Profilaktiskās migrēnas terapijas mērķis ir samazināt migrēnas galvassāpju skaitu un smagumu.
Tomēr patlaban izmantotās migrēnas profilakses zāles, piemēram, Topamax (topiramāts), Inderal (propranolols) un Elavil (amitriptilīns), bieži vien nav tik efektīvas kā cilvēki vēlas. Turklāt šīm zālēm ir blakusparādības, kas parasti izraisa pārtraukšanu.
Labas ziņas ir tas, ka pētnieki tagad koncentrē daudz pūļu, lai izstrādātu jaunas migrēnas profilakses zāles. Viens specifisks olbaltumvielu veids, ar kuru šie medikamenti tiek mērķēti, ir ar kalcitonīna gēnu saistītais peptīds (CGRP), kurš migrēnas lēkmju laikā ir paaugstināts.
Precīzāk, divas zāles, fremanezumabs un erenumabs, ir pierādījuši solījumu 3. fāzes pētījumos – patiesi aizraujošs laiks migrēnas slimniekiem un viņu ārstiem un mīļajiem.
Apskatīsim šīs jaunās CGRP mērķētās zāles.
Erenumab epizodiskās migrēnas novēršanai
Erenumab ir humanizēta monoklonāla antiviela, un tā saistās ar CGRP receptoru (olbaltumvielu doki).
Kaut arī erenumaba precīzs darbības mehānisms nav pilnībā izprasts, eksperti zina, ka migrēnas uzbrukumā CGRP izdalās no trimenes nervu šķiedrām. Pēc atbrīvošanas CGRP ne tikai iesaistās sāpju signālu pārraidīšanā, bet arī darbojas, lai paplašinātu asinsvadus ārpus galvaskausa un iekšpusē.
Ar to, ka erenumabs bloķē CGRP parasto dokstaciju, pētnieki domā, ka migrēnas uzbrukums var tikt novērsts, un tagad ir labi dati, lai atbalstītu šo teoriju.
3. fāzes izmēģinājumā New England Journal of Medicinevairāk nekā 900 dalībnieku ar epizodisku migrēnu (kas definēti kā mazāk nekā 15 migrēnas mēnesī) tika randomizēti, lai katru mēnesi sešu mēnešu laikā saņemtu vienu no šādām trim terapijām:
- 70 mg subkutāni (zem ādas jūsu tauku problēma) erenumaba injekcija
- 140 mg subkutāna erenumaba injekcija
- Placebo subkutāna injekcija
Ne dalībnieki, ne izmeklētāji nezināja, kas saņēma erenumabu salīdzinājumā ar placebo injekciju, tāpēc šis pētījums ir atzīmēts kā dubultmaskēts pētījums.
rezultāti
Pētījuma rezultāti parādīja, ka migrēnas dienu skaits mēnesī 70 mg ārstēšanas grupā samazinājās par 3,2 dienām un 140 mg ārstēšanas grupā – 3,7 dienas, salīdzinot ar 1,8 dienas placebo grupā.
Pēc statistiskās analīzes pētnieki konstatēja, ka šis rezultāts bija ievērojams. Tas nozīmē, ka ārstēšanas grupas lielāks samazinājums bija reāls (zāļu iedarbības dēļ), nevis izlases veida pētījuma kļūda.
Rezultāti arī atklāja, ka apmēram puse no erenumaba lietotājiem saņem 50 mg vai vairāk vidējo migrēnas dienu skaitu mēnesī, salīdzinot ar aptuveni vienu ceturtdaļu no tiem placebo grupā – atkal šis rezultāts bija ievērojams.
Ārstniecības grupām arī ievērojami samazinājās nepieciešamo dienu skaits, lai lietotu akūtas migrēnas zāles, salīdzinot ar placebo grupu.
Visbeidzot, pētījuma dalībnieki pabeidza skalu, ko sauc par migrēnas fizioloģiskās funkcijas dienasgrāmatu, no kura augstāks rādītājs norāda uz lielāku migrēnas slogu funkcionēšanai.
Pacientiem ar fiziskiem traucējumiem un ikdienas aktivitātēm, salīdzinot ar placebo grupu, ievērojami uzlabojās ārstēšanas grupas.
Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādību biežums bija līdzīgs starp dalībniekiem, kas saņēma erenumabu, un dalībniekiem, kas saņēma placebo. Kopumā mazāk nekā 3 procenti no visiem dalībniekiem izstājās no pētījuma nelabvēlīgas ietekmes dēļ.
Secinājums
Šie rezultāti liecina, ka erenumabs ir efektīvs (abās devās), lai dažiem cilvēkiem novērstu epizodisku migrēnu. Arī Erenumabam ir labs drošības profils. Šī ir atzinīgi vērtējama ziņa, jo pašreizējās migrēnas profilakses zāles bieži tiek pārtrauktas nevēlamo blakusparādību dēļ.
Fremanezumab hroniskās migrēnas novēršanai
Fremanezumabs ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas saistās ar un kavē faktisko CGRP olbaltumvielu, salīdzinot ar tā receptoru (piemēram, erenumabu).
3. fāzes izmēģinājumā New England Journal of Medicinevairāk nekā tūkstotis cilvēku ar hronisku migrēnu (kas definēti kā vairāk nekā 15 migrēnas mēnesī vismaz trīs mēnešus) tika randomizēti, lai saņemtu vienu no šādām trim shēmām 12 nedēļas ilgs periods: vienreizēja subkutānas fremanezumaba injekcija sākotnēji, pēc tam placebo ievadīšana zemādā injekcijas veidā 4. nedēļā un 8. nedēļā (to sauc par ceturtdaļu injekciju); ➢ trīs fermanezumaba subkutānas injekcijas ar vienu sākumstāvokli, vienu reizi 4. nedēļā un vienu reizi nedēļā (sauc par ikmēneša injekciju);
- placebo subkutānas injekcijas sākotnējā stāvoklī, 4. nedēļā un 8. nedēļā;
- tāpat kā erenumaba pētījumā dalībnieki un izmeklētāji abi bija akli, kuri saņēma medikamentu salīdzinājumā ar to, kurš saņēma placebo .
- Kamēr dalībnieki tika plānoti pieciem apmeklējumiem (skrīningu, bāzes līniju, četru nedēļu, astoņas nedēļas un pēc tam 12. nedēļā), visi viņu galvassāpju dati tika ierakstīti katru dienu ar elektroniskās galvassāpes dienasgrāmatas palīdzību. Galvassāpes datu piemērs ietvēra, vai radās galvassāpes, tā ilgums un sāpju smagums.
rezultāti
Šī pētījuma rezultāti atklāja, ka tie dalībnieki, kas saņēma vai nu vienreizēju fremanezumaba injekciju, vai trīs mēnešreizes fremanezumaba injekcijas, ievērojami samazināja vidējo migrēnas dienu skaitu mēnesī salīdzinājumā ar placebo grupu.
Precīzāk, dalībniekiem, kuri saņēma placebo, vidēji bija 10,4 migrācijas dienas, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma fremanezumabu reizi ceturksnī (8,5 dienas) un ik mēnesi (8 dienas).
Turklāt tika konstatēts arī lielāks vidējais dienu skaits, kas dalībniekiem bija nepieciešamas akūtas migrēnas zāļu lietošanai ārstēšanas grupā, salīdzinot ar placebo grupu.
Visbeidzot, ārstēšanas grupai salīdzinājumā ar placebo grupu bija lielāks samazinājums ar galvassāpēm saistītu invaliditāti (mērot ar skalu, ko sauc par galvassāpes trieciena testu).
Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk sastopamā negatīvā ietekme pētījumā bija sāpes injekcijas vietā, kas biežāk novērota dalībniekiem, kuri saņēma fremanezumabu, nekā dalībniekiem, kas saņēma placebo. Tomēr reakciju smagums starp grupām neatšķīrās, bet visās trijās grupās tas bija gandrīz vienāds.
Turklāt dažos astoņos dalībniekos, lietojot fremanezumabu, bija neliels aknu enzīmu līmeņa paaugstinājums. Tomēr līmeņi atkal normalizējās, tāpēc dalībnieki netika pārtraukti no pētījuma.
Faktiski katram pētījuma dalībniekam visi šie dalībnieki katru dienu lietoja zāles, piemēram, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NSPL) vai tylenol (acetaminophen) vai antidepresantus. Šo zāļu uzņemšana var izskaidrot šo pārejošo aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, īpaši tāpēc, ka fremanezumabs metabolizējas aknās.
Secinājums
Šajā fāzē 3 pētījumā fremanezumabs, kas tika vai nu reizi ceturksnī, vai ik mēnesi, bija izdevīgs, lai novērstu hronisku migrēnu. Tas ne tikai samazināja migrēnas dienu skaitu mēnesī (apmēram divas mazāk), bet samazināja migrēnas izraisītu invaliditāti.
Vārds no Verywell
Šeit ir redzams, ka šīs zāles, kas īpaši vērstas uz migrēnu (iepriekšējās profilakses zāles tika izstrādātas, lai ārstētu citus apstākļus, piemēram, krampjus un depresiju), dod cilvēkiem cerību un iespēju. Tomēr tie nav perfekti, atbalstot domāšanas veidu, ka izmēģinājuma un kļūdu process joprojām ir nepieciešams, izšķiežot profilaktisko migrēnas plānu.
Papildus efektīvai migrēnas profilaksei dažiem cilvēkiem, šīs divas CGRP mērķētās zāles bija labi panesamas – dubultā prēmija. Tas nozīmē, ka ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pārbaudītu šo zāļu ilgtermiņa drošību un efektivitāti.
Turklāt abos šajos pētījumos migrēnas tika izslēgtas, ja tās nebija reaģējušas uz divām iepriekšējām migrēnas profilakses līdzekļu klasēm. Tāpēc ir grūti pateikt, vai erenumabs, fremanezumabs vai citi CGRP mērķētie narkotikas cauruļvadā būs efektīvas iespējas cilvēkiem ar refraktāru migrēnu.
Turklāt pētījumos tika pārbaudīti tikai pieaugušie, tādēļ arī pētījumi, kas pētītu bērnus un pusaudžus ar migrēnu, arī ir vajadzīgi.
