Cilvēkiem, kuriem agrīnā vecumā ir koronāro artēriju slimība (CAD), var būt iedzimta problēma ar holesterīnu, jo īpaši, ja ģimenes priekšlaicīgas sirds slimības rodas. Visbiežāk sastopamais ģenētiskais stāvoklis, kas ietekmē holesterīnu, ir ģimenes hiperholesterinēmija.
ģimenes hiperholesterinēmija ir ģenētiskais sindroms, kurā ZBL holesterīna līmenis ir paaugstināts no dzimšanas brīža.
Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ir liels priekšlaicīgu CAD, insulta un perifēro artēriju slimības risks. Patiesībā, daudziem cilvēkiem, kuriem miokarda infarkts ir agrīnā vecumā, izrādās, ka ir šis stāvoklis.
Par laimi, ar agresīvu ārstēšanu, lai pazeminātu holesterīna līmeni, var ievērojami samazināt sirds slimību risku. Šī iemesla dēļ ir svarīgi pēc iespējas ātrāk diagnosticēt ģimenes hiperholesterinēmiju – un pārliecināties, ka visiem cilvēkiem ar šo stāvokli ģimenes locekļi arī pārbauda asins lipīdus.
Cēloņi
Ģimenes hiperholesterinēmiju var izraisīt vairāki dažādi ģenētiski defekti, no kuriem lielākā daļa ietekmē ZBL holesterīna receptoru. Ja ZBL receptors nedarbojas normāli, ZBL holesterīns netiek efektīvi attīrīts no asinsrites. Līdz ar to ZBL holesterīns uzkrājas asinīs. Šie pārmērīgi ZBL holesterīna līmenis ievērojami paātrina aterosklerozi un sirds un asinsvadu slimības.
Ģenētiskās patoloģijas, kas izraisa ģimenes hiperholesterinēmiju, var tikt mantotas no tēva, mātes vai abiem vecākiem. Cilvēki, kuri ir mantojuši no abiem vecākiem novēroto anomāliju, tiek uzskatīti par homozigotuģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā. Homozigota ģimenes hiperholesterinēmijas forma ir ļoti smaga slimības forma.Tas ietekmē vienu no 250 000 cilvēkiem.
Cilvēki, kuri pārmanto patoloģisku gēnu tikai no viena vecāka, ir heterozigoti
ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā. Šī ir mazāk smaga slimības forma, taču tā joprojām ievērojami palielina personas kardiovaskulāro risku. Apmēram vienam no 500 cilvēkiem ir heterozigota ģimenes hiperholesterinēmija.Tas ir daudz cilvēku.Ir identificētas vairāk nekā 1000 dažādas mutācijas, kas ietekmē ZBL receptora gēnu, un katra no tām ietekmē ZBL receptoru nedaudz savādāk. Šī iemesla dēļ ne visas ģimenes hiperholesterinēmijas ir vienādas. Smagums var ievērojami atšķirties, atkarībā no konkrētā cilvēka ģenētiskās mutācijas veida.
Diagnoze
Ārsti veic ģimenes hiperholesterinēmijas diagnozi, mērot asins lipīdu līmeni un ņemot vērā ģimenes vēsturi un fizisko eksāmenu.
Asins analīzes cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju liecina par augstu kopējā holesterīna līmeni un augstu ZBL holesterīna līmeni. Kopējais holesterīna līmenis ar šo stāvokli pieaugušajiem parasti pārsniedz 300 mg / dl un bērniem ir lielāks par 250 mg / dl. ZBL holesterīna līmenis parasti ir lielāks par 200 mg / dl pieaugušajiem un bērniem ir lielāks par 170 mg / dl.
Triglicerīdu līmenis parasti nav īpaši paaugstināts cilvēkiem ar šo stāvokli.
Ikviens, kam ir ģimenes hiperholesterinēmija, ļoti iespējams, ir radinieki, kam ir arī stāvoklis. Tāpēc ģimenes anamnēze agrīnās sirds un asinsvadu slimības var būt spēcīgs pavediens ārsts, lai apsvērtu šo diagnozi.
ģimenes hiperholesterinēmija var izraisīt arī raksturīgus taukainos nogulšņus, kas attīstās ap elkoņiem, ceļgaliem, gar cīpslām un ap acu radzeni. Šīs tauku nogulsnes sauc par
ksantomas
. Arī holesterīna nogulsnes uz plakstiņiem, ko sauc parksanthelasmām, ir arī bieži. Katram pacientam ir ksantomas vai ksanthelasmas, ģimenes hiperholesterinēmijas diagnoze nekavējoties jāievēro ārsta prātā.ģimenes hiperholesterinēmijas iespējamo diagnozi var izdarīt, ja ZBL holesterīna līmenis ir ļoti augsts, triglicerīdu līmenis ir normāls un ģimenes vēsture ir saderīga. Ja ir arī ksantomas vai ksanthelasmas, diagnozi var uzskatīt par diezgan galīgu. Ģenētiskā pārbaude var palīdzēt (bet parasti nav nepieciešama) diagnostikas veikšanā un var būt ļoti noderīga ģenētiskās konsultācijas nolūkos.Asinsvadu slimība, ko izraisa ģimenes hiperholesterinēmija, sākas bērnībā. Tāpēc bērniem ģimenēs ar šo traucējumu regulāri jāpārbauda augsts ZBL holesterīna līmenis vecumā no astoņiem gadiem. Ja viņu holesterīna līmenis ir paaugstināts, stingri jāapsver terapija ar statīniem.
Saikne ar sirds un asinsvadu slimībām
Pirms statīnu lietošanas zāļu pieejamības priekšlaicīgas sirds un asinsvadu saslimšanas biežums cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju un viņu radiniekiem bija ļoti augsts. Lielajā pētījumā, kas tika veikts 70. gados (pirms statīniem), 52 gadus veciem pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju bija sirdskaite 60 gadu vecumā (salīdzinājumā ar paredzamo 13 procentu risku), un 32 procentus sieviešu radinieku bija sirds slimība pēc 60 gadu vecuma (salīdzinājumā ar paredzamo 9 procentu risku. Šis pētījums noveda pie šī stāvokļa ģimenes stāvokļa mājās.
Ārstēšana spēcīgu "otrās paaudzes" statīnu zāļu izstrāde ir mainījusi ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanu. Šādu jaudīgu narkotiku pieejamībai šī slimība bija saistīta ar vairāku zāļu lietošanu, tai skaitā ar mazāk spēcīgām pirmās paaudzes statīnu medikamentiem. Kaut arī šī vairāku zāļu pieeja mazināja pacientu kardiovaskulāro risku, terapija bija grūti panest un to noteikti bija grūti vadīt.
Ar spēcīgākām otrās paaudzes statieniem -atorvastatīns (Lipitor), rosuvastatīns (Crestor) vai simvastatīns (Zo kor) – ir mainījusies pieeja ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanai. Tagad ārstēšana sākusies ar vienreizējas, otrās paaudzes statīna zāļu lielu devu. Šīs zāles parasti izraisa lielu ZBL holesterīna līmeņa samazināšanos, kā arī var izraisīt aterosklerozes plankumu faktisku saraušanos.
Pētījumi, kas novēroja papildu narkotiku (jo īpaši Ezitimibe / Vytorin) pievienošanu otrās paaudzes statiķiem, nav pierādījuši nekādus papildu uzlabojumus klīniskajos rezultātos. Tāpēc pacientiem ar heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju ("maigāku" formu) liela deva, viena zāļu terapija ar otrās paaudzes statiņiem ir saglabājusi ieteicamo ārstēšanu.
2015. gadā FDA apstiprināja jaunu zāļu grupu – PCSK9 inhibitorus – pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju. Kad viena no šīm zālēm tiek pievienota statīnam, var sasniegt ievērojamu ZBL holesterīna līmeņa samazinājumu. PCSK9 inhibitoru loma heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanā pašlaik nav skaidra, jo klīniskie pētījumi, kuru mērķis ir pierādīt, ka šī kombinācija uzlabo klīniskās iznākumu, joprojām tiek veikta. Tomēr šie spēcīgi jaunie medikamenti var tikt pievienoti lielām devām statīnos, ja ZBL holesterīna līmenis ir būtiski paaugstināts tikai ar statīnu terapiju.
Lai gan paaugstināts holesterīna līmenis ievērojami palielina sirds slimību risku cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju, joprojām ir svarīgi arī citi kardiovaskulāri riska faktori. Tāpēc viņu ārstēšanas kritiskais aspekts ir agresīvi kontrolēt visus pārējos sirds slimību riska faktorus, jo īpaši smēķēšanu, aptaukošanos, treniņu trūkumu un paaugstinātu asinsspiedienu.
homozigota forma Pacientiem ar homozigotu (smagu) ģimenes hiperholesterinēmijas formu kardiovaskulārais risks ir tik liels, ka ļoti agresīvu terapiju ieteic, ja stāvoklis tiek diagnosticēts. Sakarā ar ārkārtēju holesterīna līmeņa paaugstināšanos, kas novērota šiem pacientiem, pašreizējie ieteikumi ir jāsāk ar terapiju gan ar lielu devu statīnu, gan ar PCSK9 inhibitoru.
Pat ja šāda veida agresīva zāļu terapija, dažreiz holesterīna līmenis joprojām ir augsts. Šādos gadījumos var būt nepieciešama ārstēšana ar aferezēm, lai pazeminātu holesterīna līmeni.
kopsavilkums
ģimenes hiperholesterinēmija ir nopietns iedzimts holesterīna metabolisma traucējums. Cilvēkiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ir nepieciešama agresīva ārstēšana, lai samazinātu holesterīna līmeni un kontrolētu citus sirds faktorus, lai samazinātu priekšlaicīgas sirds slimības risku. Ir arī ļoti svarīgi, lai viņu ģimenes locekļi tiktu pārbaudīti pēc šī nosacījuma.
