstēšanu un ir uzlabojušies. Tomēr pacientu skaits ir bijis mazs, dažreiz tiek izmantotas dažādas terapijas, un ētisku iemeslu dēļ nav veikta placebo kontrolēta salīdzināšana.

Pacientiem, kas saistīti ar uzlabojumiem, ir iekļauti: ZMapp, favipiravirs, kā arī izdzīvojušo asinis. Viens TKM-Ebola pētījums neizrādīja nekādu labumu. Tomēr sākotnēji pirms pirmās piegādes beigām vismaz 10 cilvēki ir saņēmuši ZMapp ASV, Libērijā, Spānijā un Apvienotajā Karalistē. Tikai 2 nomira. Vismaz viens ir saņēmis favipiravr (Francijā) un TKM (ASV) un izdzīvojis. Vēlāk pacienti ir uzsākuši brinkindofovīru – viens nomira. Tomēr no tā dažiem no šiem narkotikām ir grūti pateikt, ja netika veikti patiesi randomizēti pētījumi, neatkarīgi no tā, vai zāles vai laba atbalstoša aprūpe ir izšķiroša.

Tomēr mēs esam cerīgi. Ebolas celma (EBOV, Zairas) mirstības līmenis, kas izplatās Rietumāfrikā, ir ārkārtīgi augsts. Sākotnēji tika uzskatīts, ka tā ir tikpat augsta kā 80-90% (kā redzams iepriekšējos epidēmijās citur). Rietumāfrikā, šķiet, ir 45-60%. Laba paternitātes aprūpe var samazināt mirstību līdz 1 no 3.

Ir arī grūti salīdzināt izdzīvošanas rādītājus, jo bieži tiek aizkavētas aprūpes meklējumi vai aprūpe.

Problēma ir: ZMap krājumi beidzās.

Bet tagad kļūst pieejams vairāk, taču steidzamība ir pagājusi.

PVO (Pasaules Veselības organizācija) un valsts aģentūras, tostarp ASV FDA (Federālā zāļu pārvalde), atbalsta šo zāļu līdzjūtību un testēšanu.

Tomēr bez pierādījuma, ka ārstēšana ir dzīvības glābšana, pastāv bažas, ka tas, kas var likties dzīvības glābšanai, var būt kaitīgs – vai vienkārši atturēties no mūža glābšanas aprūpes.

Tātad, kur tas mūs atstāj?

Konvualējošā seruma

Pirmās Ebola ārstēšanas mēģinājumi sākas ar asins pārliešanu no pārdzīvojušajiem uz tiem, kas inficēti, lai iegūtu antivielas pret vīrusu. Pēc neitralizatora Ebolas 1976. gadā izdzīvoja pētnieks (un inficēts ārsts 2014. gadā) pēc asins pārliešanas, bet nebija skaidrs, vai tas palīdzēja serumā. Vēlāk 1995. gadā 8 pacienti saņēma asinis un 7 izdzīvoja, kad kopumā lielākā daļa (80%) miruši. Turpmākā analīze tomēr parādīja, ka nav pārslodžu priekšrocības (izdzīvošana palielinās, jo laiks pēc infekcijas un sākotnējā slimības uzliesmojuma). Tomēr Pasaules Veselības organizācija ir izrādījusi interesi par asins pārliešanas pētīšanu, jo epidēmija, atšķirībā no narkotikām, izraisa izdzīvojušos cilvēkus (lai gan asins bankas ir ierobežotas).

Atveseļojošie asins pārliešanas gadījumi ir izmantoti Rietumāfrikā, kā arī vismaz trīs pacientiem ASV.

Monoklonālais antivielas

Antivielas, kas iegūtas laboratorijā, nevis no transfūzijas, līdz šim ir bijis daudzsološākais līdzeklis. Viens medikaments, ZMapp no ​​Mapp Biofarmaceutical, ir 3 monoklonālu (ti, ļoti specifisku) humanizētu antivielu maisījums (pret virsmas glikoproteīniem).

ārstēšana, izmantojot 3 zāļu injekcijas, šķiet labi panesama. Diemžēl zāļu krājumi ir beigušies, lai gan ir plānota masu narkotiku ražošana (izmantojot tabakas augus, kas palielinās šo zāļu daudzumu). FDA ir atļāvusi lietot šo pretējā gadījumā nepārbaudītu narkotiku Ebola slimniekiem, ja tas ir pieejams.

Pretvīrusu zāles

Narkotikas var arī tieši cīnīties ar vīrusu. Ir vairāki pretvīrusu medikamenti: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430 (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Dažas zāles, šķiet, nedarbojas. TKM-Ebolapētījums tika pārtraukts 2015. gada jūnijā, jo tas nešķiet efektīvs. Bija cerēts, ka, izmantojot RNS tipu (nelielas traucējošas RNS, ko sauc par siRNA), kas var apturēt vīrusa izplatīšanos.

Tajā izmanto divšķautņu RNS, lai pārtrauktu gēnu ekspresiju 3 Ebola olbaltumvielām (Zaire Ebolas L polimerāze, vīrusu proteīns 24 (VP24) un VP35). Labu un dzīvnieku pētījumi ir bijuši veiksmīgi (arī ar līdzīgu vīrusu, Marburg). Bažas par bīstamu imūnreakciju palēnināja turpmāku testēšanu, taču FDA tagad to paātrina.

