Kas ir EGFR pozitīvs plaušu vēzis?

Kas ir EGFR mutācija un kāpēc tas ir svarīgi ar plaušu vēzi? Kā tas tiek pārbaudīts un kā tas tiek ārstēts? Kas parasti ir EGFR mutācija un ko tas nozīmē saistībā ar jūsu prognozi?

Pārskats

EGFR pozitīvs plaušu vēzis attiecas uz plaušu vēzi, kas pozitīvi pārbauda EGFR mutāciju. EGFR apzīmē epitēlija augšanas faktora receptoru, olbaltumvielu, kas atrodas gan normālu šūnu vēža šūnu, piemēram, plaušu vēža šūnu, virsmā.

EGFR mutācijas ir visbiežāk sastopamas cilvēkiem ar plaušu adenokarcinomu (nesīkšūnu plaušu vēža formu), kas ir biežāk sastopamas ar neskaidru plaušu vēzi, un sievietes biežākas sievietēm nekā vīriešiem.

EGF kodējošā gēna mutācija ir visbiežāk sastopamā mutāciju izraisīta mutācija starp cilvēkiem ar plaušu vēzi, kas nozīmē, ka tā ir visizplatītākā ģenētiskā izmaiņa, kurai ir pieejami ārstēšanas veidi, kas tieši vērsti uz plaušu vēža šūnām. Pēdējos gados plaša vēža ārstēšana ar šo konkrēto molekulāro profilu ir veikusi milzīgus sasniegumus. Sākot ar Iressa apstiprinājumu (gefitinibu) 2003. gadā – laikā, kad mums vēl bija maz izpratni par EGFR, gandrīz puse no jaunajām zālēm, kas apstiprinātas plaušu vēža ārstēšanai no 2016. gada, attiecas uz šo konkrēto molekulāro profilu.

Kas ir EGFR mutation?

EGFR mutācija attiecas uz DNS daļas mutāciju (bojājumu) plaušu vēža šūnā, kas satur "recepti" EGFR (epidermas augšanas faktora receptora) olbaltumvielu iegūšanai.

Katras mūsu šūnas kodolā ir mūsu DNS, kas savukārt sastāv no gēniem. Šie gēni darbojas kā pamats visām mūsu organismā ražotajām olbaltumvielām. Citiem vārdiem sakot, mūsu gēni ir kā vārdi instrukciju rokasgrāmatā, kurā aprakstīts, kā veidot visas mūsu ķermeņa sastāvdaļas.

Daži proteīni, kas ražoti, izmantojot šos ģenētiskos norādījumus, ir saistīti ar šūnu augšanas un sadalīšanas regulēšanas procesu.

Ja gēns, kas veic EGFR izveidošanas norādījumus, ir bojāts-mutācijas gadījumā, tas tiek pārveidots par patoloģiskiem proteīniem.

šajā gadījumā neparasti epitēlija augšanas receptoru (EGFR) proteīni. Šīs patoloģiskās olbaltumvielas, savukārt, veic "neparastu" funkciju, regulējot šūnas augšanu. Ir vairāki dažādi veidi, kā šo gēnu var mutāciju (sk. Tālāk).

Kas tieši ir EGFR?

Mūsu šūnām ir daudz antigēnu (unikālas olbaltumvielas) uz virsmas. EGFR (epidermas augšanas faktora receptors) ir viens no šiem proteīniem, kas atrodami vēža šūnu, kā arī normālu šūnu virsmā. EGFR var uzskatīt par gaismas slēdzi. Ja augšanas faktori (šajā gadījumā tirozīnkināzes) tiek piesaistīti EGFR šūnas ārpusei, tas noved pie signāla, kas tiek nosūtīts uz šūnas kodolu, kas liek tai augt un sadalīt.

dažās vēža šūnās šis proteīns ir pārmērīgi ekspresēts. Rezultāts ir analogs tam, ka gaismas slēdzis ir palicis stāvoklī "ieslēgts", paziņojot šūnai, lai turpinātu augt un dalīties pat tad, ja tas būtu citādi apturēts. Tādā veidā EGFR mutāciju dažkārt sauc par "aktivējošu mutāciju".

Tagad mums ir pieejami medikamenti-tirozīna kināzes inhibitori, kas konkrēti "mērķē" šo proteīnu dažās vēža šūnās.

Šīs zāles bloķē signālus, kas pārvietojas šūnas iekšpusē, un šūnas augšana apstājas.

Riska faktori un izplatība

EGFR mutācija ir sastopama apmēram 15 procentos cilvēku ar plaušu vēzi Amerikas Savienotajās Valstīs, lai gan šis skaits Austrumāzijas izcelsmes iedzīvotājiem palielinās līdz 35 līdz 50 procentiem.

Tas ir visbiežāk sastopams cilvēkiem ar nesīkšūnu plaušu vēža veidu, ko sauc par plaušu adenokarcinomu. (Šos vēžus sauc arī par "nelīdzsvars nesīkšūnu plaušu vēzi"). Šobrīd aptuveni 85 procenti plaušu vēža ir nesīkšūnu plaušu vēži, no kuriem vairāk nekā 50 procenti ir plaušu adenokarcinomas. EGFR mutācijas ir:  biežāk sastopamas sievietēm nekā vīriešiem (ir daudz citu atšķirību starp plaušu vēzi sievietēm un plaušu vēzi vīriešiem),

Visbiežāk sastopama cilvēkiem ar plaušu adenokarcinomu (bet to var atrast cilvēkiem ar citiem nesīkšūnu plaušu vēža apakštipiem).

• Bieži sastopamas nesmēķētājiem vai cilvēkiem, kuri smēķējuši tikai nedaudz. (Nekad nesmēķētājs tiek definēts kā cilvēks, kas savas kalpošanas laikā ir smēķējis 100 vai mazāk cigarešu.) Lai gan 15% plaušu vēžu kopumā izpaužas ar EGFR, kopējā vēzis nesmēķētājiem ir daudz lielāka iespēja, ka šī mutācija būs.
• Biežāk gados jauniem pieaugušajiem ar plaušu vēzi. (Gados jauniem pieaugušajiem EGFR mutācijas ir sastopamas apmēram 50% no plaušu vēža).
• Biežāk sastopamas aziātiem, jo ​​īpaši Austrumāzijas mantojuma cilvēkiem.
• retāk sastopami afroamerikāņi nekā baltās rases.
• Gene Testing
• Tagad ir ieteicams, ka

ikvienam

ar nesīkšūnu plaušu vēzi, īpaši plaušu adenokarcinomu, ir molekulārā profilēšana (gēnu testēšana) ar to audzējiem, lai meklētu ģenētisko noviržu klātbūtni plaušu vēža šūnās. Varētu būt mulsinoši dzirdēt par gēnu mutācijām jūsu vēža šūnās, runājot par gēniem un krūts vēzi. Pretstatā pēkšņām gēnu mutācijām, tās, kuras jūs esat dzemdējušas, bet mutācijas, kuras konstatētas ar molekulāro profilēšanu, iegūst gēnu mutācijas (somatiskās mutācijas). Šīs mutācijas nav dzimušas, bet tās attīstās vēlāk dzīvē šūna kļūst par vēža šūnu. Vēža šūnās var būt daudz mutāciju, bet tikai daži no tiem ir tieši iesaistīti vēža procesā. Šīs mutācijas izraisa patoloģisku olbaltumvielu veidošanos, kas nosaka vēža šūnas augšanu un attīstību. Šīs neparastas olbaltumvielas "virza" vēža augšanu un izplatīšanos, un tādēļ par to ražošanu atbildīgās ģenētiskās mutācijas tiek sauktas par "vadītāja mutācijām". Daži, bet ne visi "draivera mutācijas" ir arī mērķējamas mutācijas "vai" iedarbināmas mutācijas ", kas norāda uz to, ka tos var mērķēt ar narkotiku.

Tiek lēsts, ka vadītāja mutācijas ir sastopamas 60% cilvēku ar plaušu Adenokarcinomu, un šis skaitlis, kā arī draudu mutācijas citos plaušu vēža veidos pieaugs, jo mūsu izpratne par vēža bioloģiju palielinās. Kopējās draiveru mutācijas ir šādas:

EGFR mutācijas

ALK pārkārtošanas

• ROS1 pārkārtojumi
• MET pastiprinājumi
• KRAS mutācijas
• HER2 mutācijas
• Dažām no šīm patoloģijām ir pieejamas mērķtiecīgas terapijas. Šīs zāles īpaši vēršas pret vēža šūnām, un tām bieži ir mazāk blakusparādību, nekā tradicionālās ķīmijterapijas zāles, kuru mērķis ir
• visas

strauji augošās šūnas. Turklāt klīniski izmēģinājumi ir paredzēti citu veidu mutācijām un ģenētiskām izmaiņām, kā arī dažādu veidu plaušu vēzim. Kopumā cilvēki t parasti ir vairāk nekā viena no šīm mutācijām. Piemēram, ir maz ticams (bet ne neiespējami) kādam, kam ir EGFR mutācija, arī plaušu vēža šūnās, kam ir ALK pārgrupēšanās vai KRAS mutācija. Diagnoze

Audu biopsija

Lai veiktu gēnu testēšanu, būs nepieciešams iegūt audzēja paraugu. Lielāko daļu laika testēšana prasa audu paraugu, kas iegūts plaušu biopsijas laikā. To var izdarīt, izmantojot adatas biopsiju, bronhoskopijas laikā vai caur atklātu plaušu biopsiju. Dažreiz testēšana tiek veikta uz audzēju, kas pilnībā tika novērsts plaušu vēža operācijas laikā.

Šķidro biopsija

2016. gada jūnijā tika apstiprināts jauns šķidruma biopsijas tests, lai noteiktu EGFR mutācijas. Atšķirībā no vairāk invazīvām audu biopsijām šo testēšanu var veikt, veicot vienkāršu asins analīzi. Šobrīd šie testi joprojām tiek uzskatīti par pētnieciskiem un netiek izmantoti vienīgi, lai vadītu plaušu vēža diagnozi un ārstēšanu, bet tie piedāvā daudzus solījumus. Cerams, ka šie testi nodrošinās iespēju novērot cilvēkus ar EGFR pozitīvu plaušu vēzi reāllaikā nākotnē. Pašreizējā laikā mēs tikai uzzinām, ka audzējs ir kļuvis izturīgs pret ārstēšanu, kas vērsta uz EGFR, kad tā nespēj reaģēt (sāk augt vai izplatīties), veicot plaušu skenēšanu. Šķidrās biopsijas dos ārstiem iespēju mācīties, ka audzējs ir kļuvis izturīgs un līdz ar to mainās uz efektīvāku terapiju – ātrāk nekā tagad ir iespējams.

Ģenētiskās izmaiņas vēža šūnās

Lai labāk izprastu molekulāro profilēšanu un mērķtiecīgu terapiju plaušu vēža ārstēšanai, ir lietderīgi noteikt dažus ģenētiskos principus. Ir vairāki dažādi ģenētisko izmaiņu veidi, kas var rasties vēža šūnās. Tie ietver:

mutācijas – mutācija ir izmaiņas DNS secībā, kas veido gēnu.

Pārkārtošana – Pārkārtojumos DNS secība tiek pārkārtota.

• Translocations – Šīs izmaiņas rodas, ja daļa no vienas hromosomas gēna tiek pārvietota uz citu DNS reģionu.
• Ģenētikas fusion – "Fusion" gēns rodas, kad translokācija apvieno divus gēnus, kas parasti nav kopā.
• Amplifikācija attiecas uz vairāku gēnu eksemplāru ražošanu un ir izplatīta vēža šūnās.
• Ir arī dažāda veida mutācijas. Daži no tiem, vienkāršoti, ietver:
• punktu mutācijas – punkta mutācija attiecas uz mutāciju, kurā viena bāze tiek aizstāta ar citu.

Svītrojumi – Svītrojumā ģenētiskā materiāla gabals tiek pazaudēts vai izdzēsts no gēna.

• Ievietojumi – ievietošanas laikā gēnam tiek pievienots ģenētiskā materiāla gabals.
• veidi
• EGFR mutācija nenozīmē nevienu gēnu anomāliju. Drīzāk ir daudz dažādu EGFR mutāciju tipu, kas atšķiras gan mutācijas tipā (kā aprakstīts iepriekš), gan mutācijas atrašanās vietā gēnā. Citiem vārdiem sakot, ir daudzi veidi, kā EGFR var ģenētiski mainīt.  EGFR mutācijas var notikt dažādās eksonu 18-21 vietās.

visbiežāk sastopamās EGFR mutācijas (aptuveni 90 procenti) ir vai nu eksoni 19 dzēsumi (trūkst ģenētisko materiāls) vai exon 21 L858 punktu mutācijas. (Skatīt T790 mutācijas, zem kurām bieži izpaužas rezistence.)

Ārstēšana

Pašlaik ir trīs FDA apstiprinātas zāles, kas pieejamas EGFR pozitīvas plaušu adenokarcinomas ārstēšanai, kā arī vienai plakanšūnu karcinomai un vienai no tām attiecībā uz EGFR pozitīvu rezistentu plaušu vēzi. Šīs zāles tiek sauktas par tirozīna kināzes inhibitoriem. Tie bloķē EGFR proteīna aktivitāti. Apstiprināti medikamenti plaušu adenokarcinomai ir šādi: ◆ Tarceva (erlotinibs) Gilotrifs (afatinibs)

Iressa (gefitinibs)

Apstiprinātie medikamenti T790 mutācijām ietver: ≥ Tagrisso (osimertinibu)

Jūs varat uzzināt jūsu onkologa runu par šo zāļu "paaudzēm" . Tarceva ir pirmās paaudzes EGFR inhibitors, otrā paaudze ir Gilotrif un trešās paaudzes EGFR inhibitors Tagrisso.

• EGFR inhibitori plaušu adenokarcinomai
• Ar trim medikamentiem ir pieejama pirmā līnija EGFR pozitīvai plaušu adenokarcinomai, kā ārsti izvēlas, kurš no šiem tirozīna kināzes inhibitoriem var vislabāk izmantot jūsu specifiskajā vēža gadījumā?
• Īpaša EGFR inhibitora izvēle lielā mērā ir atkarīga no jūsu onkologa vēlmes (un jūsu atrašanās vietas). Dažas

mazas

• atšķirības. Iressa reputācija ir tāda, ka tai ir vismazākās blakusparādības, un to var uzskatīt par pirmo izvēli personām ar citiem galvenajiem medikamentoziem stāvokļiem vai gados vecākiem cilvēkiem. Gilotrif, savukārt, var būt nedaudz lielāks blakusparādības (jo īpaši mutes dobuma sāpes), bet tām var būt arī lielāks ieguvums kopējā dzīvildze. Gilotrif var arī nedaudz labāk strādāt cilvēkiem ar eksonu 19 gēnu dzēšanu. Tomēr ir daudzi citi faktori, kurus jūsu onkologs vēlēsies izskatīt ar savu konkrēto vēzi.

EGFR un plaušu šquamous cell carcinoma

EGFR ceļš var būt paredzēts arī cilvēkiem ar plaušu plaušu šūnu karcinomu, kuriem nav EGFR mutācijas, bet ar citu mehānismu.

Tā vietā, lai radītu EGFR mutāciju, vadot šos vēžus, izaugsme ir saistīta ar

EGFR amplifikāciju . Un tā vietā, lai izmantotu tirozīna kināzes inhibitorus, lai mērķētu uz EGFR mutāciju, anti-EGFR antivielas

ir izmantoto zāļu klase, kas saistās ar EGFR ārpus šūnas (vēzis, kam nav EGFR mutācijas), lai pārtraukt signālu ceļš.

Portrazza (cetitumumabs) tika apstiprināts 2015. gadā kopā ar ķīmijterapiju cilvēkiem ar progresējošu plazmas plazmas šūnu karcinomu, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu. Portrazza ir monoklonāla antiviela (cilvēka izraisīta antiviela), kas bloķē EGFR aktivitāti. Anti-EGFR antivielu terapijas zāles, piemēram, medikamenti Erbitux (cetuksimabs) un Vectibix (panitumumabs), lietotas arī kopā ar citiem vēža gadījumiem.

