Doksorubicīna blakusparādības un sirds problēmas

sirds bojājumus, sirds bojājumu, sirds mazspēju, bojājumu rašanās

Doksorubicīns (tirdzniecības nosaukums Adriamicīns) ir bieži lietots ķīmijterapijas līdzeklis, kas ir ļoti efektīvs gan Hodžkina, gan ne-Hodžkina limfomas gadījumā. To lieto gandrīz visās pirmās rindas ķīmijterapijas shēmās limfomām. Tas pieder pie ķīmijterapijas zāļu grupas, ko sauc par antraciklīniem.

Doksorubicīns var izraisīt sirds bojājumus.

Ir labi zināms, ka doksorubicīns dažiem cilvēkiem var sāpināt sirdsdarbību.

Kaut arī citi antraciklīni (piemēram, epirubicīns un mitoksantrons) var izraisīt arī sirds bojājumus, izredzes ir biežākas ar doksorubicīnu. Doksorubicīns izraisa gan agru, gan vēlu sirds bojājumu (ko sauc arī par kardiotoksicitāti). Agrā bojājums rodas tūlīt pēc zāļu ievadīšanas vai 1 līdz 2 dienu laikā. Elektrokardiogrammā (EKG) uzņemti nelieli efekti, un vairumā gadījumu tie izzūd, neradot lielas problēmas. Tas ir svarīgs un nopietns postošs kaitējums.

vēlu sirds sindroms

Late bojājumi sirdij sākas apmēram gadu vai ilgāk pēc ķīmijterapijas. Doksorubicīns galvenokārt ietekmē sirds muskuļus. Tas vājina sirds muskuļus un padara sūknēšanas asins sarežģītāk. Ja tas ir smags, tas izraisa stāvokli, ko sauc par sirds mazspēju (CHF). Cilvēki ar CHF sūdzas par vairākiem simptomiem

  • pakāpeniski pasliktinošas grūtības smagā darbā, izraisot nogurumu vai elpošanas traucējumus, kāpjot pa kāpnēm vai staigāt
  • klepus, kas pasliktinās naktī
  • pietūkums pēdu
  • apgrūtināta elpošana atpūtas laikā

ja ir smaga , CHF var izraisīt smagu invaliditāti un pat nāvi.

Kā Doxorubicīns sabojājas sirdī?

Doksorubicīns reaģē ar dažām ķīmiskajām vielām organismā (ko sauc par fermentiem), lai radītu kaitīgas vielas, ko sauc par brīviem radikāļiem. Šo kaitīgo brīvo radikāļu ražošana tiek uzlabota orgānos, piemēram, sirdī, kur ir vairāk skābekļa un dzelzs.

Lai gan dažiem orgāniem ir īpaši fermenti, lai iznīcinātu šos brīvos radikāļus, sirdij ir relatīvi slikta šo enzīmu piegāde. Tādējādi sirds muskuļi ir pakļauti bojājumiem ar brīvajiem radikāļiem.

Faktori, kas ietekmē sirds bojājumus

Vairāki faktori palielina sirds bojājumu rašanās iespēju ar doksorubicīnu.

  • Liela doksorubicīna deva visdrīzāk rada sirds bojājumus. Kopējā doksorubicīna deva, kas saņemta cilvēka dzīves laikā, ideālā gadījumā būtu mazāka par 400 mg uz kvadrātmetru (ķermeņa virsmas). CHF risks ar šo devu ir mazāks par 1 procentu. Lielākām devām palielinās sirds bojājumu izredzes. Par laimi, lielākajai daļai ķīmijas programmu ir nepieciešamas mazākas devas.
  • vienlaicīga citu ķīmijterapijas līdzekļu lietošana, kas ietekmē sirdi, piemēram, lielas ciklofosfamīda devas
  • radiācijas ārstēšana uz krūtīm
  • jau esošā sirds slimība
  • jaunāks vecums
  • sieviešu slimnieki

sirdsdarbības testi

sirds bojājumus parasti pārbauda ar ehokardiogrammu (parasti sauc par "echo") vai MUGA skenēšanu testēšanai par asiņu daudzumu, ko sirds var izsūknēt. Medicīnā to sauc par "kreisā kambara izsviedes frakciju" vai LVEF. Pirms terapijas sākšanas LVEF tiek mērīts lielākajai daļai cilvēku, lai izslēgtu jebkuru jau esošu sirdsdarbības problēmu.

Pēc tam to var izmērīt atkal ārstēšanas laikā un vēlāk, lai noskaidrotu, vai ir samazinājusies LVEF. Dažkārt EKG var parādīties arī sirdsdarbības problēmas.

Veidi, kā samazināt bojājumus

Ir daži veidi, kā novērst vai samazināt sirds bojājumus

  • kopējās doksorubicīna devas uzturēšana drošās robežās
  • zāļu ievadīšana par infūziju sāls šķīdumā, nevis kā injekcija
  • lietošana ar jaunu doksorubicīna preparātu ko sauc par "liposomālo doksorubicīnu" – zāles pievieno taukainā pārklājumā, ko sauc par liposomu. Šis pārklājums noārda tikai vēzi, lai atbrīvotu šo zāļu. Normāli orgāni, piemēram, sirds, ir mazāk ietekmēti.
  • Drīz pēc doksorubicīna lietošana ar vielu, ko sauc par deksrazoksānu kā infūziju. Tas var mazināt sirds bojājumu rašanās iespēju un ir apstiprināts FDA metastātiska krūts vēža gadījumā.

CCF ārstēšana

Doksorubicīna izraisīto sirds mazspēju ārstē tāpat kā citu veidu sirds mazspēju. Ar doksorubicīnu saistītu sirds bojājumu nav īpašu zāļu. Atpūta, skābeklis un tabletes samazina CCF simptomus un stabilizē sirdsdarbības traucējumus. Smagiem simptomiem var būt nepieciešama hospitalizācija.

Ja mēs pārtraucam lietot doksorubicīnu?

Doksorubicīns ir ļoti efektīvs ķīmijterapijas līdzeklis. Tai ir loma daudzu vēža ārstēšanā. Lai gan pastāv precīza doksorubicīna saistība ar sirds bojājumiem, doksorubicīna lietošanas priekšrocības pārsniedz risku. Sirds bojājumi ar šo zāļu ir diezgan labi izprotami, un, ja doksorubicīnu lieto drošās devas robežās, nav iemesla pārtraukt zāļu lietošanu, kā tas ir noderīgi.

Vēzis – Onkoloģijas principi un prakse (7. izdevums). Redaktori – Vicent T Devita Jr, Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (15. nodaļa: Farmakoloģija vēža ķīmijterapijai: 7. sadaļa: interaktīvie topoizomerāzes preparāti.)

Like this post? Please share to your friends: