injekciju nesaturošie insulīni ir zāļu veids, ko injicē subkutāni tauku audos ar šļirces vai pildspalvas ierīces palīdzību. Tās nav domātas kā pirmās līnijas ārstēšanas līdzeklis, bet lielāko daļu var lietot kombinācijā ar perorālajiem diabēta līdzekļiem, kā arī ar insulīna terapiju.
Konkrēti, GLP-1 receptoru agonisti ir tāda tipa neinšulīna injicējami medikamenti, kas kļūst aizvien populārāki un ievērojamāki, tādējādi nodrošinot diabēta aprūpes un pētījumu priekšplānā. Pētījumi liecina, ka šāda veida zāles, lietojot kopā ar diētu un fiziskiem vingrinājumiem gan īslaicīgi, gan ilgstoši, var palīdzēt pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu zaudēt svaru, samazināt hemoglobīna A1C koncentrāciju (vidējais glikozes līmenis asinīs ir 3 mēneši), kā kā arī potenciāli samazināt kardiovaskulāru nāvi.
Pašreizējie pētījumi liecina, ka šīs zāles ir labākas par asins cukuru samazināšanu salīdzinājumā ar daudziem dažādiem perorālajiem medikamentiem un nav zemākas par kombinētām shēmām, piemēram, bazālo insulīnu (ilgstošas darbības insulīnu), kā arī GLP-1 agonistu, salīdzinot ar bazālo insulīnu, kā arī ātri iedarbojoties insulīns.
Kā viņi strādā?
Šie zāļu veidi strādā, jo cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu ir samazināts inkretīns, kas nozīmē, ka viņiem ir mazāk inkretīna hormonu. Cilvēkam, kas slimo ar cukura diabētu, ir īpaši zems glikagonu līdzīgā peptīda (GLP-1) īpatnējais hormons. GLP-1 parasti izdalās no tievās zarnas, kad jūs ēdat, un strādā, lai palēninātu procesu, pēc kura pārtika paliek jūsu kuņģī, kontrolējot cukura līmeni asinīs pēc ēšanas.
GLP-1 agonistu ieguvums ir tāds, ka tie imitē GLP-1 hormonu, saistoties ar GLP-1 receptoriem un stimulējot insulīna atbrīvošanos, kas samazina cukura līmeni asinīs. GLP-1 agonisti darbojas arī uz kuņģi, smadzenēm, aizkuņģa dziedzeri un aknām, lai palielinātu pilnības sajūtu un samazinātu asins cukuru pēc ēšanas, tādējādi veicinot svara zudumu un uzlabojot cukura līmeni asinīs.
Parasti tie neveicina hipoglikēmiju, jo tie darbojas tikai tad, ja jūsu sistēmā ir glikoze. Tas ir ieguvums tiem cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz hipoglikēmiju, tomēr, lietojot to kombinācijā ar insulīnu vai sulfonilurīnvielu, palielinās hipoglikēmijas risks. Ja meklējat citu veidu diabēta ārstēšanai, konsultējieties ar savu ārstu, lai labāk izprastu, vai šī iespēja ir piemērota tieši Jums, un var palīdzēt labāk kontrolēt diabētu.
Ietekme uz ķermeņa
Brain: GLP-1 nosūta signālu smadzenēm, īpaši hipotalāmu, norādot, ka tas samazina ūdens un ēdiena uzņemšanu. Tā rezultātā cilvēks, kas lieto GLP-1 agonistu, ātrāk nokļūst pilnā apmērā. Tā kā jūs jūtaties pilnīgi ātrāk, jūs, visticamāk, patērēsiet mazāk pārtikas un tādējādi zaudēsiet svaru. Tā kā jūsu sajūta dzērienam var samazināties, ir svarīgi arī atcerēties, ka tā ir hidrāta, lai novērstu dehidratāciju.
Muskuļi: GLP-1 palielina gluconeogensis muskuļos. Tas palīdz pazemināt cukura līmeni asinīs, stimulējot glikozes uzņemšanu šūnās un paaugstinot jutību pret insulīnu (cik labi jūsu ķermenis lieto insulīnu).
Aizkuņģa dziedzeris: GLP-1 palielina insulīna sekrēciju, saskaroties ar glikozi. Tas palīdz mazināt cukura līmeni asinīs pēc ēšanas. Turklāt GLP-1 samazina glikagona sekrēciju un palielina somostatīna sekrēciju. Glikagona uzdevums ir novērst pārāk zemu asins cukuru līmeni. Cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu glikagons var paaugstināt glikozes līmeni asinīs, jo tas ir vai nu nepietiekams insulīna daudzums, kas samazina cukura līmeni asinīs, vai arī organisms spēj reaģēt uz insulīnu. Tādēļ, samazinot glikagona izlaidi, tiek samazināts cukura līmenis asinīs.
Aknas: GLP-1 pazemina aknu (aknu) glikozes daudzumu, kas palīdz pazemināt cukura līmeni asinīs. GLP-1 palielina glikoneoģenēzi, kas ir vielmaiņas ceļš, kas rada glikozi no ogļhidrātu vielām, piemēram, olbaltumvielām un taukiem. Palielinoties glikonāģenēzijai, aknās tiek samazināts glikagons (hormons, kas palīdz paaugstināt cukura līmeni asinīs), inhibējot glikozes veidošanos un stimulējot šūnu glikozes uzņemšanu, kas palīdz samazināt cukuru.
Kuņģis: GLP-1 samazina skābes sekrēciju un samazina kuņģa iztukšošanos, kas palēnina to, cik ātri ēdiens atstāj vēderu, palielinot pilnību, samazinot cik ātri aug asins cukuri un bieži izraisa sliktu dūšu. Samazinātais ātrums, kādā ēdiens atstāj vēderu, samazina uzturu, kas parasti rada svara zudumu. Svara zudums samazina rezistenci pret insulīnu, līdz ar to samazinot cukura līmeni asinīs.
Kādas ir dažādas GLP-1 agonistu grupas?
GLP-1 agonistus var iedalīt divās dažādās kategorijās: īslaicīgas darbības formulas, kuras parasti tiek ievadītas vienu vai divas reizes dienā, vai ilgstošas darbības formulas, kuras lieto vienu reizi nedēļā. Jūsu saņemtais GLP-1 veids būs atkarīgs no Jūsu slimības vēstures, apdrošināšanas, personīgās izvēles un cukura līmeņa asinīs. Daži GLP-1 agonisti var būt dārgi; tādēļ, iespējams, ir jēga izsaukt savu apdrošināšanu pirms receptes saņemšanas, lai pārliecinātos, vai varat atļauties zāles.
Īsais GLP-1 agonistu darbs – vienreiz vai divreiz dienā injicējama
Narkotiku lietošana: eksenatīds
Brand Name: Byetta
Deva: sāciet ar 5mcg divas reizes dienā 60 minūtes pirms ēšanas un palieliniet līdz 10mcg pēc viena mēneša.
Pozitīvi: Viens no vislētākajiem GLP-1 agonistu veidiem, iespējams, tāpēc, ka tas ir bijis visilgāk.
Negatīva: jādod 60 minūtes pirms ēšanas, kas var būt neērta.
Citi apsvērumi: Byetta izdalās caur nierēm un nav ieteicams cilvēkiem ar GFR 30 vai mazāk.
Narkotikas: Liraglutide
Zīmols: Victoza
Deva: 0,6 mg uz vienu nedēļu un palieliniet devu līdz 1,2 μg. Ja mērķis ir glikozes līmenis asinīs, varat saglabāt šo devu vai palielināt līdz 1,8 mg, kā panes. Jūsu ārsts Jums vajadzētu ieteikt, kā palielināt devu.
Pozitīvs: ir pierādīts, ka tas nodrošina vislielāko svara zudumu.
Negatīvs: jālieto vienu reizi dienā. Pacienti ziņo par lielu sliktas dūšas sastopamību, kas, iespējams, ir iemesls tam, ka ir tik daudz svara zuduma.
Narkotiku lietošana: Liksisatrīds
Brand Name: Adliksīns
Deva: 10 mikrogramus dienā divas nedēļas un tad palielina līdz 20 mikrogramus dienā.
Pozitīvi: ir relatīvi tāda pati iedarbība kā Byetta.
Negatīvie: jāaktivizē katru dienu 60 minūtes pirms pirmās ēdienreizes dienas
Citi apsvērumi: izdalās caur nierēm, un to vajadzētu izvairīties, lietojot GFR
ilgstošu GLP-1 agonistu – reizi nedēļā injicējamo
medikamentu: eksenatīda ilgstošas iedarbības formu Byetta
Tirdzniecības nosaukums: Bydureon (paredzēts kā flakons ar komplektu vai pildspalvveida pilnšļirci)
Deva: 2 mg nedēļā, lietojot vienu reizi nedēļā.
A1C samazinājums: apmēram 1,3 procenti.
Pozitīvi: ņemot vērā vienu reizi nedēļā; var noteikt ar pildspalvveida pilnšļirci.
Negatīvie: ir izvadīts caur nierēm, un to vajadzētu izvairīties, ja GFR ir 30 vai mazāk. Turklāt adatas gabarīts ir biezs (23G).
citi apsvērumi: pētījumi ir parādījuši, ka tas ir zemāks par Victoza attiecībā uz A1C samazināšanos un var būt grūtības, lietojot devu (ir jāmijās). Turklāt daudzi cilvēki sūdzas par vietējas reakcijas gadījumiem, kad zāles injicē.
Narkotikas: Dulaglitide
Preces nosaukums: Trulicity (pildspalvveida pilnšļirce)
Deva: Sākt ar 0,75 mg nedēļā un palielināt līdz 1,5 mg 6 līdz 8 nedēļas.
A1C samazinājums: apmēram 1,4 procenti.
Pozitīvi: nav nepieciešams manuāli sajaukt. Pēc devas ievadīšanas jums nav jāpiestiprina adata, un tā var izmest visu pildspalvveida pilnšļirci asu priekšmetu konteinerā. Tas tiek ievadīts vienu reizi nedēļā, un tam ir augstāks A1C samazinājums nekā Victoza.
Negatīvi: nav apdrošināti un var būt dārgi.
Kādas ir blakusparādības?
- GLP-1 agonistu visbiežāk sastopamā blakusparādība ir slikta dūša, vemšana un caureja. Tas notiek apmēram no 10 līdz 40 procentiem (atkarībā no konkrētā medikamenta) cilvēkiem un ir biežāk sastopams īslaicīgas iedarbības aģentiem. Tomēr šīs blakusparādības mēdz samazināties, jo persona ilgstoši lieto zāles. Turklāt, ja jūs lietojat īslaicīgas darbības GLP-1, piemēram, Victoza, tā pirms gulētiešanas var palīdzēt samazināt sliktu dūšu.
- pētījumi, kas veikti ar grauzējiem, liecina, ka daži GLP-1 agonisti, jo īpaši liraglutīds un dulaglutīds, var veicināt vairogdziedzera šūnu audzēju veidošanos. Lai gan šie pētījumi nav veikti ar cilvēkiem, ir ieteicams, ka tiem cilvēkiem ar vēsturisku vai ģimenes anamnēzi, kas ir medulāra vairogdziedzera vēzis un vairākas endokrīnās neoplazijas tipa 2, neizmanto GLP-1 agonistus.
- Ar dažiem GLP-1 agonistus ir iespējami neliels palielināts pankreatīta (aizkuņģa dziedzera iekaisums) risks.
- Cilvēki var piedzīvot injekcijas vietas reakcijas, kad zāles ir ievietotas.
Kam vajadzētu izvairīties no šiem zāļu veidiem?
Šīs zāles nav ieteicamas, ja:
- Jums ir pankreatīts.
- Jums ir bijusi gastroparēze (kuņģa paralīze).
- Jums ir medulāra vairogdziedzera vēža vēsture vai ģimenes anamnēze vai daudzkārtīga endokrīnās neoplazijas tipa 2.
Ar diabētu un beitu nedrīkst lietot arī cilvēkus ar cukura diabētu, kuriem ir samazināta nieru darbība ar GFR (glomerulārās filtrācijas ātrumu) vai 30 vai mazāk. Apsveriet nieru devu ar ārstu, ja lietojat citus GLP-1 agonistus.
Nav pietiekami daudz pierādījumu, lai nodrošinātu drošību pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, tādēļ izvairīšanās no GLP-1 lietošanas šajā populācijā ir piesardzīga.
Kas ir tālāk?
Tā kā diabēta medikamenti turpina parādīties un tiek veikta izpēte par drošākiem, ērtākiem un efektīvākiem GLP-1 agonistu veidiem, mēs noteikti redzēsim, ka nākotnē būs vairāk zāļu. Faktiski, citu GLP-1 agonistu, kas pašlaik piesakās FDA apstiprināšanai, semaglutīds samazina sirdsdarbības risku par 26 procentiem. Un kā prēmiju, iekšķīgi lietojamais semaglutīds ir II fāzes pētījumos, kas nozīmē vienu dienu, var nebūt injicēts GLP-1 agonists.
