Viens no galvenajiem šķēršļiem, kas ietekmē HIV pozitīvo ietekmi uz narkotikām, ir augsts adhēzijas līmenis, kas nepieciešams, lai sasniegtu terapijas klīniskos mērķus. Dažiem ikdienas uzdevums lietot antiretrovīrusu zāles var būt milzīgs, jo īpaši, ja to papildina emocionāli vai funkcionāli jautājumi, kas var nelabvēlīgi ietekmēt dzīvo cilvēku dzīvi un viņu uzturēšanos.
Tik ļoti dziļi ir šie jautājumi, ka šodien ASV vairāk nekā 20% cilvēku, kas lieto pretretrovīrusu terapiju, spēj uzturēt nenosakāmu vīrusu slodzi, kas ir veiksmes ārstēšanas pasākums.
Atbildot uz to, zinātnieki jau ir sākuši izpētīt ilgstošas darbības zāles, kā arī zāļu piegādes sistēmas, kas galu galā ļauj reizi mēnesī vai pat reizi ceturksnī dozēt vai nu HIV infekcijas ārstēšanai, vai arī to novēršanai.
Ilgstoši izmeklējami narkotikas
2013. gadā divos ilgstošas darbības antiretrovīrusu līdzekļus ieviesa 7. ikgadējā Starptautiskajā AIDS sabiedrības (IAS) konferencē Kualalumpurā. Izpētes zāles abas tika izstrādātas kā injicējamas nanosuspensijas, kurās aktīvo zāļu tiny kristāli tiek suspendēti šķidrā veidā, ļaujot zāļu lēnu un vienmērīgu atbrīvošanos sistēmā.
Pirmais, α cabotegravir (pazīstams arī kā GSK1265744) pieder pie tādu zāļu grupas, ko sauc par integrāzes inhibitoriem, kas bloķē fermentu, ko sauc par integrāzi, kura HIV jāpaaugstina. Otrais TMC278-LA ir zāles Edurant (ripilvirīns) ilgstošas darbības formulējums, ko pašlaik lieto HIV terapijā.Vairākos II fāzes klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka intravenozi ievadītais kabotogravīrs parasti ir labi panesams, vidējais eliminācijas pusperiods ir no 21 līdz 50 dienām (salīdzinot ar 40 stundām pēc vienreizējas perorālas devas). Līdzīgi pētījumi parādīja, ka zāles arī nodrošina nepārtrauktu zāļu koncentrāciju rektālajā un vaginālo audos, kas liecina, ka to var ievadīt kā efektīvu ilgstošu iedarbības profilakses līdzekli (PrEP).
Salīdzinājumam, I fāzes pētījums parādīja, ka TMC278-LA spēja saglabāt koncentrāciju plazmas koncentrācijā plazmā 12-26 nedēļas. Zāles arī parādīja, ka ir PrEP, jo lielāka koncentrācija vērojama taisnās zarnas audos, salīdzinot ar maksts audiem.
Pastāvīgie pētījumi tiek plānoti ar mērķi paplašināt pētījumu II un III fāzes klīniskajos pētījumos.
Subcermal Antiretrovirālie implanti
Zinātnieki pie Oak Crest zinātnes institūta Pasadenā, Kalifornijā, paziņoja, ka ir izstrādāts locītavu izmēra implants, kas implantētu zem ādas varētu nodrošināt stabilu antiretrovīrusu zāļu koncentrāciju.
Līdzīgi kā ilgstošas darbības kontracepcijas implanti, ierīce tika parādīta agrīnā pētījumā, lai spētu piegādāt kontrolētu, ilgstošu zāļu
tenofovira alafenamīda (TAF) atbrīvošanu līdz 40 dienām. [Atšķirībā no tenofovīra disoproksila fumarāta (TDF), kas populāri tiek tirgots Viread un kas iekļauts narkotikas Truvada un Atripla, TAF tiek uzskatīta par prekursoru molekulu, kas spēj sasniegt ideālu zāļu koncentrāciju daudz mazākās devās nekā TDF.]
Pašlaik pētījumi pašlaik koncentrējas uz PrEP ierīcei ir ieteicams, ka citi ilgstošas iedarbības līdzekļi varētu tikt izmantoti kombinētas pretretrovīrusu terapijas (CART) nodrošināšanai cilvēkiem, kas dzīvo ar HIV.
Nākotnes pētījumi cer atvērt durvis uz implantu attīstību, kas var ilgt līdz pat gadam vai ilgāk.
Intravaginālie mikrobicīdu gredzeni
Zinātnieki jau sen ir centušies nodrošināt riska sievietēm līdzekļus pašaizsardzībai pret HIV, jo īpaši reģionos, kur sieviešu dzimumu līdzdalība ir augsta. Daudzas no tradicionālās PrEP vai makro mikrobicīdu stratēģijām lielā mērā izrādījušās neveiksmīgas pētījumos sakarā ar nepietiekamo adhēziju, kā arī zemu zāļu biopieejamības līmeni maksts audos pat sievietēm ar augstu adhēzijas pakāpi.
Lai risinātu šos sarežģījumus, vairākas pētnieku grupas izskata intravaginālu gredzenu lietošanu, kas ideālā gadījumā varētu atbrīvot antiretrovīrusu zāles uz laiku līdz vienam mēnesim.
Gredzens, necaurlaidīgs elastomēra sastatnes, kas piesūcinātas ar aktīvajām zālēm, ļautu sievietei ilgu laiku lietot ierīci neredzamā veidā.
Sākotnējie rezultāti parādīja intravaginālā gredzena panesamību, kas satur eksperimentālo zāļu
dapivirīnu (TMC120 ), ar sekmīgu zāļu izplatīšanu apakšējo dzimumorgānu traktā 33 dienas.Ir veikti divi vienlaicīgi III fāzes pētījumi, Ring Study un ASPIRE, lai novērtētu gredzena drošību, kā arī ilgstošas aizsardzības efektivitāti 4500 HIV negatīvi sieviešu grupā.
Avoti:
