plaši neitralizējošas HIV antivielas (bNAbs) ir aizsardzības antivielas, ko ražo imūnsistēma, kas spēj neitralizēt vairākus HIV celmus. Šīs antivielas cilvēkam ir ļoti reti, salīdzinot ar ne-plaši neitralizējošām antivielām (vai nabām), kas ir specifiskas vienam HIV celmam.
Pasaulē patlaban ir vairāk nekā 60 dažādu dominējošo HIV-1 celmu, ar daudziem apakštipiem, ko sauc par rekombinanto HIV celmu.
Tā kā viens cilvēks var pastāvēt daudzos HIV variantos, HIV vakcīnas izstrāde ir pierādījusi, ka pētniecība ir neskaidra, jo tradicionālās vakcīnas iedarbina antivielu reakciju, kas var neitralizēt varbūt vienu vai dažus celmus.
Lai vakcīna būtu patiesi efektīva, zinātniekiem vajadzētu izveidot inokulantu, kas spēj iznīcināt plašu HIV variantu klāstu. Tāpēc bNNB atklājums ir kļuvis tik nozīmīgs pašreizējam HIV vakcīnas izstrādājumam.
pašlaik identificētie bNP ir izolēti no indivīdiem, kuriem vai nu ir iedzimta imunitāte pret HIV ("elites neitralizatori") vai spēja izvairīties no slimības progresēšanas, neizmantojot pretretrovīrusu zāles ("ilgtermiņa neprogresētāji").
Problēmas un neveiksmes vakcīnas izstrādē
Lai gan vairākas bNAbs ir identificētas jau 1993. gadā, pēc 2009. gada visvairāk potenciāli efektīvie kandidāti tika izolēti (izņemot dažus, piemēram, VRC0-1 un VRC0-2, kuri, kā zināms, neitralizē 90 % no zināmiem variantiem).
Tomēr šo antivielu izolēšana nenozīmē, ka zinātnieki var attīstīt vakcīnu, kas spēj stimulēt līdzīgu imūno (humorālu) reakciju vidējā indivīdā. Līdz šim mēs to neesam redzējuši vai nu par vakcīnām, kas paredzētas aizsardzībai pret HIV vai slimību progresēšanu, kas jau ir inficēti ar HIV.
Kuri arī pētnieki ir atklājuši, ka ārpus elitāriem neitralizatoriem bNACs ne vienmēr darbojas ar līdzīgu iedarbību imunizētajā indivīdā. Lai gan paši bNAbs spēj neitralizēt vīrusu, mēs esam iemācījušies, ka viņiem bieži vien ir grūti iekļūt vīrusa ārējā apvalkā (vai aploksnē).
Turklāt cilvēkiem ar HIV – kuriem tiek pētītas terapeitiskās vakcīnas – laika gaitā humorāla atbilde tiek samazināta. Tas var izskaidrot ar faktu, ka HIV infekcija pēc sava rakstura samazina CD4 T-šūnu skaitu, kas iedarbojas uz imūno aizsardzību. Bez spēcīgas CD4 atbildes var būt grūti izraisīt bNNB ražošanu ar pietiekamu vai ilgstošu ietekmi.
Un pat tad, ja tiek sasniegta adekvāta atbildes reakcija, daži pētījumi liecina, ka tā var būt tāda, kas attīstās ilgākā laika periodā, kura laikā HIV populācija var būt mutafija, lai izvairītos no antivielu iedarbības.
Ceļš uz priekšu
Neskatoties uz šiem šķēršļiem, pētnieki turpina izpētīt alternatīvas vai papildinošas stratēģijas, tostarp izmantot ģenētiski inženierijas baktēriju (kuru pieeja tika parādīta, piemēram, stimulējot insulīna ražošanu diabēta slimniekiem) un pat uz augu balstītus vektorus (piemēram kā Agrobacterium tumefacien, , kas var piegādāt ģenētiski modificētu DNS uz cilvēka šūnām).
Citu starpniecību tiek pētīts, vai kombinētās vakcīnas un / vai pastiprinātas inokulācijas var uzlabot efektivitāti, turklāt daži pētījumi liecina, ka bNNB atbildes reakcijas uz blīvumu var notikt vairākus gadus.
Zināšanu par bNKB palielināšana galu galā var sagatavot daudzpusēju stratēģiju, kurā var tikt izmantoti vairāki neitralizētāji. Starp tiem ir tā saucamās "monoklonālas antivielas", kas spēj selektīvi orientēties specifiskiem HIV variantiem, no kuriem daži ir plaši neitralizējošas īpašības.
Viens no aizraujošākajiem atklājumiem, kas koncentrējas ap N6 antivielu, kas laboratorijas testos spēja neitralizēt 98% no visiem HIV celmiem.
Lai gan nav skaidrs, vai šie rezultāti būs atkarīgi no izmēģinājumiem ar dzīvniekiem vai cilvēkiem, tas, šķiet, ir viens no spēcīgākajiem bNAb, kas vēl ir izolēts.
