HIV elites kontrolieri un AIDS nākotne

elites kontrolieri, elites kontrolieriem, nenosakāmu vīrusu, elites kontrole, elites kontroles

Ja netiks ārstēti, HIV parasti tiks virzītas uz AIDS; tas ir vispārējs noteikums. Tomēr tiek uzskatīts, ka neliela daļa HIV pozitīvo cilvēku spēj kontrolēt HIV bez jebkādas progresēšanas uz AIDS un bez pretretrovīrusu zāļu lietošanas. Šie cilvēki, ko kādreiz sauca par ilgtermiņa neprogresētājiem, mūsdienās parasti sauc par HIV elites kontrolieri.

Kaut arī eksperti jau ilgi uzskata, ka šis iedzimto pretestības līmenis ir noslēpums, lielākā daļa pierādījumu šodien liecina, ka īpaša ģenētiskā mutācija piešķir šo elites kontroli pār HIV. Tādā veidā lielāka uzmanība tiek pievērsta tam, lai noteiktu, vai citos cilvēkos var atdarināt tos pašus mehānismus, kuru galīgais mērķis ir izstrādāt AIDS vakcīnu vai kādu imunoloģisku pieeju HIV narkotiku kontrolei bez narkotiku lietošanas.

Kas ir Elite kontrolieris?

Elite kontrolierus plaši definē kā HIV pozitīvus cilvēkus, kuri uztur HIV nenosakāmu vīrusu slodzi bez HIV narkotiku lietošanas. Atbrīvojoties no nekontrolēta vīrusu aktivitātes sloga, elites regulatoriem parasti ir labi saglabātas imūnsistēmas (ko mēra pēc CD4 skaita), kas nozīmē, ka to oportūnistisko infekciju risks tiek uzskatīts par zemu.

Tiek lēsts, ka elites kontrolieri veido apmēram 1 no 300 HIV inficētiem cilvēkiem. Tomēr šis skaitlis var mainīties, ņemot vērā, ka pētījumi elites kontrolieri bieži definē atšķirīgi.

dažos gadījumos elites kontrolieri tiek definēti kā spēja uzturēt nenosakāmu vīrusu uz gadu; citi ir iekļauti tikai pēc 3-15 gadiem.

Tas ir svarīgs nošķīrums, jo mēs nevaram droši apgalvot, ka šie elites kontrolierīces nekad neveicinās savu slimību vai pēkšņi aktivizēs vīrusu aktivitāti.

Mums jāpieņem, ka daži no šiem iedzīvotājiem būs.

Kas padara elites kontrolieri?

Sākotnējie pētījumi nebija veiksmīgi, meklējot elites kontrolieru kopējās iezīmes un īpašības. Tikai ģenētisko pētījumu un tehnoloģiju parādīšanās brīdī mēs varējām precīzi noteikt līdzības starp tiem, kuriem ir paredzama elites kontrole.

Starp galvenajiem pētniekiem, Harvardas Medicīnas skolas zinātnieks Bruce Walker, M.D. bija viens no pirmajiem, kas izolēja ģenētiskās atšķirības šīs sabiedrības sastāvā, iegūstot pierādījumus no kohortas no 1100 elite kontrolieriem un 800 cilvēkiem ar AIDS.

normālajā imūnsistēmā specializētās imūnās šūnas, ko sauc par "palīgs" T-šūnām, atzīst slimību izraisošos vīrusus un "atzīmē" tos neitralizēšanai. "Killer" T-šūnas pieslēdzas vīrusam noteiktos piestiprināšanas punktos un efektīvi nogalina vīrusu no iekšpuses.

Tomēr HIV spēj pielāgoties imūnsistēmas uzbrukumam, mutācijas, lai novērstu "killer" šūnu piesaisti, vienlaikus iznīcinot "palīgreģistrācijas" šūnas, kas vajadzīgas, lai brīdinātu par uzbrukumu.

Savas grupas pētījumā Walker varēja noteikt, ka "killer" T-šūnas elites kontroles grupā varēja darboties neatkarīgi no "palīgs" T-šūnām.

Turklāt viņa komanda atklāja, ka "killer" šūnas spēja neitralizēt plašu HIV daudzveidību, nevis tikai konkrētu apakškopu, kā tas visbiežāk notiek.

Kopš Walker pētījuma publicēšanas, zinātnieki ir spējuši izolēt daudzas no ģenētiskām mutācijām, kas atrastas elites kontroles populācijas genomā. To vidū:

  • FUT2 gēnu mutācija, kas atrodama 20% Eiropas iedzīvotāju, un ir zināms, ka tā nodrošina spēcīgu rezistenci pret cita veida vīrusiem.Speciālu gēnu klātbūtne tiek saukta par cilvēka leikocītu antigēnu B (HLA-B)
  • , kas atrodams lielā elitāro kontrolleru īpatsvarā. Ģenētiskais mehānisms, kas ļauj elites kontrolieriem ražot tā saucamāsplaši neitralizējošās antivielas (bNAbs)
  • ātrāk nekā neelītiem kontrolieriem. bNAbs pēc definīcijas spēj nogalināt plašāku HIV izplatību. Raksturīgi, ka neelite-kontrolieris var aizņemt vairākus gadus, lai ražotu šīs šūnas, ar kuru laikam HIV jau ir izveidojuši slēptos latentos rezervuāros, kas lielā mērā ir neiespējami uzbrukt. Savukārt elite kontrolierīces, iespējams, var aktivizēt bNNB gandrīz nekavējoties, novēršot (vai vismaz samazinot) latento rezervuāru izveidošanu. Nosakot šos ģenētiskos mehānismus, zinātnieki cer pārveidot procesus vai nu ar gēnu terapijas palīdzību, vai imunoloģisku vakcīnu, vai biomedicīnas pieeju kombināciju. Neitralitāte pret Elite Control

Neskatoties uz optimismu, kas saistīta ar elites kontroli un ar to saistīto vakcīnu izpēti, arvien pierādījumi liecina, ka elites kontrole notiek par cenu. Salīdzinot ar antiretrovīrusu terapijas (ART) nesaistītajiem kontrolētājiem, elites kontrolieriem ir vairāk nekā divreiz lielāks hospitalizāciju skaits, jo īpaši no HIV infekcijas slimībām, kas neproporcionāli ietekmē visus cilvēkus ar HIV.

Salīdzinot ar ne-elite-kontrolieri ART ar nenosakāmu vīrusu slodzi, elites kontrolieriem bija 77% vairāk hospitalizāciju. Pat neelitēti kontrolierīces ar konstatējamu vīrusu izrādījās labvēlīgāki, liekot domāt, ka ART spēj samazināt kādu no ilgtermiņa hroniskiem iekaisumiem, par kuriem mēs zinām, ka tas var palielināt ar HIV nesaistītu vēža risku un priekšlaicīgu attīstību, sirds un asinsvadu slimībām un neiroloģiskiem traucējumiem .

Like this post? Please share to your friends: