Viens no AIDS vakcīnas dizaina izaicinājumiem ir tas, ka vīruss ir unikāla spēja sevi paslēpties no identifikācijas gan no imūnsistēmām, gan no narkotikām to neitralizēt. Tā vietā, lai brīvi apritē asinīs, kur to var viegli identificēt, vīruss ievada šūnas un audus visā ķermenī, kas ir pazīstams kā provirāls stāvoklis.
savā provīrālā stāvoklī HIV vienkārši ievieto savu ģenētisko materiālu savā saimnieka šūnā. Tātad tā vietā, lai replicētu kā brīvu cirkulējošu vīrusu, tas vienkārši atkārtojas, jo saimniekorganisma šūna atkārtojas. Tā rezultātā organisma imūnsistēma netiek brīdināta par vīrusa klātbūtni šajā latentuma periodā, ļaujot tai nepārtraukt no paaudzes paaudzē.
Kaut arī HIV, protams, nav vienīgais vīrusu patogēns, zināms, ka to dara, tā spēja paslēpties pati par sevi ir likusi izskaust diezgan neiespējamu, sajaucot pētniekus 30 gadu labākajā daļā.
Patlaban zinātnieki pat nav pilnībā pārliecināti par to, cik plaša ir proviraālā iespiešanās. Pētījumi no John Hopkins Universitātes 2103.gadā liecina, ka šūnu rezervuāri, kas slēpj HIV, var būt pat 60 reizes lielāki nekā iepriekš tika iedomāti.
Lai gan tiek veikti pasākumi, lai aktivizētu un "kick" vīrusu no šīm inficētām šūnām, ir pierādīts, ka tikai daži aģenti spēj sasniegt aktivācijas līmeņus, kas vajadzīgi izārstēšanas novēršanai.
Izpratne par provīrusu stāvokli
Pēc definīcijas provīrs ir vīrusa ģenētiskais materiāls (genoms), kas ir integrēts inficētās saimniekšūnas DNS.
Ir divi provirālās valstis. Pirmais ir vienkārši vīrusu replikācijas posms, kad provīrus "hijacks" ģenētisko kodēšanu saimē šūnu, izmantojot procesu, ko sauc mRNA transkripcija, un virza sintēzi jaunu vīrusu, kas turpina inficēt citas saimniecības šūnas.
To sauc par produktīvu infekciju. Otrais ir stāvoklis, kad vīruss aktīvi nepakļaujas, bet gan tiek pārvietots pa pasīvi uzņemošās šūnas DNS, jo tas atkārtojas no paaudzes paaudzē. To sauc par latento infekciju
, un saimju šūnas, kas inficētas ar provīru, bieži tiek sauktas par latentiem rezervuāriem. latentā infekcija var pēkšņi kļūt produktīva, reaģējot uz uzņemšanas vides izmaiņām vai inficētās personas veselību. HIV gadījumā tas bieži rodas, ja pretretrovīrusu terapija neizdodas vai nu sakarā ar rezistences vai suboptimālas adhēzijas attīstību un / vai, ja infekcijas rezultātā tiek iztērēta imūnsistēma.Kad tas notiks, "klusais" provīrs var pēkšņi aktivizēties un sākt izpaust savu genomu, radot jaunu vīrusu, vienlaikus nogalinot saimniekorganismu.
Viens no HIV vakcīnas dizaina uzdevumiem ir noteikt veidus, kā efektīvi izskaust HIV tās latentajā provīrālajā stāvoklī. Tā kā HIV nav reprodukcijas zāļu latentā infekcija, antiretrovīrusu zāles, kas darbojas, inhibējot vīrusu replikāciju, maz ietekmē. Kā tāds, vīruss būtībā ir neredzams, kas spēj palikt slēpts pat tad, ja ir pilnīgi nomācošas pretretrovīrusu terapijas seja.
Zinātnieki pašlaik meklē iespējas, kā aktivizēt latentos rezervuārus, izmantojot vienu vai vairākus zāļu līdzekļus. Ja tas ir veiksmīgi, teorētiski var izmantot citas stratēģijas (terapeitiskās, imunoloģiskās), lai izskaustu jaunizveidoto HIV. Šī pieeja bieži tiek minēta kā "kick-kill", un galu galā tā var novest pie veiksmīgas vakcīnas kandidāta un / vai stratēģijas.
Izruna:
pro-VY-rus