BCX4430darbojas kā DNS / RNS (adenozīna nukleozīdu analogs) struktūras bloķēšana vīrusa replikācijas apturēšanai; tas ir bijis veiksmīgs pērtiķu pētījumā. 401.

Favipiravirs  Japānā apstiprināta narkotiku lietošana pret gripu ir bijusi efektīva dzīvnieku modeļos un ir piedāvāta kā ārstēšana pret Ebolu. Šķiet, ka zāle ir nukleotīdu analogs, kas neļauj turpināt vīrusu replikāciju.Brincidofovirs

(BCV, CMX001) vairs netiek izmēģināts par Ebolas slimību. Pētījumi tagad ir vērsti uz citiem vīrusiem, piemēram, adenovīrusu un CMV.Patiesībā BCV tika izstrādāts lietošanai ar DNS vīrusiem – CMV (citomegalovīrusu), adenovīrusu. Ebola ir RNS vīruss, nevis DNS vīruss. Zāles kļūst par cidofoviru šūnu iekšienē. Šī narkoze ir veiksmīgi izmantota ar CMV un citiem DNS vīrusiem, piemēram, papilomas vīrusiem. Cidofovirs ir nukleotīdu analogs; tas atdarina DNS bloku un traucē DNS pagarināšanu DNS vīrusos. Tas lielākoties nav izmantots RNS vīrusu, piemēram, Ebola. Tomēr firma, kas ražo Brincindofovir, Chimerix, ziņo laboratorijas pētījumiem CDC, NIH parādīja anti-Ebola aktivitāti, kas bija ļoti priecīga ziņa, jo zāles pirms tam tika droši lietotas cilvēkiem, lai gan tā anti-Ebola darbība nav apstiprināta dzīvniekus vai cilvēkus vēl. Būtu daudzsološi, ja būtu lietots pretvīrusu zāles, kas, ņemot vērā adatu ar Ebolas risku. (Brinkindofovīram ir lipīds vai tauku daļa, kas piesaistīta cidfoviram, kas ļauj norīt zāļu, nevis injicēt).

AVI-7537

izmanto modificētu RNS molekulu, lai arī uzbruktu VP24 proteīnam. Apstiprināti medikamenti

Vieglākais veids, kā ārstēt Ebolu, būtu atrast narkotiku, kas droši zina, ka tā ir efektīva pret Ebolu. Kā jau potenciālās ārstēšanas metodes, kas jau apstiprinātas anti-Ebola aktivitātes zāļu pārbaudē, tika konstatēti selektīvie estrogēna receptoru modulatori (SERM), piemēram, klomipēns un torimefēns, ko izmanto auglības sievietēm un krūts vēža ārstēšanai.

Citas zāles ir iespējamas. Ebola ietekmē asinsizplūdumu kaskādi, izraisot recekļu veidošanos un pēc tam asiņošanu. Tika pētīta (jauna) zāle, kas potenciāli ietekmē asinsreces rNAPC2, kā arī zināmu zāļu, rhAPC (rekombinantais cilvēka aktivētais proteīns C) ar zināmu optimismu. Arī citi apgalvo par holesterīna līmeni pazeminošām zālēm, pamatojoties uz citām infekcijām. Tāpat interferonu ir apskatīts, lai to lietotu Ebola. Viens ārsts ir lietojis HIV narkotiku, Lamivudīns, nukleozīdu analogs, Ebola slimniekiem, kas var novest pie turpmāka pētījuma.

Fake medikamenti

FDA ir brīdinājusi pret lietošanu neapstiprināti medikamenti. Daudzas zāles labi izturas teorētiski, bet bez testēšanas nav skaidrs, vai tie ir noderīgi vai kaitīgi.

Vakcīna

Vakcīna infekcijas novēršanai būtu ideāla. Tagad ir testēta vakcīna un šķiet efektīva.

Pirms 2013.-2015. Gada epidēmijas vakcīnas, kas tika izstrādātas attiecībā uz Ebolu, bija nepietiekami pārbaudītas. Viena vakcīna faktiski tika pārbaudīta uz vienu pacientu; tas, iespējams, palīdzēja pēc pētnieka 2009. gada Ebola adatas. Šī vakcīna, VSV vakcīna (rekombinantā vezikulārā stomatīta vīrusa vektors, kas izsaka Ebola vīrusa glikoproteīnu), ir vēlreiz pārbaudīta dzīvnieku modeļos (bet ne citiem cilvēkiem), un ir pierādīts, ka tā ir efektīva pat pēc 24 stundām pēc iedarbības. Tā bija VSV vakcīna, kas tika pārbaudīta un pierādīta, ka tā acīmredzami ir efektīva Gvinejā.

Epidēmijas sākumā bija vairākas grupas un valdības, kas strādāja, lai pārbaudītu un izmantotu vakcīnas. Kanādas valdība ir piedāvājusi izplatīt šīs eksperimentālās vakcīnas pieejamos ierobežotos daudzumus. NIH ierosināja ātri testēt citu vakcīnas kandidātu. Ķīnas valdība vēlāk 2015. gadā arī sāka testēt vakcīnu, izmantojot adenovīrusa vektoru.

Galu galā var būt vairākas vakcīnas. Diemžēl liela daļa testēšanas būs pārāk vēlu, lai palīdzētu tūkstošiem, kas nomira 2013.-2015. Gadā. Ir arī grūtāk pārbaudīt vakcīnas, ja ir maz infekciju.

Like this post? Please share to your friends: