Varbūt imūnsistēma parāda balto asinsķermenīšu attēlus, kas skar baktērijas , vai antivielas, kas uzbrūk ārvalstu iebrucējiem – tās ir jūsu ķermeņa aizsardzība pret baktērijām un vīrusiem, kas var izraisīt slimību. Arvien vairāk un vairāk imūnsistēma kļūst pazīstama ar spēju atklāt, meklēt un iznīcināt vēža šūnas.
Ar tik spēcīgu spēku kā imūnsistēmu, ir nepieciešams veids, kā numurēt lietas uz leju, lai normālas, veselas šūnas netiktu uzbrukušas kļūdas dēļ.
Par laimi imūnsistēma tiek veidota, izmantojot šīs drošības pārbaudes. Tomēr vēža šūnas, kas radušās no šūnām, kuras reiz bija normāla, dažreiz var izmantot šīs drošības pārbaudes, lai tās varētu izmantot, lai izvairītos no imūnsistēmas uzbrukuma. Šīs drošības pārbaudes (nepilnības, tiešām) zinātniski ir zināmas kā imunitātes kontrolpunkti, un zāles, kas izņem kontrolpunktus, ir kontrolpunktu inhibitori.
Imūnās kontrolpunkti
Tāpat kā kritiskie procesi biznesā un loģistikā, ķermeņa lēmumam imunitātes reakcijas uzsākšanai bieži vien ir vajadzīgi vairāki "atteikumi" un "apstiprinājumi", pirms riteņi tiek iedarbināti, katra departaments var vai nevar veikt to pašu svara un viena nodaļa ne vienmēr nosaka lēmumu.
Tādējādi vairāki sarežģīti drošības pasākumi palīdz saglabāt imūnsistēmu no pārāk lielas reaģēšanas uz ārzemju iebrucēju vai kļūdaini iekļaujot bīstamas iebrucēja "sevi". Šos aizsargpasākumus var vieglāk izmantot vēža šūnas, lai izvairītos no imūnas atklāšanas, bet zāļu izstrādātāji to var arī izmantot, lai atbrīvotu vēža šūnas, lai tie vairs nebūtu "neredzami" imūnsistēmai.
Šis bioloģiskais biznesa lēmums par imūnās atbildes izveidošanu dažkārt būtiski ietver koordināciju ar "šūnu nāves nodaļu", proti, programmēto nāvi 1 (PD-1), kas regulē iekaisuma reakcijas audos.
Pārbaudes punkts inhibitori ir narkotikas, kas palīdz T-šūnām saņemt maršruta pasūtījumus. PD-1 ceļam ir "tieša līnija" uz T šūnām, imūnkievadi, kas iziet un iznīcina vēža šūnas; tomēr tas ir tālu no pārliecības, ka T-šūnu karavīri organizē sevi, veido priekšu un sāk iznīcināt vēža šūnas.
Tas ir tāpēc, ka citos departamentos ir arī ieguldījums T-šūnās un to darbībās. Ir vairāki parakstīšanas līgumi, kas jānotiek, pirms karavīri saņem karojošus pasūtījumus.
Viena no lietām, kas nosaka, vai tiek izpildīti maršruta rīkojumi, ir PD1 receptors, kas kalpo kā tāds kā komandas ķēdes vadošais ģenerālis. Divi "padomdevēji" šim vispārējam, kas stingri iesaka
pret paziņo karu pret vēža šūnām, ir PDL-1 un PDL-2. Šie kara kari konsultanti, PDL-1 un PDL-2, faktiski ir molekulas, kas saistās ar T1 šūnām PD1 receptoriem. Kad tie sasien, viņi norāda, ka T-šūnas noliekties, ka viņiem nav nekādu rīkojumu pret vēzi. Vēža šūnas var mēģināt masveidā ražot "pretkaru konsultantiem"
Dažreiz vēža šūnas daudzās pretkājnieku konsultantiem savā pašu interesēs. Viena vai abas PD-L1 un PD-L2 šūnas audos, ieskaitot vēža šūnas, var saistīties ar T1 šūnām PD1 receptoriem un kavēt to darbību.
Bloķējot šo mijiedarbību starp PD-1 T-šūnām un tās diviem spēlētājiem, kas atrodas ārpus citu šūnu virsmas, var tikt panākta lielāka T-šūnu aktivācija un virkne notikumu, kas izraisa ātru iekaisuma reakciju.
Apstrāde, kuras mērķis ir PD-1 vai PD-L1
Daži vēža šūnas ražo lielu daudzumu PD-L1, kas palīdz tiem izvairīties no imūna uzbrukuma.
Narkotiku attīstības pētnieki var veikt monoklonālas antivielu terapijas, kas mērķētas vai nu uz PD-1 receptoru (vispārējo), vai PD-L1 ligandu (pret kara konsultantu), lai veicinātu imūnreakciju pret vēža šūnām, un tās ir lietotas noteiktu vēzis.
Sākumā panākumi tika novēroti ar stabiliem audzējiem, taču tagad šie mērķi tiek pētīti hematoloģiskām vēža vai asins vēža slimībām, tādām kā leikēmija, limfoma un mieloma. Klasiskā Hodžkina limfoma vēža šūnās ir palielinājusies PD-1 ligands (PD-L1 / 2), tādēļ ir optimisms par Hodžkina limfomas neaizsargātību pret PD-1 blokādi.
Tā kā šīs terapijas stimulē imūnsistēmu, novēršot dažus tās drošības trūkumus, pastāv bažas, ka dažos gadījumos tas var radīt kaitējumu veselīgām šūnām un ar tām saistītām blakusparādībām. Blakusparādības, kas parasti saistītas ar PD-1 bloķējošām antivielām, ir nieze, izsitumi un caureja. Retāk tie var izraisīt nopietnākas problēmas plaušās, zarnās, aknās, nierēs, hormonu veidojošos dziedzeros vai citos orgānos.
Daudzi citi ārstēšanas veidi, kas paredzēti vai nu PD-1, vai PD-L1, pašlaik tiek pārbaudīti arī klīniskajos pētījumos gan atsevišķi, gan kopā ar citām zālēm. Tikai daži no šiem ārstēšanas veidiem ir saņēmuši FDA apstiprinājumu par vēža izmantošanu līdz šim, bet daudzi citi tiek pētīti klīniskos pētījumos. Turpinot pētījumu, mēs labāk izprotam sistēmu un to, kā gūt kontroli pār to.
