Fakti par HIV mikrobicīdiem

taisnās zarnas, lielā mērā, dapivirīna gredzenu, efektīvi nogalinātu

Jūs domājat, ka būtu vienkārši rīkoties: izveidot aktuālu želeju vai krēmu, ko varētu lietot pirms dzimumakta, lai efektīvi nogalinātu HIV saskarē. Galu galā, ja kaut kas līdzīgs nonoksinolam-9 var samazināt grūtniecības risku, nogalinot spermu, cik grūti varētu kaut ko radīt HIV, vai ne?

Patiesība ir tāda, ka  mikrobicīdu aģentu attīstība ir apgrūtināta ar problēmām un sarežģījumiem, jo ​​tā pirmo reizi tika piedāvāta vairāk nekā pirms 25 gadiem. Dažos gadījumos aģents spēj atslābināt HIV netīši izraisījis maksts vai taisnās zarnas gļotādas palēnināšanos, nevis veicina HIV pārnešanu.

Citos gadījumos aģenti bija vienkārši neefektīvi, lai novērstu HIV infekciju vai izraisīja nepanesamas blakusparādības ārstējošo pacientu vidū.

Līdz šim nav pieejams vai ieteikts lietot HIV mikrobicīdus. Tomēr aktīvi tiek pētīts ievērojams kandidātu skaits, tostarp tenofovīra bāzes želeja, ilgstošas ​​darbības intravaginālie gredzeni un taisnās zarnas mikrobicīdi.

Kāpēc mikrobicīdi tiek uzskatīti par svarīgiem?

Mikrobicīdi nav paredzēti nomainīt prezervatīvus un aizstāt drošākas seksa prakses, bet drīzāk nodrošināt papildu barjeru seksa laikā, it īpaši analēzes vai uzturot vaginālo dzimumaktu, ja transmisijas risks ir lielāks.

Tomēr, ņemot vērā vēl plašāku ainu, mikrobicīdus uzskata par līdzekļiem, lai samazinātu HIV izplatību to cilvēku vidū, kuri ir visvairāk apdraudēti.

Tās ir sievietes, kuras ir neaizsargātas pret seksuālo vardarbību vai ļaunprātīgu izmantošanu, vai kuriem seksuāla atturēšanās ir vienkārši nereāla (vai nu tāpēc, ka viņiem ir bērni, vai ar kultūras ierobežojumiem, kas ierobežo viņu autonomiju un varu).

Ir paredzams, ka mikrobicīdus galu galā varētu nodrošināt sievietes ar risku, kas ir efektīvs pašaizsardzības līdzeklis, vienlaikus nodrošinot lietotājiem papildu aizsardzības līdzekli, ja prezervatīva plīsums vai slīdēšana dzimumakta laikā.

Early Nestabilitāte mikrobicīdu pētniecībā

Liela daļa agrīno mikrobicīdu pētījumu koncentrējās uz to, vai lietot mazgāšanas līdzekļus vai līdzekļus, kas varētu mainīt maksts pH, lai efektīvi nogalinātu (vai neaktīvi) HIV.

Viens no pirmajiem kandidātiem bija iepriekš minētais nonoxynol-9, organiskais virsmaktīvā viela, ko lietoja gan kā spermicīdu, gan sejas / sporta krēmus. Neraugoties uz to, 2002. gadā veiktā metaanalīze secināja, ka nonoksinola-9 lietošana patiešām palielināja  HIV infekcijas risku sievietēm apmēram par 50%, turklāt ar paaugstinātu risku izraisīt vaginālas bojājumus.

sievietes ir labi panesamas arī citiem līdzekļiem, kuru mērķis ir saglabāt augstu, aizsargājošu vaginālo skābumu (tostarp daudz izpētīto BufferGel ), taču galu galā netika konstatēta HIV transmisiju samazināšanās.

attīstības stratēģijas Pastāv virkne iespējamo pieeju, lai izveidotu efektīvu HIV mikrobicīdu, ko var iedalīt divās vispārējās kategorijās.Pirmo var klasificēt kā ≥ ne-antiretrovirālos mikrobicīdus

, kuru aģenti darbojas vai nu kā gredzenu receptori pret HIV (novēršot vīrusa piesaisti vīrusa mērķa vēnu šūnām) vai arī izmantot makromolekulas, ko sauc par dendrimeriem, kas aktīvi saistās ar HIV novērstu infekciju.

Lai gan sākumā pūles ir izrādījušās lielā mērā neveiksmīgas (

PRO 2000 ,Carraguard

, celulozes sulfāts), tiek pētītas vairākas jaunākas vielas, tostarp dendrimera mikrobicīdsVivaGel, kā arī dendrimeru un CCR5 ievades inhibitora sinerģiska izmantošana Selzentry (maraviroks), ko lieto kombinācijā ar pretretrovīrusu terapiju (ART). Otrā un, iespējams, vairāk pamanāmā kategorija irantiretrovīrusu mikrobicīdi . Šo aģenti attīstās, pamatojoties uz pētījumiem par tenofovīra un citu pretretrovīrusu zāļu lietošanu lokālos želejos, gredzenos, smērvielās un citās piegādes sistēmās.CAPRISA 004 pētījums 2010. gadā bija pirmais, kurš demonstrēja šīs pieejas efektivitāti, izmantojot 88% HIV-negatīvām sievietēm 1% tenofovīra gela pirms un pēc vagīnas dzimumakta.

Kopumā infekciju rādītāji tika samazināti par 39 procentiem ne-placebo grupā, bet dalībniekiem ar augstu piesaistes līmeni (vairāk nekā 80 procentiem) bija samazinājums par 54 procentiem. Savukārt VOICE izmēģinājums tika uzskatīts par kaut ko negatīvu. Sekojot CAPRISA papēžiem, balss pētījumā tika pētīti divi dažādi HIV profilakses modeļi – ikdienas antiretrovīrusu zāļu lietošana (vai nu Viread vai Truvada), vai tenofovīra gēla lietošana dienā – 5 029 sievietēm. Izmēģinājums tika izbeigts, ja neviena no metodēm nebija efektīva.Pētījumu analīze noteica, ka neveiksme bija saistīta ne ar terapiju, bet ar plašu dalībnieku neuzticēšanos (it īpaši starp jauniešiem, neprecējušām sievietēm). Turpmākie pētījumi palīdzēs labāk izprast uzvedības cēloņus.

Ceļš uz priekšu

Pēc tam, kad tika pārtraukts VOICE pētījums, tika veikts agresīvs mēģinājums izpētīt alternatīvas pieejas mikrobicīdu izraisītāju attīstībai. Rezultāti ir lielā mērā sajaukti. Starp nesen pabeigto II un III fāzes pētījumu:

FACT 001 pētījums, kurā tika pieņemti darbā 2900 sievietes Dienvidāfrikā, nodrošināja dalībniekiem tādu pašu shēmu kā CAPRISA 004 (1% tenofovīra gels pirms un pēc dzimuma). Saskaņā ar pēcpārbaudes rezultātiem, lietotāju vidū netika samazināts HIV infekciju skaits.

ASPIRE (MTN-020) novērtēja intravaginālā gredzena, kas satur dapivrīnu (ļoti spēcīgu, eksperimentālu pretretrovīrusu līdzekli), efektivitāti, lietojot vienu mēnesi 3476 sievietēm Āfrikā. Rezultāti 2015. gadā parādīja, ka sievietēm, kuras lieto dapivirīna gredzenu, HIV risks ir samazinājies par 27%, galvenokārt sievietēm vecumā virs 21 gadiem. Maza vai pilnīga aizsardzība sievietēm līdz 21 gadu vecumam, galvenokārt tādēļ, ka ierīce nav piemērota .

Līdzīgi pētījums RING (IPM 027) arī pētīja dapivirīna gredzenu 1650 sievietēm Ugandā un Dienvidāfrikā randomizētā III fāzes pētījumā. Dalībnieki izmantos savus gredzenus uz diviem gadiem. Rezultāti bija nedaudz labāki nekā ASPIRE pētījumā novērotie rezultāti, bet kopējais samazinājums bija 37%. Atkal rezultāti bija labāki sievietēm vecumā no 21 gadu vecuma. Sievietes vecumā no 18 līdz 21 gadiem netika novērotas nekādas priekšrocības.

Tajā pašā laikā MTN 017 izpētīs tenofovīra bāzes taisnās zarnas gela lietošanu kopā ar Truvada ikdienas lietošanu 186 vīriešu grupā, kam ir sekss ar vīriešiem (MSM) un transgenderām sievietēm. II fāzes pētījums tika veikts astoņas nedēļas, lielā mērā pieņemot un ievērojot daudzpakāpju režīmu. Turpmākos pētījumos, visticamāk, tiks koncentrēta uzmanība uz taisnās zarnas gēla iedarbīgumu un lietošanu kā pret aizsarglīdzekli pirms un pēc dzimuma.

  • Visbeidzot, 2014. gada martā pētījums par dzīvniekiem, ko veica slimību kontroles un profilakses centri (CDC), parādīja, ka aktuāls gels, lietojot antiretrovīrusu līdzekli Isentress (ratelgravirs), varētu efektīvi novērst HIV infekciju sievietēm
  • pēc seksuālās iedarbības. Neviens vārds vēl nav par to, vai pētījums tiks paplašināts pēc pašreizējā koncepta pierādījuma.
  • Citi pētījuma aspekti pētot papīra plānas, ātri izšķīstošas ​​maksts plēves, kā arī dažādus pretretrovīrusu preparātus (vai līdzproduktus) lokāliem gēliem vai gredzeniem.

Like this post? Please share to your friends: