2017. gada novembrī FDA apstiprināja jaunu bioloģisku papildu terapiju pret smagu astmu, kas ir sekundāra eozinofīla iekaisuma (t.i., eozinofīlās astmas) vārdā, ko sauc par benalizumabu (Fasenra).
Saskaņā ar NIH, bioloģiskais līdzeklis ir "viela, kas izgatavota no dzīvā organisma vai tās produktiem un tiek izmantota vēža un citu slimību profilaksei, diagnostikai vai ārstēšanai.
Bioloģiskie līdzekļi ietver antivielas, interleikīnus un vakcīnas . " Bioloģisko aģentu var saukt arī par bioloģisko aģentu, bioloģisko medikamentu vai bioloģisko.
visā pasaulē apmēram 315 miljoniem cilvēku ir astma. No šiem cilvēkiem no pieciem līdz desmit procentiem ir smaga astma, un, ja tie ir piemēroti, var gūt labumu no intervences ar bioloģisku.
Kā darbojas Fasenra?
Lai saprastu, kā Fasenra darbojas, ir svarīgi pārbaudīt attiecības starp eozinofīļiem, balto asins šūnu tipu un astmu. Raksturīgi, ka eozinofīli pasargā mūs no parazitāriem tārpiem. Tomēr, ja neadekvāti aktivizējas, eozinofīli var bojāt audus un izraisīt astmu. Eozinofila ražošanu un funkciju ietekmē citokīns, ko sauc par interleikīnu-5 (IL-5).
Fasenra ir monoklonāla antiviela, kas darbojas pret eozinifiliem, kas atrodas pret IL-5 receptoriem. 2015. gadā publicētajā pašreizējā medicīniskā izpētē un atzinumāGoldman un līdzautori paziņo: "Benalizumabs [Fasenra] izraisa tiešu, ātru un gandrīz pilnīgu eozinofilu noplūdi, izmantojot pastiprinātu antivielu atkarīgu šūnu izraisītu citotoksicitāti, eozinofila izvadīšanas apoptotiskais process, kurā iesaistītas dabiskās killer šūnas. "Būtībā Fasenra mediē eozinofilu elimināciju.
Citas monoklonālas antivielas pret IL-5-mepolizumabu (Nucala) un reslizumabu (Cinqair) saistās ar IL-5 un tādējādi izraisa eozinofila samazināšanos, izmantojot pasīvākus un netiešākus līdzekļus. Svarīgi, ka, piemēram, Fasenra, gan Nucala, gan Cinqair ir papildu terapijas.
ZONDA klīniskā izpēte
ZONDA III fāzes pētījuma laikā AstraZeneca pētnieki novērtēja, vai Fasenra lietošana var samazināt nepieciešamību pēc perorālas glikokortikoīdu terapijas, ko izmanto, lai saglabātu astmas kontroli pacientiem ar persistējošu eozinofiliju vai eozinofilu skaita palielināšanos asinīs .
Svarīgi ir tas, ka ilgstošai sistēmiskai vai orālai glikokortikoīdu ārstēšanai ir daudz negatīvu blakusparādību, kas ietekmē balsta un kustību aparāta, endokrīno sistēmu, sirds un asinsvadu sistēmu un centrālo nervu sistēmu. Cilvēki, kuri ilgstoši lieto iekšķīgi lietojamos glikokortikoīdus, samazināja dzīves kvalitāti. Diemžēl 32 līdz 45 procenti cilvēku ar smagu astmu, kuri jau lieto lielas devas, ieelpojot glikokortikoīdus un bronhodilatatorus, ir atkarīgi no biežas (ti, uzturēšanas) iekšķīgi lietojamās glikokortikoīdu terapijas, lai kontrolētu savu astmu.
ZONDA pētījumā tika iesaistīti 369 pacienti, un 220 no šiem pacientiem tika randomizēti trīs grupās. 28 nedēļas pētījumā pirmā eksperimentālā grupa saņēma subkutānas Fasenra injekcijas ik pēc četrām nedēļām, otrā eksperimentālā grupa saņēma subkutānas Fasenra injekcijas ik pēc astoņām nedēļām un kontroles grupa saņēma placebo injekcijas. Turklāt pētnieki samazināja perorālās glikokortikoīdu devas, ko lietoja visas trīs grupas, līdz minimālajam līmenim, kas nepieciešams astmas kontrolei. Pētnieki arī novērtēja astmas paasinājumu biežumu, plaušu funkciju, simptomus un drošību.
Šeit ir klīniskā pētījuma rezultāti.
- Abās eksperimentālās grupās, kuras lietoja Fasenra, galīgās vidējās perorālās glikokortikoīdu devas bija par 75 procentiem zemākas nekā sākotnējā līmenī.
- placebo grupā galīgā vidējā perorālā deva glikokortikoīdos bija par 25 procentiem zemāka nekā sākotnējā līmenī.
- Dalībnieki, kas lietoja Fasenra, vairāk nekā četras reizes pārsniedza perorālo glikokortikoīdu devu, nekā lietojot placebo.
- Eksperimentālajā režīmā, lietojot Fasenra ik pēc četrām nedēļām, astmas paasinājumu gadījumu skaits samazinājās par 55 procentiem salīdzinājumā ar kontroles grupu.
- Eksperimentālajā režīmā, lietojot Fasenra ik pēc astoņām nedēļām, astmas paasinājumu gadījumu biežums samazinājās par 70 procentiem salīdzinājumā ar kontroles grupu.
- Plazmas funkcija, ko mēra, izmantojot piespiedu ekspresijas apjomu 1 sekunžu laikā (FEV1), Fasenra lietošanas laikā nav ievērojami atšķirīga, salīdzinot ar placebo.
- Piecdesmit procenti pacientu, kuri lietoja sākotnējās prednizona devas (t.i., perorālie glikokortikoīdi), kuri bija mazāki vai vienādi ar 12,5 mg dienā, Fasenra lietošanas laikā varēja pilnībā pārtraukt iekšķīgi lietot glikokortikoīdus.
- Maisījumi, ar kuriem novērtē ar astmu saistītu dzīves kvalitāti, lietojot Fasenra, salīdzinājumā ar placebo saņēmušajiem, tika sajaukti. Daži pasākumi liecināja par astmas simptomu uzlabošanos, bet citi nekonstatēja nekādas pārmaiņas salīdzinājumā ar pacientiem, kas lietoja placebo.
- Nevēlamo blakusparādību biežums bija līdzīgs pacientiem, kuri lietoja Fasenra un tiem, kas lietoja placebo, un tas liecina, ka Fasenra droši var būt.
Tātad, uz ko atsaucas astmas paasinājums? Saskaņā ar Nair un viņa kolēģiem:
astmas paasinājums tika definēts kā astmas pasliktināšanās, kas izraisīja īslaicīgu sistēmiskās glikokortikoīdu devas palielināšanos vismaz 3 dienas, lai ārstētu simptomus, ārkārtas nodaļas apmeklējumu, kas radās astmas dēļ, kas noveda pie ārstēšanas ar sistēmisks glikokortikoīds papildus pacienta regulārām apkopes zālēm vai stacionāra hospitalizācija astmas dēļ.
ZONDA pētījuma laikā 166 pacientiem jeb 75 procentiem pacientu, kas lietoja Fasenra, bija vismaz viens nelabvēlīgs efekts. Šeit ir klīniskās izpētes laikā novērotās nelabvēlīgās ietekmes sadalījums: nazofaringīts (17%); astmas pasliktināšanās (13%); bronhīts (10 procenti); nazofaringīts attiecas uz deguna un augšējo elpceļu iekaisumu. Termins "parastā aukstums" attiecas uz nazofaringītu. Bronhīts attiecas uz zemāko elpceļu vai plaušu bronhu cauruļu iekaisumu.
- Kopumā 28 pacienti (13 procenti) pieredzēja to, ko pētnieki uzskatīja par "nopietnu" nelabvēlīgu iedarbību – visbiežāk astma pasliktinās. Tikai diviem pacientiem, kas lietoja Fasenra, bija jāpārtrauc zāļu lietošana. Šie divi pacienti faktiski nomira izmēģinājuma laikā, bet cēloņi nebija saistīti ar Fasenra lietošanu – viens pacients nomira no sirds mazspējas, bet otra – nāvi no pneimonijas. (Gan šiem pacientiem bija vairākas citas slimības, gan arī blakusparādības.)
- Pētnieki secināja, ka cilvēkiem, kuriem ir smaga eozinifiliska astma, iekšķīgi lietojamā glikokortikoīdu terapijas deva var samazināties tiem, kuri Fasenra lietoja ik pēc astoņām nedēļām. Svarīgi, ka ZONDA pētījumā pētnieki konstatēja, ka astmas paasinājumu gadījumu biežums astoņās nedēļās cilvēkiem, kuri lietoja Fasenra, faktiski bija mazāks, salīdzinot ar tiem, kuri lietoja zāles ik pēc četrām nedēļām.
- Papildu klīniskie pētījumi
Divos citos klīniskos pētījumos, ko sauc SIROCCO un CALIMA, pētnieki arī pārbaudīja Fasenra efektivitāti. Šajos pētījumos, kas tika publicēti vairākus mēnešus pirms ZONDA pētījuma rezultātiem, pētnieki konstatēja, ka ik pēc četrām vai astoņām nedēļām subkutānas Fasenra injekcijas samazināja astmas paasinājumu, uzlabojās plaušu funkcija (ti, palielinājās FEV1 vērtības), uzlabojās simptomu kontrole un eozinofilu noplūdušas asinis pacientiem, kuru skaits pārsniedz 300 šūnas / mikrolitri. Turklāt pētnieki atklāja, ka, lai gan statistikas testus netika novērtēts, ik pēc astoņām nedēļām Fasenra lietošana bija efektīvāka nekā zāļu lietošana ik pēc četrām nedēļām. Svarīgi, ka zāļu lietošana ik pēc astoņām nedēļām samazināja zāļu slogu pacientam.
Interesanti, ka ZONDA pētījuma laikā 20% pacientu, kas lietoja Fasenra, nekonstatēja iekšķīgi lietojamu glikokortikoīdu devu samazināšanos, lai gan šo pacientu eozinofīla līmenis asinīs bija tāds pats kā tiem, kuriem bija vislielākais to iekšķīgo glikokortikoīdu devu samazinājums. Nair un kolēģi hipotēzē, ka "iespējams, ka eozinofilija asinīs var nenoteikt eozinofilu kā galveno efektoru šūnu dažiem pacientiem."
Laikā, kad tika veiktas SIROCCO un CALIMA pētījumu subanalīzes, Goldman un pētnieki pārbaudīja, vai Fasenra varētu samazināt astmas paasinājumu pacientiem neatkarīgi no eozinofīlu skaita. Pētnieki atklāja, ka cilvēkiem ar zemāku eozinofīlu skaitu, kas ir lielāks vai vienāds ar 150 šūnām / mikrolitrs-Fasenra, "samazina slimības un veselības aprūpes izmaksas šai grūti ārstējamai iedzīvotājiem ar ierobežotām ārstēšanas iespējām."
Līdzīgi iepriekšējie klīniskie pētījumi liecina, ka pārējās divas anti-IL-5 antivielas, kuras patlaban ir pieejamas tirgū, ir Nucala un Cinqair, ir efektīvas pacientiem ar zemāku eozinofīlu skaitu asinīs (ti, lielāks vai vienāds ar 150 šūnām / mikrolitri).
Parasti zelta standarts eozinofīlās astmas diagnostikai ietver vizuālu iekaisumu bronhiālās elpceļos, pamatojoties uz biopsijas vai ierosinātas krēpas izpēti. Tomēr šīs procedūras ir grūti izpildāmas un tām vajadzīga īpaša apmācība; Tātad viņi parasti netiek nodarbināti. Tā vietā klīnicistiem ir atkarīga no eozinofīlu daudzuma asinīs, kas, lai arī prognozē astmas smagumu, ir nepilnīgi. Turklāt eozinofīlu skaits ievērojami atšķiras atkarībā no laika un ir arī jutīgs pret kortikosteroīdu ārstēšanu.
Saskaņā ar Goldman un līdzautoriem:
Pašreizējo analīžu rezultāti norāda uz potenciālajiem ierobežojumiem, kādos varētu noteikt eozinofila izsmelšanas terapijas iespējamo rezonansi, pamatojoties tikai uz eozinofīlu skaitu asinīs [300 šūnas / mikrolitri]. Nepieciešams detalizētāk raksturot eozinofīlo fenotipu ārpus eozinofila asiņu skaitļiem, kas izmanto klīnisko pazīmju (piemēram, deguna polipozes) kombināciju, kā arī eozinofīlu skaitu asinīs. Eozinofīlu skaits asinīs jānosaka vairākos laika punktos, lai novērstu mainīgumu, kas varētu radīt neatgriezeniskas diagnozes pacientiem ar eozinofīlu iekaisumu.
Fasenra salīdzinājumā ar konkursu
Šobrīd nav skaidrs, kā Fasenra sakrīt ar citām bioloģiskajām vielām, kas vērstas uz IL-5: Nucala un Cinqair. Rakstā ar nosaukumu "Benalizumabs astmas ārstēšanai" Saco un līdzautori raksta, ka Fasenra, iespējams, prasīs retākas devas nekā Nucala un Cinqair. Tomēr pētnieki arī uzrāda šādus trīs zāļu salīdzinājumus: daži astmas simptomu rādītāju uzlabojumi un dzīves kvalitāte notiek ar visiem trim bioloģiskajiem paņēmieniem, taču šo uzlabojumu klīniskā nozīmīgums nav tik skaidrs … Līdz kvalitātes izlases veida kontrolei tieši salīdzināt trīs, izvēloties no tām eozinofīlās astmas ārstēšanai, joprojām ir grūti.
AstraZeneca, kas ir Fasenra veidotāja, plāno pārdot zāles zemāk nekā Nucala un Cinqair, kas patlaban ir tirgū, pievienojot papildu IL-5 bioloģiskos datus. Kaut arī zāļu cenas atšķiras atkarībā no vairākiem faktoriem, saskaņā ar dažām aplēsēm Nucala izmaksā aptuveni 32 500 USD gadā, un Cinqair maksā par to pašu. Visbeidzot, tā kā Fasenra var ievadīt retāk nekā šīs citas bioloģiskas vielas, cena būtu zemāka.
