Atkarībā no avota, 1928. vai 1929. gadā sers Aleksandrs Flemings atklāja, ka "pelējuma sula" varētu nogalināt baktērijas Petri traukos. Fleminga un citi Oksfordas universitātē izdalīja penicilīnu no šīs pelējuma sulas. Tomēr, pateicoties Otrā pasaules karam, brites nevarēja ražot penicilīnu pietiekamā daudzumā, tāpēc Amerikas Savienotās Valstis pārņēma ražošanu un penicilīnu padarīja plaši pieejamu.
Pirms plaši izplatītā antibiotiku ieviešanas 1940. gadā cilvēki parasti izpostīja pneimoniju, septicēmiju (asins infekcijas), gonoreju un daudz ko citu. Penicilīna ievadīšana izraisīja antibiotiku vecumu.
Kas ir penicilīni?
Penicilīni ir vai nu dabīgi, vai semisintetriski savienojumi, kas sastāv no β-laktāma (beta-laktāma) gredzena, kas savienots ar tiazolidīna gredzenu. Penicilīniem ir arī mainīgas kompozīcijas sānu ķēdes. Šīs sānu ķēdes nosaka katra atsevišķa penicilīna antibakteriālo aktivitāti.
Ir piecas penicilīnu klases:
- dabiskie penicilīni (penicilīns G)
- aminopenicilīni (ampicilīns)
- penicilīnāzei rezistenti penicilīni (domā par kloksacilīnu un nafcilīnu)
- pretspīdumonālos penicilīnus (domā ticarcilīnu)
- paplašināta spektra penicilīnus (domā piperacilīnu)
mehānismu Darbība
Parasti penicilīni ir baktericīdi (pretstatā bakteriostatikai) un nogalina baktērijas tieši, netraucējot reprodukciju.
Tādējādi penicilīni var ātri nogalināt uzņēmīgas baktērijas.
Konkrēti, penicilīni saistās ar penicilīnu saistošiem proteīniem (PBP), kas ir peptidāzes (fermenti) baktēriju sienās. Ja penicilīnam ir augsta afinitāte pret baktēriju specifisko PBP, tā darbojas labāk.
Saistoties ar PBP, penicilīni kavē peptidoglikāna montāžu un savstarpēju saikni, tādējādi traucējot šūnu sieniņu struktūru.
Šīs baktēriju šūnu sieniņas izraisa baktēriju pašiznīcināšanos (autolīze).
Vairums bakteriālas nogalināšanas notiek bakteriālās reprodukcijas eksponenciālās augšanas fāzē.
Lielākajā daļā gadījumu penicilīni darbojas tikai pret grampozitīvām baktērijām. Gramnegatīvās baktērijās ir lipopolisaharīdu slānis vai ārējā membrāna, kas penicilīniem apgrūtina šūnu sienas pārrāvumu un piekļuvi PBP.
Lai vispār darbotos, penicilīna beta-laktāma gredzens paliek neskarts. Kā galvenais izturības līdzeklis ir attīstījušās daudzas baktērijas, lai iegūtu beta-laktamāzes, fermentu, kas atdala penicilīna beta-laktāma gredzenu un padara to par bezjēdzīgu.
Ārstēšana
Penicilīni ir pieejami kā tabletes, kapsulas un šķīdumi injekcijām. Penicilīni parasti labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un plaši izplatās visā organismā. Lielākoties penicilīni izdalās ar urīnu.
Lai gan baktēriju rezistences modeļi nopietni kavē penicilīnu efektivitāti, daudzos gadījumos penicilīnus var lietot, lai ārstētu dažādas infekcijas, tai skaitā: augšējo elpošanas ceļu infekcijas, piemēram, pneimonijas
- urīnceļu infekcijas
- septikēmija
- kaulu un locītavu infekcijas
- meningīts
- iekšķīgai lietošanai vēdera infekcijas
- Seksuāli transmisīvas infekcijas, piemēram, gonoreju un sifilisu
- Jāņem vērā, ka penicilīni ir lietoti ārpus marķējuma, lai ārstētu vēdertīfu un Laima slimību.
Nevēlamās blakusparādības
Biežas nelabvēlīgās ietekmes uz penicilīniem ir vieglas caurejas, sliktas dūšas, vemšanas, galvassāpes un maksts rauga. Dažreiz penicilīni var izraisīt ģeneralizētus izsitumus, nātreni un nopietnākas paaugstinātas jutības reakcijas vai alerģiskas reakcijas, piemēram, anafilakse un akūtu intersticiālu nefrītu.
Vislabākā penicilīna alerģijas terapija ir izvairīšanās no penicilīna lietošanas. Ja Jums rodas nelabvēlīga penicilīna lietošanas ietekme, lūdzu, pastāstiet savam ārstam, pirms tā izrakstīs šādas zāles.
Lai gan patiesa penicilīna alerģija, kas izraisa anafilaksi, reti sastopama 1 līdz 5 gadījumos uz 10 000 terapiju ar penicilīnu, jo cefalosporīniem ir līdzīga ķīmiska struktūra ar penicilīniem, cilvēkiem ar alerģiju pret penicilīniem parasti nav parakstīti cefalosporīni un otrādi.
1940. gadā – nedaudz vairāk kā 10 gadus pēc tā atklāšanas – penicilīnu komanda, kas palīdzēja atklāt narkotiku, pamanīja, ka mikrobioloģiskās baktērijas to laboratorijās ir kļuvušas rezistentas pret penicilīniem un jau ražo penicilināzi (beta-laktamāzi). Paturiet prātā, ka baktēriju rezistence ir sena un ilgi pirms antibiotiku atklāšanas.
Šodien antibiotiku rezistence ir galvenā sabiedrības veselības aprūpes problēma, un mēs to varam novērst. Piemēram, mums visiem ir svarīgi saprast, ka antibiotikas ir lieliskas, taču tās nekomplicē visas infekcijas, īpaši vīrusu infekcijas. Turklāt, ja ārsts izrakstījis antibiotiku, lūdzu, aizpildiet visu ārstēšanas kursu.