Atšķirībā no narkotikām, ko lieto adenokarcinomas gadījumā, kuras tiek ievadītas iekšķīgi, intravenozi ievada anti-EGFR terapijas līdzekli Portrazza. Izturība pret ārstēšanuDiemžēl, lai gan plaušu vēzis vispirms var ļoti labi reaģēt uz tirozīna kināzes inhibitoriem, tie gandrīz vienmēr kļūst izturīgi laika gaitā. Tomēr laika posms pirms pretestības veidošanās var ievērojami atšķirties. Lai gan vidējais laiks starp terapijas sākumu un rezistences veidošanos ir 9 līdz 13 mēneši, šīs zāles dažiem cilvēkiem ir palikušas efektīvas daudzus gadus. Pašreizējā laikā mēs parasti uzzinājām, ka audzējs ir kļuvis izturīgs, kad tas sāk augt atkal vai izplatīties. Tajā laikā bieži tiek veikta atkārtotā biopsija, kam seko molekulāra profilēšana. Kā minēts iepriekš, tiek cerēts, ka šķidrās biopsijas kļūs par veidu, kā noteikt, kad audzējs turpmāk izturēsies. Izturīga EGFR pozitīva plaušu vēža ārstēšana

Tāpat kā ir vairāki dažādi EGFR mutāciju veidi, ir vairāki mehānismi, ar kuriem vēži var kļūt izturīgi. Vēža šūnas vienmēr mainās un bieži rodas mutācijas, kas izraisa to izturību pret lietojamām zālēm.

Aptuveni pusei cilvēku, otrā mutācija – izdalās eksonu 20, ko sauc par EGFR T790. Šī mutācija ietekmē EGFR reģionu, kas saistās ar pirmās un otrās rindas tirozīna kināzes inhibitoriem (piemēram, Tarceva), tādējādi padarot visas trīs zāles (Tarceva, Gilotrif un Iressa) neefektīvas. Tiem, kam ir metastātisks EGFR T790 mutācijas pozitīvs nesīkšūnu plaušu vēzis, Tagrisso vai AZD9291 (osimertinibs) medikaments ir apstiprināts. Tomēr, tā kā rezistence attīstās ar pirmās paaudzes medikamentiem, iegūtā rezistence var attīstīties arī trešās paaudzes tirozīna kināzes inhibitoriem. Cerams, ka arī turpmāk tiks izstrādātas zāles rezistentiem audzējiem, lai daudzi cilvēki varētu dzīvot ar plaušu vēzi kā hronisku slimību formu, nevis izārstēt, bet kontrolēt ar šīm zālēm.

Saikne ar metastāzēm ar krūšturi

Diemžēl, pateicoties klātbūtnei asins-smadzeņu barjeras – cieši saistītu šūnu zonā, kuras līnijas kapilāri ir smadzenēs, daudzas no šīm zālēm nespēj sasniegt vēža šūnas, kas ir devušās uz smadzenēm . Asins un smadzeņu barjera ir paredzēta, lai ierobežotu toksīnu spēju piekļūt smadzenēm, taču diemžēl bieži vien ķīmijterapija un mērķtiecīgas terapijas neļauj sasniegt smadzenēs. Tā kā plaušu vēzim ir tendence izplatīties smadzenēs, tā ir bijusi nozīmīga problēma tiem, kam ir plaušu vēzis ar metastāzēm smadzenēs.

Viens zāles, ko patlaban izskata klīniskajos pētījumos, – AZD3759 tika izveidots, lai iekļūtu caur asins-smadzeņu barjeru, un ir cerība, ka šī narkoze vai citi, kas tiek novērtēti, var palīdzēt tiem, kuriem ir EGFR mutācijas pozitīvs plaušu vēzis, kam ir arī smadzeņu metastāzes vai leptomeningeal slimība.

Ārstēšanas blakusparādības

Tiozīnu kināzes inhibitoru visbiežāk sastopamā blakusparādība, kas sastopama apmēram 80 procentos cilvēku, ir ādas izsitumi. Retāk caurejas var rasties arī. ◆ Tarceva (erlotinibs) izsitumi uz ādas (un izsitumi no citiem tirozīna kināzes inhibitoriem) ir līdzīgi kā pūtītes, kas rodas uz sejas, augšējā krūtī un mugurā. Saskaņā ar izsitumu aspektu, ja nav baltu galviņu, tiek izmantots lokāls kortikosteroīdu krēms (piemēram, hidrokortizona krēms). Ja ir baltās galviņas un izsitumi izskatās inficēti, tiek lietotas iekšķīgi lietojamas antibiotikas. Dažos gadījumos zāļu deva ir jāsamazina.

Klīniskie pētījumi

Kā jau tika minēts iepriekš, ir panākts milzīgs progress gan ģenētisko izmaiņu identificēšanā ar plaušu vēzi, gan mērķtiecīgas terapijas, lai ārstētu šīs pārmaiņas. Šobrīd ir daudz klīnisko pētījumu, kurā apskatīti citi medikamenti EGFR mutāciju pozitīva plaušu vēža ārstēšanai, kā arī citu vēža šūnu molekulārās izmaiņas.

Saskaņā ar Valsts vēža institūtu cilvēkiem ar plaušu vēzi vajadzētu apsvērt iespēju piedalīties klīniskajos pētījumos. Daudzas no pašreiz lietojamām zālēm bija pieejamas tikai kā klīniskās izpētes daļa tikai neilgi pirms neilga laika. Vairāki plaušu vēža organizācijas ir strādājuši kopā, lai izveidotu plaušu vēža klīnisko pētījumu saskaņošanas pakalpojumus ikvienam, kam ir plaušu vēzis. Izmantojot šo bezmaksas pakalpojumu, ārsti var saskaņot jūsu specifisko plaušu vēzi ar klīniskajiem pētījumiem, kas norisinās visā pasaulē.

Atbalsts un ārstēšana

Ja Jums nesen ir diagnosticēts plaušu vēzis, jūs veicat vienu no labākajām lietām, ko jūs varat darīt – ņemot laiku, lai uzzinātu par savu vēzi. Šeit ir daži padomi par to, kā tiešsaistē atrast labu informāciju par vēzi, kā arī par dažiem pirmajiem soļiem, kas jāveic, kad esat tikko diagnosticēts.

Papildus, lai uzzinātu par savu vēzi, mācīties, kā aizstāvēt sevi kā vēža pacientu, ir daudzu cilvēku labā. Kaut arī jūs, iespējams, ir vairāk pieraduši pie rozā lentēm nekā baltas plaušu vēža lentas, plaušu vēža atbalsta kopiena ir spēcīga un kļūst spēcīgāka. Daudziem cilvēkiem ir noderīgi iesaistīties šajās atbalsta grupās un kopienās ne tikai kā līdzekli, lai atrastu atbalstu no tāda cilvēka, kurš ir bijis tur, bet kā metode, kas ļauj neatzīt jaunākos slimības pētījumus.

Apstrāde un pateicīgi izdzīvošanas rādītāji – plaušu vēzis uzlabojas, un ir daudz cerības. Laikposmā no 2011. līdz 2015. gadam tika apstiprinātas jaunas ārstēšanas metodes nekā 40 gadu periodā pirms 2015. gada. Tomēr vēzis ir maratons, nevis sprints. Ja jūs saskaras ar vēzi, sazinieties ar ģimeni un draugiem un ļaujiet viņiem tev palīdzēt. Pozitīva attieksme pret vēzi ir noderīga dažos gadījumos, taču pārliecinieties, ka jums ir daži tuvi draugi, ar kuriem jūs varat pilnībā atvērt un izteikt ne tik pozitīvas un biedējošas izjūtas. Ja tas ir tavs mīļais cilvēks, kurš ir diagnosticēts, izskatiet šīs domas par to, ko patiešām patīk dzīvot ar vēzi.